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MVPT : perspectives thérapeutiques

 
 
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Lina Khider, Benjamin Planquette, David M. Smadja, Olivier Sanchez, Carla Rial, Guillaume Goudot, Emmanuel Messas, Tristan Mirault, Nicolas Gendron, Acute phase determinant of post-thrombotic syndrome: A review of the literature, Déterminant de la phase aiguë du syndrome post-thrombotique : une revue de la littérature
Volume 238, 2024, Pages 11-18,
ISSN 0049-3848, https://doi.org/10.1016/j.thromres.2024.04.004.
https://www-sciencedirect-com.proxy.insermbiblio.inist.fr/science/article/pii/S0049384824001178
Article libre d'accès

Contexte

 

Le syndrome post-thrombotique (SPT) est la principale complication à long terme de la thrombose veineuse profonde (TVP).

Plusieurs thérapies sont en cours d'évaluation pour prévenir ou traiter le SPT. Identifier les patients les plus susceptibles de bénéficier de ces thérapies constitue un défi de taille.

Objectifs

L'objectif de cette revue était d'identifier les facteurs de risque de SPT pendant la phase aiguë de la TVP.

Critère d'éligibilité

Nous avons recherché dans les bases de données PubMed et Cochrane des études publiées entre janvier 2000 et janvier 2021, notamment des essais cliniques randomisés, des méta-analyses, des revues systématiques et des études observationnelles.

Résultats

Les facteurs de risque du SPT, tels que la localisation proximale de la TVP, l'obésité, la maladie veineuse chronique et les antécédents de TVP, sont associés à un risque plus élevé de SPT.

 À l'échographie-Doppler initiale, une charge thrombotique élevée semble être un prédicteur de SPT.

Parmi les biomarqueurs évalués, certains marqueurs inflammatoires tels que ICAM-1, MMP-1 et MMP-8 semblent être associés à un risque plus élevé de développer un SPT. Les troubles de la coagulation ne sont pas associés au risque de développer un SPT. Le rôle des biomarqueurs endothéliaux dans la prédiction du SPT a été peu exploré. Enfin, les antagonistes de la vitamine K étaient associés à un risque plus élevé de développer un SPT par rapport aux anticoagulants oraux directs et à l'héparine de bas poids moléculaire.

Conclusions

Plusieurs facteurs de risque au cours de la phase aiguë de la MTEV sont associés à un risque accru de développer un SPT. Il existe un besoin médical important et non satisfait d'identifier des biomarqueurs potentiels pour la détection précoce des patients à risque de développer un SPT après une MTEV. Les biomarqueurs inflammatoires et endothéliaux devraient être explorés dans le cadre d’études prospectives plus vastes afin d’identifier les populations qui pourraient bénéficier de nouveaux traitements.

Points forts


  • Le syndrome post-thrombotique (SPT) est une complication à long terme de la thrombose veineuse profonde (TVP).


  • À ce jour, la physiopathologie du SPT est mal comprise.


  • Il existe un besoin important et non satisfait d’identification précoce des patients susceptibles de développer un SPT.


  • La TVP proximale, l'obésité, les antécédents d'insuffisance veineuse et les antécédents de TVP sont associés au risque de SPT.


  • Aucun marqueur biologique de routine n'est associé au risque de SPT.

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    Les facteurs biologiques tels que les D-dimères et les marqueurs inflammatoires ont été insuffisamment explorés, donnant des résultats incohérents. Cependant, ICAM-1 ou MMP-1 et MMP-8 ont montré leur potentiel dans la prédiction du SPT lorsqu'ils sont élevés pendant la phase aiguë. De plus, la recherche indique que l'endothélium vasculaire joue un rôle crucial dans la régulation des processus thrombotiques et fibrinolytiques. Des études sur des modèles animaux révèlent que la suppression génétique de la MMP-9 peut réduire l'inflammation vasculaire et la fibrose de la paroi veineuse, empêchant potentiellement le SPT . La résolution accélérée du thrombus observée chez les souris knock-out MMP-9 peut également être liée à une activité accrue compensatoire de MMP-2. Ainsi, les thérapies ciblant les MMP pendant la phase aiguë de la TEV peuvent être utiles pour réduire l’interaction thrombus-paroi veineuse. La résolution du thrombus facilitée par l'angiogenèse et la MMP-9 est essentielle à la néo vascularisation au sein du thrombus . Cela contribue à restaurer une lumière veineuse perméable,  avec une expression locale accrue du facteur de croissance endothélial vasculaire et du facteur de croissance basique des fibroblastes . Le rôle des biomarqueurs endothéliaux dans la prédiction du SPT a été peu exploré. Une exploration plus approfondie des marqueurs endothéliaux, tels que la sE-sélectine, est prometteuse. Les résultats préliminaires suggèrent une diminution des valeurs de dilatation médiée par le flux chez les patients présentant une TVP non provoquée , indiquant une réponse vasodilatatrice altérée et des altérations de la fonction endothéliale dans les artères et les veines. L'accès direct aux cellules endothéliales, en particulier aux cellules progénitrices endothéliales (EPC), pourrait fournir des informations précieuses, car des EPC dérivées de la moelle osseuse ont été trouvées dans les thrombus pendant la résolution . Les cellules endothéliales formant des colonies (ECFC) semblent un bon candidat comme biopsie liquide de l'endothélium . Ils jouent un rôle important dans la néo vascularisation adulte et ont été proposés comme étant des EPC dérivés de la paroi vasculaire . Des études antérieures ont démontré que la thrombine adsorbée sur les caillots de fibrine peut contribuer au recrutement d'ECFC  et que les ECFC isolés de patients après une TEV non provoquée présentaient un stress oxydatif élevé, une sénescence cellulaire et un potentiel de prolifération réduit . Ainsi, des altérations des ECFC ou un recrutement défectueux pourraient permettre l’extension du thrombus et contribuer à l’apparition du SPT. Peu d’études se sont concentrées sur les paramètres échographiques, faisant de la charge thrombotique initiale un champ d’investigation potentiel. Concernant les traitements disponibles, la littérature suggère que les patients traités par AVK courent un risque plus élevé de développer un SPT par rapport à ceux traités par AOD (principalement rivaroxaban) ou HBPM. Les mécanismes d'action de ces médicaments diffèrent, ce qui suggère un potentiel d'exploration plus approfondie de l'activité anti-facteur Xa des héparines et des AOD dans la réduction des séquelles vasculaires. Enfin, les AVK sont associés à un risque d'inefficacité non négligeable en raison des problèmes d'équilibre de l'INR. Les médicaments Venoactiv ne semblent pas réduire la survenue du SPT et ne doivent pas être utilisés à cette fin. Certaines études ont évalué les statines en association avec des anticoagulants, indiquant une réduction potentielle du SPT qui justifie une exploration plus approfondie. Plusieurs équipes ont développé des modèles de prédiction intégrant différents paramètres lors de la phase aiguë de la TVP, qui doivent être évalués de manière prospective. Récemment, Iding et al. , en utilisant une approche de regroupement hiérarchique non supervisée avec 23 caractéristiques cliniques couramment disponibles chez 825 patients après TEV, et identifié parmi 4 phénotypes, un phénotype distinct de patients présentant un risque plus élevé de SPT, de TEV récurrente et de cancer. Ce phénotype ( n  = 128) incluait des patients ayant des antécédents de TEV (65,6 %), une thrombophilie connue (18,8 %) et la prévalence la plus élevée de maladie veineuse chronique (21,1 %) et de maladie hématologique (7 %) par rapport aux autres phénotypes. De plus, dans ce phénotype, la prévalence des facteurs de risque provoquants transitoires était la plus faible (16,4 %).

    gr3 lrg 4AFJ Iding, A. Pallares Robles, V. Ten Cate, H. Ten Cate, PS Wild, AJ Ten Cate-Hoek, Exploration des phénotypes de thrombose veineuse profonde en relation avec les résultats cliniques au-delà de la récidive, J. Thromb. Hémost. (2023) S1538-7836(23)00074-0. 
    https://www.jthjournal.org/article/S1538-7836(23)00074-0/fulltext

    Il existe un besoin urgent d'études de cohorte observationnelles avec une bio banque complète et une collecte précise de paramètres cliniques et radiologiques pour déterminer les facteurs prédisposants au SPT. Des études sur les techniques de recanalisation veineuse sont en cours, mais leur efficacité peut être difficile à démontrer, potentiellement en raison de la nécessité de sélectionner initialement des patients à haut risque. Les résultats de ces études pourraient également faire la lumière sur de nouvelles approches thérapeutiques pour la prévention du SPT, notamment le traitement antiplaquettaire ou les statines.

    RECA3

    Commentaire

    Le SPT  est défini ainsi      « under-diagnosed,  under-appreciated, under-studied condition »  par Suzan Kahn et c'est toujours vrai.

    Le SPT , tout se joue durant  les  6 à 12 premiers mois de l’épisode de TVP
    PROXIMALE /Check List  : 
    • PROXIMALE
    • DELAI du DIAGNOSTIC
    • PROVOQUEE vs NON PROVOQUEE
    • QUALITE ANTICOAGULATION
      TYPE ANTICOAGUALTION : HBPM/AVK/AOD
    • COMPLIANCE COMPRESSION
      QUALITE de la COMPRESSION, le médicament du SPT pour le moment
    • BMI de départ, cinétique du BMI
    • Evolution cutanée homolatérale à la TVP
    • Présence de varices homo et ou controlatérales
    • Diabète
    • Activité physique
    • Facteurs de CO MORBIDITE associés
    • Evolution du thrombus : cinétique
    • Apparition de reflux profond et ou superficiel : cinétique
    • Etat inflammatoire
      SCORE de VILLALTA et sa cinétique
      RECANALISATION à DISTANCE
      Lp(a) : FDR de SPT ???
      STATINE et SPT ???
    • Antiplaquettaire et SPT ???

      De plus par Susan Khan
      mvpt3
    mvpt4MVPT5A ces scores se surajoutent maintenant les biomarqueurs qui précéderont probablement de nouveaux traitement agissant sur le thrombus et la paroi veineuse.......

    L'article de Lina Khider et de son équipe de l'HEGP est passionnant, il apporte une vision nouvelle du SPT....mais nous n'en avons pas fini avec le SPT.......

    Pour l'instant la COMPRESSION médicale reste un des "médicaments" de base 

    A LIRE
     
    STATINE et PREVENTION MVPT
    https://medvasc.info/archives-blog/statine-et-pr%C3%A9vention-mvpt

    INFLAMMASOME et MTEV
    INFLAMMASOME, MTEV, LP(a), des pistes de recherche à suivre, ne restons pas figé par les anticoagulants ... existe-t-il autre chose que l'anticoagulation pour combattre la MTEV ? La Covid-19 nous a ouvert des portes, l'endothélite, l'inflammation, sont à prendre en considération....pour demain ou après demain.
    inlaMTEV1
    https://medvasc.info/archives-blog/inflammasome-et-mtev?highlight=WyJzcHQiXQ==