« Le contenu précède la conception. Le design sans contenu n'est pas du design, c'est de la décoration. -Jeffrey Zeldman
"Les designers peuvent être les véritables intellectuels du futur "Paola Antonelli
« Le design est une solution à un problème ; l'art est une question à un problème. -John Maeda
Ward C, Curry N, El-Ekiaby M, Jurk K, Versteeg HH, Keragala C, Burstyn-Cohen T, Antoniak S, Suzuki Y, Baker RI, Christophe O, Revel-Vilk S, Hart A, Deppermann C, Tran H, Pozzi N, Kahr WHA, Grover SP, Wenzel P, Brown AC, Oury C, Shea SM, Fredenburgh J, Passam FH, Winearls J, Moore HB, Tole S, Merriman E, Barnes GD, Liu ZL, Sholzberg M. Illustrated State-of-the-Art Capsules of the ISTH 2024 Congress. Res Pract Thromb Haemost. 2024 May 3;8(4):102432. doi: 10.1016/j.rpth.2024.102432. PMID: 38854821; PMCID: PMC11157278.
Article libre d'accès
A DECOUVRIR et A DEGUSTER
A DECOUVRIR et A DEGUSTER
L'ISTH 2024 présente ici une série de capsules illustrées (infographies) des conférenciers State of the Art (SOA) au congrès 2024 de la Société internationale sur la thrombose et l'hémostase à Bangkok, en Thaïlande.
Le Congrès de cette année marque la première fois que la Société internationale sur la thrombose et l'hémostase tient sa réunion scientifique phare en Asie du Sud-Est et est la première à être organisée par un comité de planification international.
Le programme de Bangkok présentera des mises à jour scientifiques et cliniques innovantes du monde entier, reflétant la diversité et la croissance multidisciplinaire de notre domaine.
Dans ces capsules illustrées, vous découvrirez une exploration de nouveaux modèles de thrombose et de saignement ainsi que des découvertes de biomatériaux pouvant déclencher ou bloquer la coagulation. Il est désormais admis que la thromboinflammation est à l’origine de nombreux états pathologiques, et les intervenants de la SOA couvrent les réponses cellulaires et de coagulation au COVID-19 et à d’autres infections. Le thème de la diaphonie entre la coagulation et l’inflammation s’élargit avec des capsules sur la signalisation de la protéine S, le complément et les inhibiteurs fibrinolytiques. De nouveaux agents pour la prévention de l'hémophilie et de la thrombose sont introduits. Des conditions cliniques difficiles sont également couvertes, telles que les troubles héréditaires des plaquettes et le syndrome des anticorps antiphospholipides.
Le programme scientifique de Bangkok présentera également le travail de cliniciens et de scientifiques du monde entier et fera la chronique des défis du monde réel. Par exemple, 2 capsules SOA abordent le diagnostic et la prise en charge de la maladie de von Willebrand dans les milieux à faible revenu. Prenez le temps de parcourir ces courtes critiques illustrées ; nous sommes sûrs que vous serez divertis, éduqués et inspirés pour explorer davantage le monde de la thrombose et de l'hémostase.
Extraits
Extraits
Nouvelles connaissances sur les mécanismes de la thrombose associée au cancer
Henri H. Versteeg
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Le matériel (cellules sanguines et/ou tumorales) est collecté auprès de patients atteints de cancer. Le plasma dérivé du sang peut être utilisé pour identifier les protéines plasmatiques associées à la thromboembolie veineuse (MTEV), et les cellules cancéreuses peuvent être interrogées pour détecter les produits génétiques associés à la MTEV. Enfin, des modèles d'estimation peuvent être créés sur la base de ces protéines et produits génétiques qui prédisent le risque de MTEV chez un patient atteint de cancer. spec, spectrométrie.
![fx4 lrg](/images/2023/fx4_lrg.jpg)
Le matériel (cellules sanguines et/ou tumorales) est collecté auprès de patients atteints de cancer. Le plasma dérivé du sang peut être utilisé pour identifier les protéines plasmatiques associées à la thromboembolie veineuse (MTEV), et les cellules cancéreuses peuvent être interrogées pour détecter les produits génétiques associés à la MTEV. Enfin, des modèles d'estimation peuvent être créés sur la base de ces protéines et produits génétiques qui prédisent le risque de MTEV chez un patient atteint de cancer. spec, spectrométrie.
Le TXA comme modulateur de l'inflammation
Charithani Keragala
![fx5 lrg](/images/2023/fx5_lrg.jpg)
La blessure entraîne la libération de cytokines et de médiateurs inflammatoires, notamment des éléments du système d'activation du plasminogène. Le plasminogène et la plasmine peuvent se fixer à la surface des cellules via des récepteurs du plasminogène qui médient les effets inflammatoires et immunitaires, notamment l'activation, la migration, l'inflammation, l'angiogenèse et, bien sûr, la fibrinolyse des leucocytes. Beaucoup de ces récepteurs du plasminogène à la surface des cellules engagent les sites de liaison à la lysine du plasminogène et de la plasmine via une lysine C-terminale. L'acide tranexamique (TXA), un analogue de la lysine, peut empêcher cette interaction avec la lysine avec une modulation potentielle de l'inflammation et de la fonction immunitaire innée ainsi qu'en inhibant la fibrinolyse.
Coagulation et plaquettes dans la réponse immunitaire antivirale
Silvio Antoniak
![fx7 lrg](/images/2023/fx7_lrg.jpg)
De nombreux virus pathogènes préoccupants pour la santé publique appartiennent aux virus à ARN simple brin (ARNs). Les génomes de ces virus sont détectés par le récepteur Toll-like (TLR) 7. Cela conduit à l’activation du système immunitaire et à l’induction du gène du facteur tissulaire (TF) dans les cellules infectées ou les cellules immunitaires phagocytaires. Les cellules témoins non infectées reconnaissent l'ARN double brin (ARNdb), un intermédiaire de la réplication du virus ARNsb, via TLR3. Ensemble, l’augmentation de l’expression du TF entraîne l’activation de la cascade de coagulation et des plaquettes. On pense que l’induction initiale du TF est importante pour immobiliser l’agent pathogène dans des caillots, stabiliser structurellement le tissu infecté et déclencher une réponse immunitaire efficace. Le TF exprimé par les cellules témoins est important pour amplifier davantage les réponses immunitaires, maintenir l’hémostase et initier les processus de cicatrisation des plaies. Il est important de noter que la suractivation de la cascade de coagulation et des plaquettes peut aggraver la pathologie infectieuse, les lésions tissulaires et la thrombose.
L'exploration de la présence d'un état d'hypercoagulabilité sous-jacent, souvent appelé « bilan de thrombophilie », peut être incluse dans les évaluations de laboratoire d'un enfant souffrant de thrombose. Un certain nombre de thrombophilies héréditaires et acquises ont été identifiées ; cependant, l’interprétation des résultats des tests de thrombophilie dans des scénarios cliniques individuels peut être difficile. La prévalence rapportée des facteurs de risque thrombophiliques en laboratoire chez les enfants atteints de thrombose varie et reflète principalement les différences dans la conception des études et les caractéristiques cliniques et démographiques des populations étudiées. L'interaction complexe des facteurs conduisant à des événements thrombotiques dans des groupes d'âge variés, des nouveau-nés aux adolescents, complique l'établissement de lignes directrices uniformes pour le dépistage de la thrombophilie. Par conséquent, la décision de poursuivre les tests diagnostiques de la thrombophilie chez les enfants nécessite une approche adaptée, tenant compte des aspects uniques de chaque cas. La figure fournie présente des scénarios spécifiques dans lesquels un test de thrombophilie est conseillé, ainsi que des cas où il peut ne pas être nécessaire.
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Approche du test de thrombophilie : du nouveau-né au jeune adulte (perspective occidentale)
Shoshana Revel-Vilk
![fx11 lrg 2](/images/2023/fx11_lrg_2.jpg)
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L'exploration de la présence d'un état d'hypercoagulabilité sous-jacent, souvent appelé « bilan de thrombophilie », peut être incluse dans les évaluations de laboratoire d'un enfant souffrant de thrombose. Un certain nombre de thrombophilies héréditaires et acquises ont été identifiées ; cependant, l’interprétation des résultats des tests de thrombophilie dans des scénarios cliniques individuels peut être difficile. La prévalence rapportée des facteurs de risque thrombophiliques en laboratoire chez les enfants atteints de thrombose varie et reflète principalement les différences dans la conception des études et les caractéristiques cliniques et démographiques des populations étudiées. L'interaction complexe des facteurs conduisant à des événements thrombotiques dans des groupes d'âge variés, des nouveau-nés aux adolescents, complique l'établissement de lignes directrices uniformes pour le dépistage de la thrombophilie. Par conséquent, la décision de poursuivre les tests diagnostiques de la thrombophilie chez les enfants nécessite une approche adaptée, tenant compte des aspects uniques de chaque cas. La figure fournie présente des scénarios spécifiques dans lesquels un test de thrombophilie est conseillé, ainsi que des cas où il peut ne pas être nécessaire.
Approches biophysiques pour comprendre le syndrome des antiphospholipides
Nicolas Pozzi
![fx15 lrg](/images/2023/fx15_lrg.jpg)
Le syndrome des antiphospholipides (APS) est un trouble thrombotique complexe caractérisé par la présence persistante d'anticorps antiphospholipides. Plusieurs cibles d’anticorps antiphospholipides ont été découvertes au fil des années. Pourtant, la manière dont les anticorps antiphospholipides interagissent avec leurs cibles pour provoquer une thrombose reste mal définie. De nouvelles approches biophysiques comme celles récemment utilisées pour étudier les anticorps anti-β 2 -glycoprotéine et les anticorps antiprothrombine se révèlent extrêmement utiles pour combler ce manque de connaissances. On s'attend à ce que ces nouvelles approches conduisent à la création d'un atlas des autoanticorps du syndrome des antiphospholipides (APSAA) dans lequel chaque anticorps antiphospholipide est classé en fonction de son profil biochimique, structurel et fonctionnel in vitro et ex vivo dans le sang humain. La création d’un tel atlas revêt une grande valeur pour les chercheurs fondamentaux intéressés à élucider la complexité sous-jacente aux réponses auto-immunes dans le SAPL. Cela peut également offrir de nouvelles opportunités passionnantes pour identifier, stratifier les risques et traiter les patients atteints du SAPL de manière plus personnalisée. EPCR, récepteur de la protéine C des cellules endothéliales ; TPFI, inhibiteur de la voie du facteur tissulaire.
Traitement par concentré de facteur en cas d'hémorragie majeure
James Winearls
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Utilisation du TXA en milieu chirurgical aigu
Hunter B.Moore
![fx25 lrg](/images/2023/fx25_lrg.jpg)
Le traumatisme a été impliqué comme un puissant facteur de stress entraînant l’activation systémique du système fibrinolytique. Cependant, le degré d’activation fibrinolytique et sa durée ne sont pas universels d’un patient à l’autre. Un traumatisme peut provoquer une activité fibrinolytique élevée et soutenue, appelée hyperfibrinolyse. D'autres patients peuvent activer et arrêter l'activité fibrinolytique, tandis que d'autres peuvent présenter une augmentation physiologique modérée de l'activité fibrinolytique systémique. Alternativement, les patients peuvent ne pas parvenir à générer une réponse fibrinolytique (hypofibrinolyse). La pathologie survient lorsqu'un excès de fibrinolytique entraîne une déplétion des inhibiteurs circulants, provoquant une activité non régulée de la plasmine qui entraîne des saignements et des effets inflammatoires en aval. Il a été démontré que l'utilisation d'antifibrinolytiques tels que l'acide tranexamique (TXA) en cas de traumatisme diminue la mortalité liée au traumatisme, mais l'efficacité de l'amélioration des résultats reste incertaine selon les phénotypes et si des effets indésirables surviennent. Le dilemme clinique dans la stratification des phénotypes fibrinolytiques est le temps nécessaire pour obtenir des résultats, ce qui retarde l'administration du TXA, qui est critique en termes de temps
ASTER , Effet de l'aspiration endovasculaire par contact par rapport au stent Retriever sur la revascularisation chez les patients présentant un accident vasculaire cérébral ischémique aigu et une occlusion de gros vaisseaux ; MAGNOLIA , une étude comparant l'abélacimab à la daltéparine dans le traitement du cancer gastro-intestinal/génito-urinaire et de la TEV associée ; OCEANIC-AF , une étude pour savoir dans quelle mesure le traitement de l'étude Asundexian fonctionne et dans quelle mesure il est sûr par rapport à l'Apixaban pour prévenir les accidents vasculaires cérébraux ou l'embolie systémique chez les personnes présentant un rythme cardiaque irrégulier et souvent rapide (fibrillation auriculaire) et à risque d'accident vasculaire cérébral.
TVP distale
Eileen Merriman
![fx27 lrg](/images/2023/fx27_lrg.jpg)
La prise en charge de la thrombose veineuse profonde distale isolée (TVID) est hétérogène ; cependant, comme 90 % des TVID se résorberont même en l'absence de traitement, un plan de prise en charge simplifié peut être appliqué à la plupart. En l'absence de facteurs de risque persistants (par exemple, tumeur maligne, grossesse ou immobilisation), les patients peuvent être traités avec 2 à 6 semaines d'anticoagulation. Pour les thrombus < 4 cm de longueur ou pour les patients présentant un risque élevé de saignement, l'anticoagulation peut être refusée, bien qu'une nouvelle échographie tous les 7 à 10 jours soit recommandée pour exclure la propagation. TVP, thrombose veineuse profonde.
Nouvelles cibles pour les médicaments antithrombotiques
Geoffrey D. Barnes
![fx28 lrg](/images/2023/fx28_lrg.jpg)
![fx28 lrg](/images/2023/fx28_lrg.jpg)
ASTER , Effet de l'aspiration endovasculaire par contact par rapport au stent Retriever sur la revascularisation chez les patients présentant un accident vasculaire cérébral ischémique aigu et une occlusion de gros vaisseaux ; MAGNOLIA , une étude comparant l'abélacimab à la daltéparine dans le traitement du cancer gastro-intestinal/génito-urinaire et de la TEV associée ; OCEANIC-AF , une étude pour savoir dans quelle mesure le traitement de l'étude Asundexian fonctionne et dans quelle mesure il est sûr par rapport à l'Apixaban pour prévenir les accidents vasculaires cérébraux ou l'embolie systémique chez les personnes présentant un rythme cardiaque irrégulier et souvent rapide (fibrillation auriculaire) et à risque d'accident vasculaire cérébral.
Les anticoagulants actuels ciblent soit les facteurs de coagulation dépendants de la vitamine K (facteur [F]II, FVII, FIX et FX), FIIa ou FXa. Ces médicaments ciblent les médiateurs clés de la coagulation, inhibant ainsi les principales fonctions hémostatiques dans le but de diminuer le risque de formation de thrombose pathogène. Les inhibiteurs émergents du FXI/XIa ciblent le FXI, qui est situé dans la voie intrinsèque (ou contact de surface). L'hypothèse est qu'en inhibant la boucle d'amplification de la thrombine, ces médicaments émergents inhiberont la formation de thromboses pathologiques sans inhiber les fonctions hémostatiques clés, diminuant ainsi le risque de saignement.
Les inhibiteurs émergents de FXI/XIa sont développés à la fois comme agents oraux et parentéraux.
Les différentes voies d'administration présentent certains avantages et inconvénients, notamment leurs implications en termes de facilité d'administration, leur impact sur l'observance et leurs préoccupations concernant l'impact procédural. Alors que plusieurs essais de phase II ont été réalisés et ont montré de faibles taux de saignement, des essais de phase III en cours sont actuellement menés sur la prévention des accidents vasculaires cérébraux dans la fibrillation auriculaire, le traitement de la thromboembolie veineuse associée au cancer et la prévention secondaire des accidents vasculaires cérébraux. L'achèvement des essais de phase III est essentiel pour déterminer si le ciblage de cette partie du système de coagulation conduit à une amélioration de l'efficacité et de la sécurité cliniques. DOAC, anticoagulant oral direct ; postopératoire, postopératoire; AVK, antagoniste de la vitamine K ; ECR, essai contrôlé randomisé ; TEV, thromboembolie veineuse.
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