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Alzheimer et Ultrasons

 
“Les pensées métamorphosent le cerveau lui-même.” Stanislaw Jerzy Lec
 
“Un cerveau bien soigné ne se fatigue jamais.” Jules Renard
 
Extrait
"La barrière hémato-encéphalique (BHE) est une barrière physiologique qui isole le cerveau de la circulation sanguine, le protégeant des substances indésirables potentiellement toxiques qui pourraient y pénétrer. Cependant, cette barrière est aussi l’obstacle majeur qui empêche les médicaments d’atteindre le cerveau, ce qui rend actuellement très difficile le développement de nouvelles stratégies thérapeutiques pour les pathologies neurologiques et psychiatriques. Récemment, il a été démontré que la concentration d’ultrasons (FUS) appliqués en présence de microbulles de gaz intravasculaires, un agent de contraste couramment utilisé en échographie, peuvent être utilisés pour provoquer une ouverture transitoire et focale de la BHE. Cette technique ouvre de nouvelles pistes cliniques prometteuses."
 
 
Rezai, Ali, D'Haese, Pierre-Francois, Finomore, Victor, Carpenter, Jeffrey, Ranjan, Manish, Wilhelmsen, Kirk, Haut, Marc. (2024). Ultrasound Blood-Brain Barrier Opening and Aducanumab in Alzheimer's Disease.
Ouverture de la barrière hémato-encéphalique par ultrasons et aducanumab dans la maladie d'Alzheimer
New England Journal of Medicine, 390, 55-62. https://doi.org/10.1056/NEJMoa2308719
 
 
 Des anticorps antiamyloïdes ont été utilisés pour réduire la charge cérébrale bêta-amyloïde (A[beta]) chez les patients atteints de la maladie d'Alzheimer.
 
Nous avons appliqué des ultrasons focalisés à chacune des six perfusions mensuelles d'aducanumab pour ouvrir temporairement la barrière hémato-encéphalique dans le but d'améliorer l'élimination de l'amyloïde dans certaines régions du cerveau chez trois participants sur une période de 6 mois.
 
La réduction du niveau d'A[beta] était numériquement plus importante dans les régions traitées par ultrasons focalisés que dans les régions homologues de l'hémisphère controlatéral qui n'étaient pas traitées par ultrasons focalisés, comme mesuré par tomographie par émission de positons au fluor-18 florbetaben.
 
Des tests cognitifs et des évaluations de sécurité ont été réalisés sur une période de 30 à 180 jours après le traitement. (Financé par la Fondation Harry T. Mangurian, Jr. et le Rockefeller Neuroscience Institute de l'Université de Virginie occidentale.)
 
Échographie pour ouvrir la barrière hémato-encéphalique avec l'Aducanumab :
 
Chez trois patients atteints de la maladie d'Alzheimer, des ultrasons focalisés ont été appliqués avec un traitement par l'aducanumab. La réduction de l'amyloïde était plus importante dans les régions traitées que dans les régions controlatérales appariées sur 6 mois.
 
Un défi thérapeutique dans la maladie d'Alzheimer a été la restriction par la barrière hémato-encéphalique de l'administration des agents thérapeutiques aux tissus cérébraux. Il a été démontré que des ultrasons focalisés de faible intensité guidés par imagerie par résonance magnétique (IRM) ouvrent de manière réversible la barrière hémato-encéphalique chez les patients atteints de la maladie d'Alzheimer ou d'autres troubles neurologiques, notamment la maladie de Parkinson , les tumeurs cérébrales et la sclérose latérale amyotrophique.
 
Des études antérieures qui appliquaient des ultrasons focalisés à des régions du cerveau sans utiliser d'agent thérapeutique chez des patients atteints de la maladie d'Alzheimer ont abouti à de modestes réductions des niveaux de bêta-amyloïde (A[beta]) dans ces régions.
 
Les anticorps anti-A[bêta] se sont révélés prometteurs pour réduire les niveaux d’A[bêta] et ralentir la progression de la maladie.
 
Dans des modèles expérimentaux, l'utilisation d'ultrasons focalisés pour ouvrir la barrière hémato-encéphalique a entraîné un niveau d'administration d'aducanumab dans les régions cérébrales ciblées qui était cinq à huit fois plus élevé que celui des régions non traitées du cerveau. 
 
Dans cet essai de validation de principe, prospectif, ouvert, à groupe unique et dans une seule institution, initié par un chercheur et impliquant trois participants, nous avions pour objectif d'évaluer l'innocuité et la faisabilité de l'association d'une perfusion d'aducanumab avec des ultrasons focalisés pour ouvrir la barrière hémato-encéphalique pour influencer l'élimination de l'amyloïde dans la maladie d'Alzheimer.
 
ALZUS1
 
Ouverture de la barrière hémato-encéphalique avec échographie focalisée (FUS).
Les images axiales de résonance magnétique pondérées en T1 post-contraste au gadolinium au départ, immédiatement après le traitement combiné de la perfusion de FUS et d'aducanumab (Adu), et 48 heures après le traitement combiné de FUS et d'aducanumab, montrent une amélioration du gadolinium comme reflet de l'ouverture et de la fermeture de la barrière hémato-encéphalique. le lobe frontal gauche. Le contour vert désigne la région ciblée du FUS utilisée pour ouvrir la barrière hémato-encéphalique. L'encart jaune est une vue agrandie du lobe frontal gauche.
De : Rezai : N Engl J Med, Volume 390(1).4 janvier 2024.55-62
 
ALZUS2
 
Réduction des niveaux de bêta-amyloïde (A[beta]) avec des ultrasons focalisés pour ouvrir la barrière hémato-encéphalique.
Des tranches représentatives appariées axiales, coronales et sagittales d'images cérébrales de tomographie par émission de positrons (TEP) sont présentées pour les trois participants au départ et à 26 semaines. Les tranches sont alignées sur l'atlas de l'Institut neurologique de Montréal à titre de référence. Les flèches et les contours blancs indiquent les régions où les ultrasons focalisés ouvrent la barrière hémato-encéphalique dans les lobes frontal, pariétal et temporal et indiquent une réduction du taux d'A[bêta]. L'intensité de la couleur représente les niveaux A[bêta] ; le rouge est associé à des niveaux plus élevés de A[bêta].
De : Rezai : N Engl J Med, Volume 390(1).4 janvier 2024.55-62
 
Dans notre conception d'essai, les ultrasons focalisés ont été appliqués à un seul hémisphère, permettant une comparaison entre les régions cérébrales homologues de chaque participant. Cette conception contrôle plusieurs variables, telles que la perfusion d’anticorps, la progression de la maladie et les cibles cérébrales, et fournit un comparateur approprié entre les régions cérébrales homologues.
 
Chez les trois participants, les régions cérébrales présentant des niveaux élevés d'A[beta] ont été traitées à l'aide d'ultrasons focalisés, et les résultats d'A[beta] ont été moyennés pour comparaison avec ceux des régions homologues de l'hémisphère controlatéral du cerveau.

Les aspects cliniques et cognitifs des participants ont été évalués principalement pour leur sécurité, car l'essai n'était pas suffisamment puissant pour détecter les changements cliniques. Aucun événement indésirable grave d’ordre neurologique, cognitif, comportemental ou lié à l’imagerie n’a été observé au cours de la phase de traitement combiné de 6 mois. Nous n’avons observé aucune anomalie d’imagerie liée à l’amyloïde ; cependant, les personnes présentant le risque le plus élevé d'anomalies d'imagerie liées à l'amyloïde (APOE-[epsilon]4 hétérozygotes ou homozygotes) ont été exclues en tant que stratégie d'atténuation des risques. Bien que la détérioration cognitive observée chez le participant 3 à 30 jours au cours de la phase de suivi soit préoccupante, il n'y a eu aucun changement dans l'état neurologique ou dans les activités de la vie quotidienne de ce participant. Compte tenu du petit nombre de participants, il est difficile de déterminer si les changements cognitifs étaient liés à une maladie ou à une procédure. Les scores neurologiques des participants 1 et 2 sont restés essentiellement stables (à 180 et 90 jours, respectivement) au cours de la phase de suivi.
 
Dans cet essai de validation de principe impliquant trois participants, l'association d'un traitement par perfusion d'aducanumab avec des ultrasons régionaux ciblés pour ouvrir la barrière hémato-encéphalique chez des participants atteints d'une forme légère de la maladie d'Alzheimer a été associée à peu d'événements indésirables (principalement des maux de tête) et, au cours des 6- La phase de traitement combiné d'un mois a entraîné une réduction plus importante du niveau d'A[bêta] que le traitement par l'aducanumab seul dans les régions homologues qui n'ont pas été traitées par ultrasons focalisés.
Commentaire

Franchir la barrière hémato-encéphalique à l'aide d'ultrasons est une réalité depuis quelques années. Utiliser cette technique non invasive afin que des médicaments atteignent le cerveau en gagnant en efficacité c'est possible . La maladie d'Alzheimer pourrait bénéficier de ce "passage". Tout ce qui est un avancée thérapeutique pour l'Alzheimer est à saisir

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https://medvasc.info/archives-blog/alzheimer-un-espoir-th%C3%A9rapeutique?highlight=WyJhbHpoZWltZXIiXQ==
nant en efficacité