Acide Tranexamique : la vérité

 

La mesure ultime d'un homme n'est pas où il se tient dans les moments de confort et de commodité, mais où il se tient dans les moments de défi et de controverse. Martin Luther King


 
VanderMeulen H, Tang GH, Sholzberg M. Tranexamic acid for management of heavy vaginal bleeding: barriers to access and myths surrounding its use.

Acide tranexamique pour la prise en charge des saignements vaginaux abondants : obstacles à l'accès et mythes entourant son utilisation

Res Pract Thromb Haemost. 2024 Mar 19;8(3):102389. doi: 10.1016/j.rpth.2024.102389. PMID: 38623473; PMCID: PMC11017359.
Article libre d'accès
 
 
L'acide tranexamique est sûr et efficace pour le traitement des saignements vaginaux abondants pendant la menstruation et l'accouchement.
 
Il améliore la qualité de vie, facilite la participation à l'école et au travail et réduit le risque de décès par hémorragie post-partum.
 
Malgré ses avantages bien établis, des obstacles au niveau individuel et structurel empêchent son utilisation généralisée, ce qui entrave l'efficacité des soins aux patients et perpétue les inégalités en matière de santé des femmes.
 
Nous décrivons d'abord les preuves de l'utilisation de l'acide tranexamique dans le traitement des saignements menstruels abondants et des hémorragies du post-partum.
 
Les obstacles à l'utilisation de l'acide tranexamique, notamment le sexisme structurel, la pauvreté menstruelle, la désinformation dans l'étiquetage des monographies de produit, la stigmatisation de la perte de sang vaginale et l'accès aux médicaments, sont ensuite discutés.
 
Enfin, nous résumons les données pertinentes présentées lors du congrès 2023 de la Société internationale sur la thrombose et l’hémostase.

L'acide tranexamique a été développé par les Drs Utako et Shosuke Okamoto, 2 scientifiques japonais, en réponse à l'effusion de sang de la Seconde Guerre mondiale et à l'hémorragie du post-partum (HPP), une des principales causes de décès maternel au Japon dans les années 1960.
 
 L'acide tranexamique est un analogue anti fibrinolytique de la lysine synthétique. Il inhibe de manière compétitive la liaison de la fibrine au plasminogène et empêche l'activation du plasminogène en plasmine.
 
 Plus de 50 ans plus tard, l'acide tranexamique est utilisé dans de multiples domaines médicaux et chirurgicaux en raison de son efficacité généralisée dans la réduction des saignements et de sa sécurité.
 
 Il est important de noter que, comme le prédisent les Okamotos, l'acide tranexamique est un traitement fondamental pour la santé des femmes, car il diminue le risque de décès hémorragique chez les femmes atteintes d'HPP et est très efficace pour la gestion des saignements menstruels abondants (HMB) sans risque accru de thrombose.
 
 Malgré ces données solides, la désinformation et les obstacles structurels à l’accès empêchent leur utilisation généralisée dans le monde réel.

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 Obstacles et mythes liés à l'utilisation de l'acide tranexamique pour les saignements vaginaux.
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Thèmes inextricablement liés pour les femmes en âge de procréer.
 
Compléments d'enquête

ARTICLE 1

Nadia Rosencher, Yves Ozier, Charles Marc Samama, Anne Godier. Place de l’acide tranexamique : pas cher, pas de contre-indication, pas de raison de ne pas en faire. Sang Thrombose Vaisseaux. 2015;27(1):34-42. doi:10.1684/stv.2014.0866

Toute lésion ou ischémie tissulaire entraîne une activation de la fibrinolyse. L’acide tranexamique (ATX) est un médicament anti fibrinolytique, analogue synthétique de la lysine, qui agit par blocage réversible des sites de liaison du plasminogène, empêchant ainsi le plasminogène et la plasmine d’interagir avec les résidus lysine de la fibrine, et de la cliver. L’ATX a aussi des propriétés anti-inflammatoires en bloquant les sites du plasminogène qui inhibent les récepteurs cellulaires responsables de l’inflammation, et probablement un effet indirect de protection des plaquettes. L’ATX a une large fenêtre thérapeutique, une demi-vie courte de 2 heures et une élimination rénale. La dose minimale nécessaire est mal définie (entre 10 et 100 mg/kg selon les études), il semble que 15 mg/kg en bolus à l’induction soit nécessaire pour inhiber 80 % du T-PA, suivi si la durée de l’intervention est > 2-3 h de 2 mg/kg/h pendant la durée de la fibrinolyse qui est variable selon la chirurgie. Cependant, l’initiation de l’ATX doit être probablement faite au plus tôt et sans délai. L’efficacité au niveau de la réduction de la transfusion autour de 38 % est démontrée quel que soit le type de chirurgie hémorragique, en traumatologie, en obstétrique lors de l’hémorragie du post-partum. En traumatologie et dans une méta-analyse regroupant toutes les chirurgies, il existe même une réduction significative de la mortalité. La seule contrindication non discutable est l’épilepsie et il faut diminuer les doses de moitié en cas d’insuffisance rénale. Les complications thrombotiques sont très discutables actuellement : réduction des IDM en traumatologie (étude randomisée), registre et méta-analyse regroupant toutes les chirurgies ; réduction des embolies pulmonaires ; réduction des insuffisances rénales ; pas d’augmentation des AVC.

Aujourd’hui les rapports bénéfice/risques/coût de l’ATX lui sont très favorables et conduisent à l’administrer largement lors de toute chirurgie hémorragique, en traumatologie et si hémorragie.

En effet, l’ATX n’est pas cher, sans contre-indication, donc il n’y a pas de raison de ne pas en faire.

 
ARTICLE 2

 

Acide tranexamique et traumatisé sévère : un impact modeste mais significatif sur la mortalité.

Tranexamic Acid for Traumatic Injury in the Emergency Setting : A Systematic Review and Bias-Adjusted Meta-Analysis of Randomized Controlled Trials, AEM, November 22, 2023

Selon la SFAR, la réponse fibrinolytique à une agression tissulaire est variable en fonction de la cause et des individus. Les anti fibrinolytiques permettent d’atténuer cette réponse et de réduire le saignement. L’acide tranexamique est l’anti fibrinolytique de référence. Il réduit la mortalité en traumatologie, en chirurgie et réduirait la mortalité par saignement dans l’hémorragie du postpartum. L’acide tranexamique n’augmente pas le risque thrombotique, mais est associé à un risque convulsif proportionnel à la dose administrée. Il est contre-indiqué en cas d’insuffisance rénale grave. L’acide tranexamique doit être administré le plus tôt possible. Une dose de 1g en intraveineux semble suffisante dans la plupart des cas. Une ré-administration n’est utile que dans certaines indications sans dépasser une dose totale de 2g. La posologie est à adapter au poids du patient en pédiatrie. Cette revue systématique et méta-analyse ajustée aux biais ont passé en revue sept essais contrôlés randomisés comparant l’acide tranexamique à un placebo dans un contexte d’urgence. L’acide tranexamique entraîne une réduction de 11 % de la mortalité à un mois (odds ratio [OR], 0,89 ; IC à 95 %, 0,84-0,95). L’acide tranexamique réduit également de 24 % la mortalité à 24 heures (OR, 0,76 ; IC à 95 %, 0,65-0,88). L’acide tranexamique n’a pas augmenté le risque d’événements vasculaires occlusifs (OR, 0,96 ; 95% CI, 0,73-1,27). Le résultat principal était la mortalité à un mois. Les résultats secondaires étaient la mortalité à 24 heures et les événements vasculaires occlusifs. Selon les auteurs de l’étude, malgré une efficacité relativement faible, les cliniciens peuvent considérer que même une légère amélioration est significative d’un point de vue clinique, en particulier chez les patients souffrant de lésions graves, telles que les traumatismes et les lésions cérébrales".

L’utilisation de l’acide tranexamique dans les urgences traumatiques réduit la mortalité, sans augmentation significative des événements vasculaires occlusifs.

Forest plot depicting estimated effects of each trial and the meta-analytic effect. Odd ratios indicate the odds of mortality with tranexamic acid compared to placebo at one month. CI, confidence interval.

ARTICLE 3

Franchini M, Focosi D, Zaffanello M, Mannucci PM. Efficacy and safety of tranexamic acid in acute haemorrhage. BMJ. 2024 Jan 4;384:e075720. doi: 10.1136/bmj-2023-075720. PMID: 38176733.

Que souhaitez-vous savoir

 
  • L'acide tranexamique est un médicament hémostatique synthétique qui inhibe la fibrinolyse

  • Il est efficace pour réduire les saignements et la mortalité, bien qu'à des degrés différents en contexte de traumatologie, de péri partum et chirurgical.

  • Il est généralement sûr et peu coûteux et entraîne peu d'effets indésirables, bien que des études supplémentaires soient nécessaires pour évaluer son innocuité dans les contextes à risque thromboembolique élevé.


  • Cas clinique

Une femme de 33 ans, au quatrième mois de grossesse, est adressée aux urgences pour une hémorragie ante partum massive et spontanée. À son admission, son taux d'hémoglobine est tombé à 7 g/dL et elle reçoit une transfusion de trois concentrés de globules rouges. Ses paramètres de coagulation sont normaux mais l'échographie du fœtus révèle un placenta prævia jusqu'alors inconnu. Le saignement s'arrête immédiatement après le placement dans le vagin d'un coton-tige imbibé d'un flacon de 1 000 mg d'acide tranexamique. De plus, un traitement oral à la demande par acide tranexamique (1 000 mg toutes les huit heures) est prescrit à domicile lors de saignements mineurs pendant le reste de la grossesse, permettant un accouchement réussi par césarienne à la 31e semaine.


ARTICLE 4

Rapport du Congrès ISTH 2023


Un certain nombre de résumés ont été présentés concernant la santé des femmes, en particulier le HMB et l'utilisation de l'acide tranexamique, lors du congrès de l'ISTH en 2023.
 
Maas et coll. ont rapporté que la prévalence du HMB  (saignements menstruels abondants) était de 80 % (89/111) parmi les personnes atteintes de troubles de la coagulation dans 6 centres de traitement de l'hémophilie aux Pays-Bas. Sur les 89 femmes atteintes de HMB, 73 ont cherché un traitement à un moment donné (82 %), les anti fibrinolytiques étant prescrits à seulement 18 patientes (25 %). Les auteurs ont également noté un retard significatif dans le diagnostic des troubles de la coagulation chez les femmes atteintes de HMB depuis les premières règles, avec un âge médian au diagnostic de 28 ans.
 
Les résultats ont été corroborés par Brown et Sidonio qui ont analysé les schémas de traitement sur une période de 5 ans dans une clinique de saignement pour jeunes femmes aux États-Unis (104 patientes uniques sur 142 visites). Soixante-dix-huit patients référés (75 %) ont reçu un diagnostic de trouble hémorragique héréditaire, et parmi eux, 71 (91 %) souffraient de HMB. Le nombre médian de traitements de suppression menstruelle (y compris l'acide tranexamique, les COC et les dispositifs intra-utérins) était de 3 (extrêmes : 1-8), et seulement 15 patientes (21,1 %) ont obtenu une suppression menstruelle acceptable avec leur premier traitement.
 
Enfin, Munireddy et al. ont rapporté que 40 % (100/251) des femmes atteintes de troubles de la coagulation souffrent de HMB (tel que défini par les lignes directrices du NICE) dans leur cohorte britannique. Sur ces 100 femmes, 79 (79 %) ont eu besoin d'un ou plusieurs traitements non hormonaux tels que l'acide tranexamique, la desmopressine ou un concentré de facteur. Il est important de noter que les auteurs ont noté une documentation insuffisante sur la qualité de vie (11 % ; 11/100). Étant donné que la définition NICE du HMB nécessite une évaluation de la qualité de vie, des recherches futures sont nécessaires pour combler cette lacune en matière de soins.
 
https://www.rpthjournal.org/article/S2475-0379(24)00078-5/fulltext

ARTICLE 5, l'avis de ChatGpt
L'acide tranexamique est un médicament utilisé principalement pour traiter ou prévenir les saignements excessifs.

Il agit en inhibant la fibrinolyse, un processus qui décompose les caillots sanguins, ce qui aide à stabiliser les caillots et à réduire les saignements. Voici quelques contextes dans lesquels il est couramment utilisé :

1. Chirurgie : Pour réduire les saignements pendant et après les interventions chirurgicales.

2. Ménorragie: Pour traiter les règles abondantes chez les femmes.

3. Traumatologie : Pour contrôler les saignements chez les patients traumatisés.

4. Angio-œdème héréditaire : Pour prévenir les crises de cette condition rare.
 Avantages :
  • Efficacité : Il est prouvé qu'il réduit les pertes de sang dans divers contextes médicaux

    . - Polyvalence: Utilisé dans de nombreuses situations cliniques allant de la chirurgie aux troubles menstruels.

    - Accessibilité: Généralement bien toléré et disponible sous différentes formes (comprimés, injections). ### Inconvénients et Précautions :

    - Effets secondaires: Peut inclure des nausées, des vomissements, des diarrhées, et des douleurs musculaires.

    - Risque de thrombose : En raison de son mécanisme d'action, il peut augmenter le risque de formation de caillots sanguins, ce qui peut être problématique chez les patients ayant des antécédents de thrombose.

    - Interactions médicamenteuses : Peut interagir avec d'autres médicaments, il est donc important de consulter un médecin avant de commencer le traitement.
  • Conclusion : L'acide tranexamique est un médicament utile et efficace pour contrôler les saignements excessifs dans divers contextes médicaux. Cependant, comme tout médicament, il doit être utilisé sous la supervision d'un professionnel de santé pour minimiser les risques et maximiser les bénéfices. Si vous avez des préoccupations spécifiques ou des questions sur l'utilisation de l'acide tranexamique, il est toujours préférable de consulter un professionnel de la santé.
 
 
VIDAL

Présentations du médicament  de l'acide Tranexamique (EXACYL(r))

 
EXACYL 500 mg : comprimé (blanc) ; boîte de 20
Sur ordonnance (Liste I) - Remboursable à 65 % - Prix : 2,79 €.
EXACYL : solution buvable (arôme cerise) ; boîte de 5 ampoules de 10 ml
Sur ordonnance (Liste I) - Remboursable à 65 % - Prix : 2,13 €.
EXACYL : solution injectable IV ; boîte de 5 ampoules de 5 ml
Sur ordonnance (Liste I) - Remboursable à 65 % - Prix : 7,39 €

A LIRE
 

"L’efficacité de l’acide tranexamique est bien documentée par des essais de qualité. Si le risque thrombotique peut être évoqué de principe par le mécanisme d’action de l’ATX, le niveau de preuve de sa réalité est faible," A Godier/ S Susen, Mars 2014
https://www.mapar.org/article/1/Communication%20MAPAR/oxlf7qqf/Complications%20thrombotiques%20des%20traitements%20m%C3%A9dicamenteux%20des%20h%C3%A9morragies.pdf

ANNEXE
 
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La blessure entraîne la libération de cytokines et de médiateurs inflammatoires, notamment des éléments du système d'activation du plasminogène. Le plasminogène et la plasmine peuvent se fixer à la surface des cellules via des récepteurs du plasminogène qui médient les effets inflammatoires et immunitaires, notamment l'activation, la migration, l'inflammation, l'angiogenèse et, bien sûr, la fibrinolyse des leucocytes. Beaucoup de ces récepteurs du plasminogène à la surface des cellules engagent les sites de liaison à la lysine du plasminogène et de la plasmine via une lysine C-terminale. L'acide tranexamique (TXA), un analogue de la lysine, peut empêcher cette interaction avec la lysine avec une modulation potentielle de l'inflammation et de la fonction immunitaire innée ainsi qu'en inhibant la fibrinolyse.

https://medvasc.info/archives-blog/isth2024-les-infographies?highlight=WyJpc3RoMjAyNCJd

AU TOTAL l'ACIDE TRANEXAMIQUE is good for you !