Thrombose Astra Zeneca : essayons de comprendre

Thrombose Astra Zeneca : essayons de comprendre

"J'ai pensé aux effets secondaires de la vie, ceux qui ne sont indiqués dans aucune notice, aucun mode d'emploi. J'ai pensé que la violence était là aussi, j'ai pensé que la violence était partout." Delphine de Vigan

"Il y a trois effets secondaires aux substances psychédéliques : le premier est une amélioration de la mémoire à long terme, le deuxième est une perte de mémoire à court terme, et le troisième... je ne me souviens pas du troisième." Thimoty Leary


Des cas de thrombose sont apparus dans les suites de la vaccination par le vaccin Astra Zeneca : thrombose veineuse cérébrale, thrombose veineuse des membres et embolie pulmonaire. Bien que survenant en quantité infinitésimale par rapport aux nombres de patients, mais  il est indispensable d'en connaître les causes et en plus le traitement. De plus rassurer le patient est tout aussi important. La multiplicité des communiqués sur ces incidents éloignent les patients de ce vaccin surtout les personnes aux antécédents de maladie thrombo embolique veineuse.

En moyenne 5 à 6 appels / jour sur ce sujet.

DCDLS petit
Un premier papier "Évènements thrombotiques après le vaccin AstraZeneca : et si c’était lié a une réponse immunitaire discordante ?
Eric Billy, Franck Clarot, Corinne Depagne, Stéphane Korsia-Meffre, Michaël Rochoy, Florian Zores (collectif du côté de la science) 
(https://ducotedelascience.org/evenements-thrombotiques-apres-le-vaccin-astrazeneca-et-si-cetait-lie-a-une-reponse-immunitaire-discordante/?utm_source=rss&utm_medium=rss&utm_campaign=evenements-thrombotiques-apres-le-vaccin-astrazeneca-et-si-cetait-lie-a-une-reponse-immunitaire-discordante)

Conclusion : Ainsi, l’une des hypothèses liant le vaccin à la survenue de thrombose grave pourraitêtre une injection intraveineuse accidentelle qui, en présence de facteurs non
intégralement identifiés, engendrerait une réaction immunitaire discordante avec activation des plaquettes, potentiellement associé à un effet NET (Neutrophil extracellular traps)  ou à une diminution du taux d’ACE2 à la surface des cellules endothéliales, conduisant à un sur-risque thrombotique. Un moyen simple de pallier cette hypothétique injection intravasculaire accidentelle pourrait être de vérifier l’absence de retour sanguin lors de la vaccination, ce que ne recommande actuellement pas le ministère de la santé

gth

Un travail allemand du GTH (Gesellschaft für Thrombose- und Hämostaseforschung). (https://gth-online.org/wp-content/uploads/2021/03/GTH_Stellungnahme_AstraZeneca_engl._3_22_2021.pdf)
https://francais.medscape.com/voirarticle/3607014?src=soc_tw_210325_mscpfr_news_card,neuro_thrombopenie&faf=1 
Les thromboses survenus 4 à 16 jours après la vaccination avec le vaccin AstraZeneca COVID-19 (douze femmes et un homme âgés de 20 à 63 ans).Les patients avaient également
une thrombocytopénie, qui indique un événement immunologique comme cause de la tendance à la thrombose.


Un mimétisme de la TIH confirmé chez 4 patients
D’après les scientifiques allemands, la vaccination déclencherait probablement, par analogie avec la thrombopénie induite par l'héparine (TIH) de type 2, la formation d'anticorps dirigés contre un complexe héparine-molécule de signalisation PF4 dans le cadre de la réponse inflammatoire et de la stimulation immunitaire, selon le communiqué de la GTH (voir schéma en fin de texte). Ces anticorps induiraient une activation massive des plaquettes via le récepteur Fc, de manière dépendante ou indépendante de l'héparine ainsi qu’une activation de la coagulation pouvant aboutir à des thromboses veineuses et/ou artérielles.La thrombopénie résulte de l’activation des plaquettes et de la phagocytose des plaquettes sensibilisées par les anticorps. Les thromboses résultent d’une activation pluricellulaire (plaquettes, cellules endothéliales, monocytes).Ce mécanisme de mimétisme de la TIH a été démontré dans le laboratoire d'Andreas Greinacher chez 4 patients présentant une thrombose des sinus veineux du cerveau après vaccination par le vaccin d'AstraZeneca.D'après la GTH et à l'instar de ce qui s'observe dans la TIH classique, ces anticorps apparaissent 4 à 16 jours après la vaccination.

Toutefois, ce mécanisme physiopathologique n'exclut pas la possibilité que d'autres facteurs soient la cause réelle des thromboses post-vaccinales, préviennent les chercheurs. Leur communiqué ajoute qu'en raison de l'origine immunologique de ces thromboses, les patients ayant des antécédents thrombotiques et/ou présentant une thrombophilie après l'injection du vaccin d'AstraZeneca ne courent pas un risque accru pour cette complication spécifique et très rare.
 
En cas de thrombocytopénie et / ou de signes de thrombose, la recherche d'anticorps pertinents sur le plan physiopathologique doit être effectuée indépendamment de l'exposition précédente à l'héparine. Le premier test de l' l'algorithme de diagnostic est un test de dépistage de l'héparine thrombocytopénie (TIH), qui est basée sur la détection immunologique d'anticorps contre le complexe facteur plaquettaire 4 (PF4) / héparine.si ce test est négatif, une cause immunologique spécifique de type HIT la thrombose / thrombocytopénie peut être exclue. Dans le cas où ce test est positif, un test HIPA classique (HIPA, plaquettes induites par l'héparine activation) ou SRA (test de libération de sérotonine) doit être demmndé , test de confirmation fonctionnel. Ces tests détectent physiopathologiquement les anticorps qui activent les plaquettes dépendantes (TIH typique) ou indépendant de l'héparine exogène (HIT auto-immune). Un test positif

tihgruel
Source iconographie : Thrombopénies Induites par l’héparine (TIH) Notions actuelles….Extrait d'une présentation du Pr Yves Gruel, Président du Groupe Français d’études sur l’Hémostase et la Thrombose, GFH,Tours).

Le résultat établi ainsi le diagnostic de TIH (auto-immun). Au cas où le HIPA classique (ou SRA) est négatif, un test HIPA modifié, qui a été établi dans le laboratoire d'Andreas Greinacher, Greifswald, doit être commandé. Ce test détecte une pertinence physiopathologique anticorps, qui présentent un schéma de réaction différent de celui observé dans la TIH (auto-immune). Un résultat de test positif établit ainsi le diagnostic de la thrombopénie immunitaire prothrombotique induite par le vaccin (VIPIT)........

Voici l'arbre décisionnel proposé par le GTH, qui a le mérite d'exister.
En bleu ciel et en orage les questions en suspend : score 4T, role AOD, Fondaparinux, AVK 

TIHVAX1

THOHVAX2Un phénomène de type immuno-allergique proche de la thrombopénie induite par l'héparine (TIH), "TIH LIKE"  est vraisemblablement à l'origine de ces accidents thrombotiques.Si les thromboses veineuses cérébrales posent question, les thrombose veineuses profondes (TVP)  et embolie pulmonaire nous interpellent aussi car elle ne sont pas rares chez des patients sans autres facteurs de risque que le vaccin Astra Zeneca. Ces TVP surviennent entre J2 et J30 (observation personnelle) . Leur évolution sous AOD est jusqu'à présent excellente. Il est très important de ne pas oublier dans ces cas de thrombose de rédiger une fiche de pharmacovigilance.

GFHT
Proposition GIHP

Pour les patients présentant une thrombose veineuse cérébrale ou une thrombose de localisation atypique associée ou non à une thrombopénie,dans le mois suivant une vaccination contre la COVID-19 (quel que soit le vaccin), réaliser les explorations suivantes :
  • Bilan de thrombophilie (dosages AT, PC, PS, recherche d'anticoagulantlupique, recherche d'anti-Beta2-GpI et anticardiolipine, recherche du facteur V Leiden et de la mutation G20210A du gène de la prothrombine)
  • Recherche de Microangiopathie Thrombotique incluant le dosage d'activité d'ADAMTS13
  • Recherche de Thrombopénie Induite par l’Héparine : recherche d'anticorps anti-FP4/H comme pratiqué lors d'une suspicion de TIH
  • Idéalement, conserver 6-8 cupules de 500 ul plasmas citraté congelé pourréalisation d’analyses complémentaires en fonction de l’évolution des connaissances.
  • Penser à faire signer un formulaire de non opposition à l’utilisation des fonds de tubes. Idéalement, conserver 6-8 cupules de 500 ul plasma citraté

Déclaration à la pharmacovigilance important, essentiel +++++

Il est important dans ce contexte de déclarer les cas dont vous avez connaissance aux centres régionaux de pharmacovigilance (CRPV) de votre région. Vous pouvez accéder aux coordonnées du centre régional via le site internet du réseau : https://www.rfcrpv.fr/contacter-votre-crpv/. .Il est également la possible de déclarer via le portail de signalement des évènements sanitaires indésirables  https://signalement.socialsante. gouv.fr/psig_ihm_utilisateurs/index.html#/accueil ("Professionnel de santé" puis "Evénement indésirable associé à des soins" puis "Pharmacovigilance (dont vaccin contre la Covid-19"). Quelles que soient les modalités, il est important de documenter la déclaration. La transmission d’un compte rendu d'hospitalisation (CRH) ou de documents médicaux est tout à fait possible, les CRPV étant soumis au secret médical.

Recensement GFHT
D’autre part, nous souhaiterions pouvoir recenser ces cas et nous vous serions reconnaissants de bien vouloir les signaler à l’adresse suivante :Cette adresse e-mail est protégée contre les robots spammeurs. Vous devez activer le JavaScript pour la visualiser.

Il est important d'avancer sur ces cas de thrombose.
Comment les prévenir ?  C'est la question majeure.

Attendons sereinement la suite et les publications scientifiques, mais restons vigilants et informés sur ce sujet afin de donner aux patients des réponses claires et sensées et non desw hypothèses fumeuses.
 
#VACCINE2.0