" Quand vous recherchez la perfection, vous découvrez que c'est une cible mouvante.” George Fisher
Lale Tokgozoglu, Carl Orringer, Alberico L Catapano, The year in cardiovascular medicine 2023: the top 10 papers in dyslipidaemias, . L'année 2023 en médecine cardiovasculaire : le top 10 des articles sur les dyslipidémies
European Heart Journal, 2023;, ehad837, https://doi.org/10.1093/eurheartj/ehad837
https://academic.oup.com/eurheartj/advance-article/doi/10.1093/eurheartj/ehad837/7503077
Article libre d'accés
https://academic.oup.com/eurheartj/advance-article/doi/10.1093/eurheartj/ehad837/7503077
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Nouvelles connaissances et options de traitement pour la dyslipidémie et les maladies cardiovasculaires athéroscléreuses. CV, cardiovasculaire ; hs-CRP, protéine C-réactive de haute sensibilité ; LDL-C, cholestérol des lipoprotéines de basse densité ; Lp(a), lipoprotéine(a); PCSK9, proprotéine convertase subtilisine/kexine de type 9 ; TGRL, lipoprotéine riche en triglycérides ; VLDL-C, cholestérol des lipoprotéines de très basse densité.
EXTRAITS
Alors que des essais cliniques étudiant les résultats de l'ASCVD chez les personnes recevant des oligonucléotides antisens injectables ou des agents inhibant l'ARN sont en cours, une petite molécule inhibant la formation de Lp(a) a été développée comme option orale possible.
Il a été démontré que l'administration d'un traitement anti-inflammatoire à base de colchicine est associée à une réduction du risque d'ASCVD lorsqu'elle est administrée dans les 30 jours suivant un infarctus du myocarde. Ainsi, une question pertinente est l’importance relative de la réduction des lipoprotéines athérogènes par rapport à celle de l’inflammation. Une analyse collaborative de 31 245 patients traités par statines atteints d'ASCVD clinique ou présentant un risque élevé d'ASCVD à partir de trois essais sur les résultats de l'ASCVD portant sur des traitements hypotriglycérides (STRENGTH, REDUCE-IT et PROMINENT), a examiné les quartiles d'augmentation de la sensibilité C de base. -protéine réactive et quartiles d'augmentation du LDL-C en tant que prédicteurs du risque ajusté multivarié de MACE, de décès cardiovasculaire et de décès toutes causes confondues. Les quartiles les plus élevés et les plus bas de la hs-CRP étaient significativement liés à la mortalité cardiovasculaire et toutes causes confondues, tandis que le LDL-C n'était pas lié au MACE incident et était moins fortement associé aux décès cardiovasculaires et toutes causes confondues. Ces données confirment la valeur de prévision du risque liée à l’obtention d’une mesure de base de la hs-CRP chez les patients à haut risque traités par des statines souffrant d’hypertriglycéridémie et le rôle potentiel des traitements ciblant à la fois les lipoprotéines athérogènes et l’inflammation.
L'INFLAMMATION un facteur de plus en plus important
Les ARTICLES majeurs en 2023
1 Nielsen ST,Lytsen RM,Strandkjær N,Rasmussen IJ,Sillesen COMME,Vogg ROB, et coll. Importance des lipides, des lipoprotéines et des apolipoprotéines au cours des 14 à 16 premiers mois de la vie.Eur Coeur J 2023;44:4408–18. https://doi.org/10.1093/eurheartj/ehad655.2492
2 Martin SS,Nils JK,Kaufmann Matériel,Awan Z,Elgaddar Ô,Choi R., et coll. Répartitions des lipides dans le réseau mondial de diagnostic sur cinq continents.Eur Coeur J 2023;44:2305–18. https://doi.org/10.1093/eurheartj/ehad371
3 Nissen SE,Lincoff SUIS,Brennan D,Rayon KK,le maçon D,Château JJP, et coll. Acide bempédoïque et conséquences cardiovasculaires chez les patients intolérants aux statines.N Engl J Med 2023;388:1353–64. https://doi.org/10.1056/NEJMoa2215024
4 Nissen SE,Ménon V,Nicolas SJ,Brennan D,Laffin L,Ridker P., et coll. Acide bempédoïque pour la prévention primaire des événements cardiovasculaires chez les patients intolérants aux statines.JAMA 2023;330:131–40. https://doi.org/10.1001/jama.2023.9696
5 Ballantyne CM,Banque P.,Méndez g,García R.,Rosenstock J.,Rodgers UN, et coll. Essai randomisé de phase 2b sur l'inhibiteur oral de PCSK9 MK-0616.J Am Coll Cardiol 2023;81:1553–64. https://doi.org/10.1016/j.jacc.2023.02.018
6 Lee RG,Mazzola SUIS,Brun MC,Plat C,Vafaï SB,Kathiresan S, et coll. Efficacité et sécurité d'une thérapie expérimentale d'édition de base CRISPR à traitement unique ciblant PCSK9 dans des modèles de primates et de souris non humains.Circulation 2023;147:242–53. https://doi.org/10.1161/CIRCULATIONAHA.122.062132
7 Pradhan ANNONCE,Glynn RJ,Fruchart JC,MacFadyen JG,Zaharris ES,Everett BM, et coll. Diminution des triglycérides avec le pémafibrate pour réduire le risque cardiovasculaire.N Engl J Med 2022;387:1923–34. https://doi.org/10.1056/NEJMoa2210645
8 Wadström NE,Pedersen KM,Wulff UN B,Nordestgaard BG.Taux de cholestérol résiduel élevé, triglycérides plasmatiques et mortalité cardiovasculaire et non cardiovasculaire.Eur Coeur J 2023;44:1432–45. https://doi.org/10.1093/eurheartj/ehac822
9 Björnson E,Adiels M,Taskinen M,Bourgeois S,Rawshani UN,Borén J., et coll. Restes de lipoprotéines riches en triglycérides, lipoprotéines de basse densité et risque de maladie coronarienne : une étude de la biobanque britannique.Eur Coeur J 2023;44:4186–95. https://doi.org/10.1093/eurheartj/ehad337
12 Nurmhamed N.-É.,Kraaijenhof J.M.,Mayr M,Nicolas SJ,Koenig W,Catapano AL, et coll. Protéomique et lipidomique dans la prédiction du risque de maladie cardiovasculaire athéroscléreuse.Eur Coeur J 2023;44:1594–607. https://doi.org/10.1093/eurheartj/ehad161
Commentaire
4 cibles majeurs : LDL, Lp(a), TRIGLYCERIDES et l'INFLAMMATION pour contrer le risque CARDIO VASCULAIRE
EXTRAITS
"Notre compréhension de la relation complexe entre la dyslipidémie et la maladie cardiovasculaire athéroscléreuse (ASCVD) a été encore améliorée cette année grâce à de nouvelles études passionnantes ( Graphical Abstract ).
La base de données Copenhagen Baby Heart Study, qui comprenait 13 354 échantillons de sang de cordon ombilical et de sang veineux parallèle provenant d'enfants et de parents à la naissance ( n = 444), à 2 mois ( n = 364) et à 14-16 mois ( n = 168) , a été interrogé pour déterminer les paramètres lipidiques au cours des 14 à 16 premiers mois de la vie et leur capacité à prédire des concentrations élevées à 2 et 14 à 16 mois.
Tous les paramètres lipidiques/lipoprotéiques ont augmenté progressivement de la naissance à 2 mois jusqu'à 14-16 mois. Les concentrations de cholestérol à lipoprotéines de basse densité (C-LDL), de cholestérol à lipoprotéines de non-haute densité (C-HDL) et de lipoprotéine(a) [Lp(a)] supérieures au 80e percentile à la naissance étaient associées à des concentrations significativement plus élevées à la naissance. 2 et 14-16 mois.
D'autres facteurs ont contribué aux différences dans les concentrations de lipides, notamment le sexe, l'âge gestationnel, le poids à la naissance, l'allaitement et les concentrations de lipides parentales. Ces résultats augmentent nos connaissances sur la manière dont les traits lipidiques se développent au cours des 14 à 16 premiers mois de la vie et jettent les bases de l’identification de l’âge optimal de l’enfant pour un dépistage familial universel, y compris l’hypercholestérolémie familiale.
Connaître la répartition mondiale des niveaux de lipides athérogènes peut éclairer les politiques nationales et les approches des systèmes de santé pour atténuer le risque d'ASCVD à médiation lipidique.
Le Global Diagnostics Network a récemment rapporté les résultats de distribution des lipides issus de tests de laboratoire clinique réalisés auprès de 461 888 753 patients âgés de 20 à 89 ans dans 17 pays sur cinq continents, de 2018 à 2020. Les lipides présentaient une grande variation selon le pays/la région, le sexe et l’âge. Dans la plupart des pays, le cholestérol total et le LDL-C culminaient entre 50 et 59 ans chez les femmes et entre 40 et 49 ans chez les hommes. Les taux de cholestérol total moyens ajustés en fonction du sexe et du groupe d'âge variaient de 4,58 mmol/L (177,1 mg/dL) en République de Corée à 5,40 mmol/L (208,8 mg/dL) en Autriche. Les niveaux moyens de cholestérol total ont dépassé l'objectif de l'Organisation mondiale de la santé au Japon, en Australie, en Macédoine du Nord, en Suisse, en Allemagne, en Slovaquie et en Autriche.
La Macédoine du Nord présentait les proportions les plus élevées de résultats de LDL-C ≥ 4,91 mmol/L (≥190 mg/dL). Cette étude met en lumière la variabilité inter-pays des taux de lipides, reflétant les différences en matière de génétique, de tests lipidiques et d'habitudes de vie. Aucun traitement pharmacologique n’a été signalé et une correction en fonction du traitement aurait renforcé ces observations.
PREVENTION PRECOCE dès la naissance....PREVENTION PRIMORDIALE
Quoi de neuf dans la réduction de Lp(a) ?
PREVENTION PRECOCE dès la naissance....PREVENTION PRIMORDIALE
Quoi de neuf dans la réduction de Lp(a) ?
Alors que des essais cliniques étudiant les résultats de l'ASCVD chez les personnes recevant des oligonucléotides antisens injectables ou des agents inhibant l'ARN sont en cours, une petite molécule inhibant la formation de Lp(a) a été développée comme option orale possible.
La muvalapline, un médicament qui se lie à l'apo(a) et empêche la liaison entre l'apo(a) et l'apo B-100, a été évaluée dans une étude de phase 1, randomisée, en double aveugle et en parallèle, dans laquelle 114 sujets sains, dont 55 étaient un âgés en moyenne de 29 ans et avaient une Lp(a) initiale médiane de 10,3 mg/dL, ont été assignés à une dose unique croissante et 59 d'entre eux avaient un âge moyen de 32 ans et avaient une Lp() initiale de 58,3 mg/dL. à une étude à doses multiples croissantes par rapport à un placebo. 10 La plage posologique allait de 1 à 800 mg par jour. Dans le groupe à doses multiples croissantes, la réduction contrôlée par placebo de la Lp(a) aux jours 14 et 15 avec une dose ≥ 100 mg était de 63 % à 65 %, revenant à la valeur initiale au jour 43 avec la dose quotidienne de 100 mg. Les doses de 300 mg et plus ont été associées à un retour des taux de Lp(a) aux valeurs initiales au jour 64. Il n'y a eu aucun changement dans les taux d'autres lipides ou lipoprotéines, d'apo B-100 ou de plasminogène, et le médicament a été bien toléré. Des études supplémentaires chez les personnes présentant ou présentant un risque accru d'ASCVD sont nécessaires pour évaluer davantage l'innocuité, l'efficacité et l'utilité clinique de cet agent
Lp(a) stratifie le risque CV
Lp(a) stratifie le risque CV
Qu’en est-il de l’inflammation ?
Il a été démontré que l'administration d'un traitement anti-inflammatoire à base de colchicine est associée à une réduction du risque d'ASCVD lorsqu'elle est administrée dans les 30 jours suivant un infarctus du myocarde. Ainsi, une question pertinente est l’importance relative de la réduction des lipoprotéines athérogènes par rapport à celle de l’inflammation. Une analyse collaborative de 31 245 patients traités par statines atteints d'ASCVD clinique ou présentant un risque élevé d'ASCVD à partir de trois essais sur les résultats de l'ASCVD portant sur des traitements hypotriglycérides (STRENGTH, REDUCE-IT et PROMINENT), a examiné les quartiles d'augmentation de la sensibilité C de base. -protéine réactive et quartiles d'augmentation du LDL-C en tant que prédicteurs du risque ajusté multivarié de MACE, de décès cardiovasculaire et de décès toutes causes confondues. Les quartiles les plus élevés et les plus bas de la hs-CRP étaient significativement liés à la mortalité cardiovasculaire et toutes causes confondues, tandis que le LDL-C n'était pas lié au MACE incident et était moins fortement associé aux décès cardiovasculaires et toutes causes confondues. Ces données confirment la valeur de prévision du risque liée à l’obtention d’une mesure de base de la hs-CRP chez les patients à haut risque traités par des statines souffrant d’hypertriglycéridémie et le rôle potentiel des traitements ciblant à la fois les lipoprotéines athérogènes et l’inflammation.
L'INFLAMMATION un facteur de plus en plus important
Les ARTICLES majeurs en 2023
Les références
1 Nielsen ST,Lytsen RM,Strandkjær N,Rasmussen IJ,Sillesen COMME,Vogg ROB, et coll. Importance des lipides, des lipoprotéines et des apolipoprotéines au cours des 14 à 16 premiers mois de la vie.Eur Coeur J 2023;44:4408–18. https://doi.org/10.1093/eurheartj/ehad655.2492
2 Martin SS,Nils JK,Kaufmann Matériel,Awan Z,Elgaddar Ô,Choi R., et coll. Répartitions des lipides dans le réseau mondial de diagnostic sur cinq continents.Eur Coeur J 2023;44:2305–18. https://doi.org/10.1093/eurheartj/ehad371
3 Nissen SE,Lincoff SUIS,Brennan D,Rayon KK,le maçon D,Château JJP, et coll. Acide bempédoïque et conséquences cardiovasculaires chez les patients intolérants aux statines.N Engl J Med 2023;388:1353–64. https://doi.org/10.1056/NEJMoa2215024
4 Nissen SE,Ménon V,Nicolas SJ,Brennan D,Laffin L,Ridker P., et coll. Acide bempédoïque pour la prévention primaire des événements cardiovasculaires chez les patients intolérants aux statines.JAMA 2023;330:131–40. https://doi.org/10.1001/jama.2023.9696
5 Ballantyne CM,Banque P.,Méndez g,García R.,Rosenstock J.,Rodgers UN, et coll. Essai randomisé de phase 2b sur l'inhibiteur oral de PCSK9 MK-0616.J Am Coll Cardiol 2023;81:1553–64. https://doi.org/10.1016/j.jacc.2023.02.018
6 Lee RG,Mazzola SUIS,Brun MC,Plat C,Vafaï SB,Kathiresan S, et coll. Efficacité et sécurité d'une thérapie expérimentale d'édition de base CRISPR à traitement unique ciblant PCSK9 dans des modèles de primates et de souris non humains.Circulation 2023;147:242–53. https://doi.org/10.1161/CIRCULATIONAHA.122.062132
7 Pradhan ANNONCE,Glynn RJ,Fruchart JC,MacFadyen JG,Zaharris ES,Everett BM, et coll. Diminution des triglycérides avec le pémafibrate pour réduire le risque cardiovasculaire.N Engl J Med 2022;387:1923–34. https://doi.org/10.1056/NEJMoa2210645
8 Wadström NE,Pedersen KM,Wulff UN B,Nordestgaard BG.Taux de cholestérol résiduel élevé, triglycérides plasmatiques et mortalité cardiovasculaire et non cardiovasculaire.Eur Coeur J 2023;44:1432–45. https://doi.org/10.1093/eurheartj/ehac822
9 Björnson E,Adiels M,Taskinen M,Bourgeois S,Rawshani UN,Borén J., et coll. Restes de lipoprotéines riches en triglycérides, lipoprotéines de basse densité et risque de maladie coronarienne : une étude de la biobanque britannique.Eur Coeur J 2023;44:4186–95. https://doi.org/10.1093/eurheartj/ehad337
10. Nicolas SJ,Nissen SE,Flamand C,Urva S,Suico J.,Berger PH, et coll. Muvalaplin, un inhibiteur oral de petites molécules de la formation de lipoprotéines(a) : un essai clinique randomisé.JAMA 2023;330:1042–53. https://doi.org/10.1001/jama.2023.16503
11 Ridker MP,Bhatt DL,Pradhan ANNONCE,Glynn RJ,MacFadyen JG,Nissen SE.Inflammation et cholestérol comme prédicteurs d'événements cardiovasculaires chez les patients recevant un traitement par statines : une analyse collaborative de trois essais randomisés.Lancette 2023;401:1293–301. https://doi.org/10.1016/S0140-6736(23)00215-5
11 Ridker MP,Bhatt DL,Pradhan ANNONCE,Glynn RJ,MacFadyen JG,Nissen SE.Inflammation et cholestérol comme prédicteurs d'événements cardiovasculaires chez les patients recevant un traitement par statines : une analyse collaborative de trois essais randomisés.Lancette 2023;401:1293–301. https://doi.org/10.1016/S0140-6736(23)00215-5
12 Nurmhamed N.-É.,Kraaijenhof J.M.,Mayr M,Nicolas SJ,Koenig W,Catapano AL, et coll. Protéomique et lipidomique dans la prédiction du risque de maladie cardiovasculaire athéroscléreuse.Eur Coeur J 2023;44:1594–607. https://doi.org/10.1093/eurheartj/ehad161
Commentaire
4 cibles majeurs : LDL, Lp(a), TRIGLYCERIDES et l'INFLAMMATION pour contrer le risque CARDIO VASCULAIRE