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News du jour NEJM

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“Jour après jour, c'est un bon jour.” Koan zen
 

Novelle rubrique : News du jour 

COP27 Climate Change Conference — Urgent Action Needed for Africa and the World , Lukoye Atwoli,et Coll November 17, 2022 N Engl J Med 2022; 387:1829-1831
https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMp2213503

Le rapport 2022 du Groupe d'experts intergouvernemental sur l'évolution du climat (GIEC) brosse un tableau sombre de l'avenir de la vie sur terre, caractérisé par l'effondrement des écosystèmes, l'extinction des espèces et les aléas climatiques tels que les vagues de chaleur et les inondations. 1 Ceux-ci sont tous liés à des problèmes de santé physique et mentale, avec des conséquences directes et indirectes d'augmentation de la morbidité et de la mortalité. Pour éviter ces effets catastrophiques sur la santé dans toutes les régions du globe, il existe un large consensus - comme 231 revues de santé l'ont soutenu ensemble en 2021 - sur le fait que l'augmentation de la température mondiale doit être limitée à moins de 1,5°C par rapport aux niveaux préindustriels.

COP27 en Nouvelle Aquitaine 711x400

Alors que l'Accord de Paris de 2015 définit un cadre d'action mondial qui intègre la fourniture de financements climatiques aux pays en développement, ce soutien doit encore se concrétiser.  La COP27 est la cinquième Conférence des Parties (COP) à être organisée en Afrique depuis sa création en 1995. Avant cette réunion, nous — en tant qu'éditeurs de revues de santé de tout le continent — appelons à une action urgente pour s'assurer que c'est la COP qui rend enfin justice au climat pour l'Afrique et les pays vulnérables. C'est essentiel non seulement pour la santé de ces pays, mais pour la santé du monde entier.

La crise climatique est le produit de l'inaction mondiale, et elle a un coût élevé, non seulement pour les pays africains touchés de manière disproportionnée, mais pour le monde entier. L'Afrique est unie aux autres régions de première ligne pour exhorter les pays riches à enfin intensifier leurs efforts, ne serait-ce que pour la seule raison que les crises en Afrique se propageront tôt ou tard et engloutiront tous les coins du globe, auquel cas il sera peut-être trop tard pour répondre efficacement.

Si jusqu'à présent ils n'ont pas réussi à se laisser convaincre par des arguments moraux, alors, espérons-le, leur intérêt personnel prévaudra désormais.

Small Interfering RNA to Reduce Lipoprotein(a) in Cardiovascular Disease
Michelle L. O’Donoghue, M.D., M.P.H., Robert S. Rosenson, M.D., Baris Gencer, M.D., M.P.H., J. Antonio G. López, M.D., Norman E. Lepor, M.D., Seth J. Baum, M.D., Elmer Stout, M.D., Daniel Gaudet, M.D., Ph.D., Beat Knusel, Ph.D., Julia F. Kuder, M.A., Xinhui Ran, M.S., Sabina A. Murphy, M.P.H., et al., for the OCEAN(a)-DOSE Trial Investigators* November 17, 2022 N Engl J Med 2022; 387:1855-1864
https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2211023

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La lipoprotéine(a) est un facteur de risque présumé des maladies cardiovasculaires athérosclérotiques. L'olpasiran est un petit ARN interférant qui réduit la synthèse des lipoprotéines(a) dans le foie.

MÉTHODES

Nous avons mené un essai de recherche de dose randomisé, en double aveugle, contrôlé par placebo, impliquant des patients atteints d'une maladie cardiovasculaire athéroscléreuse établie et une concentration de lipoprotéine (a) supérieure à 150 nmol par litre. Les patients ont été répartis au hasard pour recevoir l'une des quatre doses d'olpasiran (10 mg toutes les 12 semaines, 75 mg toutes les 12 semaines, 225 mg toutes les 12 semaines ou 225 mg toutes les 24 semaines) ou un placebo correspondant, administré par voie sous-cutanée. Le critère d'évaluation principal était le changement en pourcentage de la concentration de lipoprotéine(a) entre le départ et la semaine 36 (rapporté sous forme de changement moyen en pourcentage ajusté au placebo). La sécurité a également été évaluée.

RÉSULTATS

Parmi les 281 patients inscrits, la concentration médiane de lipoprotéine (a) au départ était de 260,3 nmol par litre, et la concentration médiane de cholestérol à lipoprotéines de basse densité était de 67,5 mg par décilitre. Au départ, 88 % des patients prenaient une statine, 52 % prenaient de l'ézétimibe et 23 % prenaient un inhibiteur de la proprotéine convertase subtilisine-kexine de type 9 (PCSK9). À 36 semaines, la concentration en lipoprotéine(a) avait augmenté en moyenne de 3,6 % dans le groupe placebo, alors que le traitement par l'olpasiran avait significativement et substantiellement réduit la concentration en lipoprotéine(a) de manière dose-dépendante, entraînant une moyenne ajustée au placebo. pourcentage de variation de −70,5 % avec la dose de 10 mg, −97,4 % avec la dose de 75 mg, −101,1 % avec la dose de 225 mg administrée toutes les 12 semaines et −100,5 % avec la dose de 225 mg administrée toutes les 24 semaines (P<0. 001 pour toutes les comparaisons avec la ligne de base). L'incidence globale des événements indésirables était similaire dans les groupes d'essai. Les événements indésirables liés à l'olpasiran les plus courants étaient les réactions au site d'injection, principalement la douleur.

CONCLUSION

La thérapie à l'olpasiran a réduit de manière significative les concentrations de lipoprotéines (a) chez les patients atteints d'une maladie cardiovasculaire athéroscléreuse établie. Des essais plus longs et plus importants seront nécessaires pour déterminer l'effet du traitement par l'olpasiran sur les maladies cardiovasculaires. (Financé par Amgen ; numéro OCEAN[a]-DOSE ClinicalTrials.gov, NCT04270760. s'ouvre dans un nouvel onglet.)

Safety and Efficacy of a Monoclonal Antibody against Malaria in Mali , Kassoum Kayentao et Coll, November 17, 2022 N Engl J Med 2022; 387:1833-1842
https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2206966



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Le CIS43LS est un anticorps monoclonal dont il a été démontré qu'il protège contre l'infection contrôlée à Plasmodium falciparum dans un essai clinique de phase 1. On ne sait pas si un anticorps monoclonal peut prévenir l' infection à P. falciparum dans une région où l'infection est endémique.





MÉTHODES


Nous avons mené un essai de phase 2 pour évaluer l'innocuité et l'efficacité d'une seule perfusion intraveineuse de CIS43LS contre l'infection à P. falciparum chez des adultes en bonne santé au Mali pendant une saison de paludisme de 6 mois. Dans la partie A, l'innocuité a été évaluée à trois doses croissantes. Dans la partie B, les participants ont été répartis au hasard (selon un rapport 1:1:1) pour recevoir 10 mg de CIS43LS par kilogramme de poids corporel, 40 mg de CIS43LS par kilogramme ou un placebo. Le critère principal d'évaluation de l'efficacité, évalué dans une analyse du temps jusqu'à l'événement, était la première infection à P. falciparum détectée lors d'un examen de frottis sanguin, qui a été effectué au moins toutes les 2 semaines pendant 24 semaines. Lors de l'inscription, tous les participants ont reçu de l'artéméther-luméfantrine pour éliminer une éventuelle infection à P. falciparum .

RÉSULTATS

Dans la partie B, 330 adultes ont été randomisés ; 110 ont été assignés à chaque groupe d'essai. Le risque de céphalée modérée était 3,3 fois plus élevé avec 40 mg de CIS43LS par kilogramme qu'avec le placebo. Des infections à P. falciparum ont été détectées lors d'un frottis sanguin chez 39 participants (35,5 %) qui ont reçu 10 mg de CIS43LS par kilogramme, 20 (18,2 %) qui ont reçu 40 mg de CIS43LS par kilogramme et 86 (78,2 %) qui ont reçu un placebo. . À 6 mois, l'efficacité de 40 mg de CIS43LS par kilogramme par rapport au placebo était de 88,2 % (intervalle de confiance [IC] à 95 % ajusté, 79,3 à 93,3 ; P<0,001), et l'efficacité de 10 mg de CIS43LS par kilogramme comme par rapport au placebo était de 75,0 % (IC à 95 % ajusté, 61,0 à 84,0 ; P < 0,001).

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CONCLUSION

Le CIS43LS a protégé contre l'infection à P. falciparum pendant une saison de paludisme de 6 mois au Mali sans problèmes de sécurité évidents. (Financé par l'Institut national des allergies et des maladies infectieuses ; numéro ClinicalTrials.gov, NCT04329104.)
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