"Peng W, Zhou R, Sun ZF, Long JW, Gong YQ. Novel Insights into the Roles and Mechanisms of GLP-1 Receptor Agonists against Aging-Related Diseases. Aging Dis.
Nouvelles connaissances sur les rôles et les mécanismes des agonistes des récepteurs GLP-1 contre les maladies liées au vieillissement
2022 Apr 1;13(2):468-490. doi: 10.14336/AD.2021.0928. PMID: 35371594; PMCID: PMC8947838."
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC8947838/
Le vieillissement et les maladies liées au vieillissement sont devenus des problèmes sanitaires et sociaux de plus en plus graves. Il est donc impératif de découvrir des thérapies nouvelles et efficaces pour retarder le processus de vieillissement et gérer les maladies liées au vieillissement. Les agonistes des récepteurs du peptide 1 de type glucagon (AR GLP-1), l'une des classes de médicaments antihyperglycémiants, ont été recommandés pour gérer le diabète sucré de type 2 (DT2). De plus, il a été démontré que les AR GLP-1 protègent contre le stress oxydatif, la sénescence cellulaire et l’inflammation chronique, qui sont largement reconnus comme les principaux facteurs de risque du vieillissement. Cependant, leur importance dans le vieillissement ou dans les maladies liées au vieillissement n’a pas été élucidée. Nous expliquons ici les mécanismes sous-jacents et les rôles protecteurs des RA GLP-1 dans le vieillissement d'un point de vue moléculaire, cellulaire et phénotypique. Nous fournissons de nouvelles informations sur les vastes perspectives des PR GLP-1 dans la prévention et le traitement des maladies liées au vieillissement. De plus, nous soulignons les lacunes dans la poursuite des études sur les applications cliniques des RA GLP-1 dans les maladies liées au vieillissement. Cette revue constitue la base d'études ultérieures sur la relation entre les maladies liées au vieillissement et les PR GLP-1.
Le vieillissement est un problèml très complexe associé à de nombreux changements biologiques et pathologiques. Cette partie élucide les altérations et les mécanismes sous-jacents du vieillissement sous différents angles
Les mécanismes du vieillissement.
Le vieillissement est un problèml très complexe associé à de nombreux changements biologiques et pathologiques. Cette partie élucide les altérations et les mécanismes sous-jacents du vieillissement sous différents angles
Les mécanismes du vieillissement.
Modifications moléculaires et cellulaires du vieillissement.
Le coeur du problème
Les AR GLP-1 jouent un rôle crucial dans le vieillissement.
L'activation du récepteur GLP-1 améliorera la réparation de l'ADN grâce à la stimulation de l'expression de l'endonucléase apurinique/apyrimidinique 1 (APE1) . Le GLP-1 atténue la sénescence induite par H 2 O 2 , module le système de défense antioxydant et atténue la sénescence cellulaire et les dommages à l'ADN causés par une série de stress oxydatif .
Le GLP-1 a également un effet neuroprotecteur, favorisant la réparation de l'ADN dans les maladies neurodégénératives
De plus, le liraglutide peut améliorer le dysfonctionnement mitochondrial via la voie AMP cyclique (AMPc)/PKA .
L'exénatide peut corriger la crise énergétique mitochondriale, améliorer la morphologie mitochondriale et normaliser la dynamique mitochondriale .
Le liraglutide protège également les cardiomyocytes contre le dysfonctionnement mitochondrial principalement causé par l'interleukine-1β. Dans les cardiomyoblastes H9c2, l'activation du récepteur GLP-1 peut supprimer de manière significative les dysfonctionnements mitochondriaux induits par le méthylglyoxal .
De plus, l'activation du récepteur GLP-1 protège contre l'apoptose et inhibe la production de ROS et la réaction inflammatoire en agissant sur Sirt1 . L
Le GLP-1 protège l'apoptose cellulaire via la voie de signalisation PI3K/Akt/mTOR . Le liraglutide protège l'apoptose des cellules β via la voie de signalisation AMPK/mTOR . Le liraglutide améliore également l'inflammation via la voie de signalisation mTORC1 . De plus, la stéatose hépatocytaire peut également être inhibée par le GLP-1 en induisant la réponse de la protéine dépliée [. L'axe DPP4-GLP-1 module la sénescence cellulaire via la voie AMPK/SIRT1/FOXO3a .
Collectivement, ces résultats démontrent une gamme d’effets anti-âge des RA GLP-1.
Perspectives et conclusions
Les AR GLP-1 peuvent abaisser le taux de sucre dans le sang et réduire le poids de manière sûre et efficace en tant que nouveau médicament hypoglycémiant ou amaigrissant.
Nous avons examiné les divers mécanismes qui sous-tendent la fonction protectrice des AR GLP-1 contre les maladies liées au vieillissement, en particulier chez les adultes d'âge moyen et âgés.
Plusieurs caractéristiques du vieillissement ont toutes été élucidées de manière systématique et complète.
Nous nous efforçons d'étudier les domaines hiérarchiques moléculaires, phénotypiques et fonctionnels, établissant le temps entrelacé et la relation hiérarchique du vieillissement.
De nombreuses preuves cliniques, principalement axées sur les adultes d'âge moyen et âgés, soutiennent les bénéfices établis ou potentiels des AR GLP-1 sur diverses maladies courantes liées au vieillissement, notamment les maladies métaboliques, les maladies neurodégénératives, les maladies cardiovasculaires, les maladies rénales et les maladies dégénératives musculo-squelettiques. maladies.
Néanmoins, les mécanismes complexes qui sous-tendent la relation entre les PR GLP-1 et les maladies liées au vieillissement n'ont pas encore été entièrement identifiés. Bien que les AR GLP-1 présentent un grand potentiel pour un large éventail de maladies humaines, il existe de nombreux obstacles à leur introduction en clinique.
L'activation du récepteur GLP-1 améliorera la réparation de l'ADN grâce à la stimulation de l'expression de l'endonucléase apurinique/apyrimidinique 1 (APE1) . Le GLP-1 atténue la sénescence induite par H 2 O 2 , module le système de défense antioxydant et atténue la sénescence cellulaire et les dommages à l'ADN causés par une série de stress oxydatif .
Le GLP-1 a également un effet neuroprotecteur, favorisant la réparation de l'ADN dans les maladies neurodégénératives
De plus, le liraglutide peut améliorer le dysfonctionnement mitochondrial via la voie AMP cyclique (AMPc)/PKA .
L'exénatide peut corriger la crise énergétique mitochondriale, améliorer la morphologie mitochondriale et normaliser la dynamique mitochondriale .
Le liraglutide protège également les cardiomyocytes contre le dysfonctionnement mitochondrial principalement causé par l'interleukine-1β. Dans les cardiomyoblastes H9c2, l'activation du récepteur GLP-1 peut supprimer de manière significative les dysfonctionnements mitochondriaux induits par le méthylglyoxal .
De plus, l'activation du récepteur GLP-1 protège contre l'apoptose et inhibe la production de ROS et la réaction inflammatoire en agissant sur Sirt1 . L
Le GLP-1 protège l'apoptose cellulaire via la voie de signalisation PI3K/Akt/mTOR . Le liraglutide protège l'apoptose des cellules β via la voie de signalisation AMPK/mTOR . Le liraglutide améliore également l'inflammation via la voie de signalisation mTORC1 . De plus, la stéatose hépatocytaire peut également être inhibée par le GLP-1 en induisant la réponse de la protéine dépliée [. L'axe DPP4-GLP-1 module la sénescence cellulaire via la voie AMPK/SIRT1/FOXO3a .
Collectivement, ces résultats démontrent une gamme d’effets anti-âge des RA GLP-1.
Perspectives et conclusions
Les AR GLP-1 peuvent abaisser le taux de sucre dans le sang et réduire le poids de manière sûre et efficace en tant que nouveau médicament hypoglycémiant ou amaigrissant.
Nous avons examiné les divers mécanismes qui sous-tendent la fonction protectrice des AR GLP-1 contre les maladies liées au vieillissement, en particulier chez les adultes d'âge moyen et âgés.
Plusieurs caractéristiques du vieillissement ont toutes été élucidées de manière systématique et complète.
Nous nous efforçons d'étudier les domaines hiérarchiques moléculaires, phénotypiques et fonctionnels, établissant le temps entrelacé et la relation hiérarchique du vieillissement.
De nombreuses preuves cliniques, principalement axées sur les adultes d'âge moyen et âgés, soutiennent les bénéfices établis ou potentiels des AR GLP-1 sur diverses maladies courantes liées au vieillissement, notamment les maladies métaboliques, les maladies neurodégénératives, les maladies cardiovasculaires, les maladies rénales et les maladies dégénératives musculo-squelettiques. maladies.
Néanmoins, les mécanismes complexes qui sous-tendent la relation entre les PR GLP-1 et les maladies liées au vieillissement n'ont pas encore été entièrement identifiés. Bien que les AR GLP-1 présentent un grand potentiel pour un large éventail de maladies humaines, il existe de nombreux obstacles à leur introduction en clinique.
Des études à grande échelle sont nécessaires pour vérifier l'innocuité et l'efficacité des AR GLP-1 pour diminuer la polypharmacie chez les patients âgés présentant des multimorbidités.
Le mot de la fin.......
AR GLP-1, la "pilule anti vieillesse ? "
Le mot de la fin.......
AR GLP-1, la "pilule anti vieillesse ? "