"Chaque fois que la science avance d'un pas, c'est qu'un imbécile la pousse, sans le faire exprès." Emile Zola
"Science et religion. Il vaut mieux la variété dans la recherche de la vérité que l'unité dans l'affirmation de l'erreur." Edouard Herriot
ARTICLE 1
Sorber R, Dun C, Kawaji Q, Abularrage CJ, Black JH 3rd, Makary MA, Hicks CW. Reprint of: Early peripheral vascular interventions for claudication are associated with higher rates of late interventions and progression to chronic limb threatening ischemia. J Vasc Surg. 2023 Jun;77(6):1720-1731.e3. doi: 10.1016/j.jvs.2023.04.023. PMID: 37225352.
Les interventions vasculaires périphériques précoces pour la claudication sont associées à des taux plus élevés d'interventions tardives et de progression vers une ischémie chronique menaçant les membres
Objectif
Malgré les directives sociétales selon lesquelles l'intervention vasculaire périphérique (IVP) ne devrait pas être le traitement de première ligne pour la claudication intermittente, un nombre important de patients subiront une IVP pour la claudication dans les 6 mois suivant le diagnostic. Le but de la présente étude était d'étudier l'association de l'IVP précoce pour la claudication avec les interventions ultérieures.
Malgré les directives sociétales selon lesquelles l'intervention vasculaire périphérique (IVP) ne devrait pas être le traitement de première ligne pour la claudication intermittente, un nombre important de patients subiront une IVP pour la claudication dans les 6 mois suivant le diagnostic. Le but de la présente étude était d'étudier l'association de l'IVP précoce pour la claudication avec les interventions ultérieures.
Méthodes
Nous avons évalué 100 % des demandes de paiement à l'acte de Medicare pour identifier tous les bénéficiaires avec un nouveau diagnostic de claudication du 1er janvier 2015 au 31 décembre 2017. Le résultat principal était l'intervention tardive, définie comme toute IVP fémoro-poplitée réalisée > 6 mois après le diagnostic de claudication (jusqu'au 30 juin 2021). Les courbes de Kaplan-Meier ont été utilisées pour comparer l'incidence cumulée des IVP tardives chez les patients claudicatifs avec IVP précoce (≤ 6 mois) par rapport à ceux sans IVP précoce. Un modèle hiérarchique des risques proportionnels de Cox a été utilisé pour évaluer les caractéristiques au niveau du patient et du médecin associées aux IVP tardives.
Nous avons évalué 100 % des demandes de paiement à l'acte de Medicare pour identifier tous les bénéficiaires avec un nouveau diagnostic de claudication du 1er janvier 2015 au 31 décembre 2017. Le résultat principal était l'intervention tardive, définie comme toute IVP fémoro-poplitée réalisée > 6 mois après le diagnostic de claudication (jusqu'au 30 juin 2021). Les courbes de Kaplan-Meier ont été utilisées pour comparer l'incidence cumulée des IVP tardives chez les patients claudicatifs avec IVP précoce (≤ 6 mois) par rapport à ceux sans IVP précoce. Un modèle hiérarchique des risques proportionnels de Cox a été utilisé pour évaluer les caractéristiques au niveau du patient et du médecin associées aux IVP tardives.
Résultat
Au total, 187 442 patients ont eu un nouveau diagnostic de claudication au cours de la période d'étude, dont 6 069 (3,2 %) avaient subi une IVP précoce.
Au total, 187 442 patients ont eu un nouveau diagnostic de claudication au cours de la période d'étude, dont 6 069 (3,2 %) avaient subi une IVP précoce.
Après un suivi médian de 4,39 ans (intervalle interquartile, 3,62-5,17 ans), 22,5 % des patients atteints d'IVP précoce avaient subi une IVP tardive contre 3,6 % de ceux sans IVP précoce (P < 0,001).
Les patients traités par des médecins à forte utilisation d'IVP précoce (≥ 2 écarts-types ; valeurs aberrantes des médecins) étaient plus susceptibles d'avoir reçu une IVP tardive que les patients traités par un médecin d'utilisation standard d'IVP précoce (9,8 % contre 3,9 % ; P < 0,001).
Les patients qui avaient subi une IVP précoce (16,4 % contre 7,8 %) et les patients traités par des médecins "hors normes" (9,7 % contre 8,0 %) étaient plus susceptibles d'avoir développé un CLTI (P < 0,001 pour les deux). Après ajustement, les facteurs patients associés à une IVP tardive comprenaient la réception d'une IVP précoce (rapport de risque ajusté [aHR], 6,89 ; intervalle de confiance [IC] à 95 %, 6,42-7,40) et la race noire (vs blanche ; aHR, 1,19 ; IC à 95 %, 1,10 -1.30). Le seul facteur médical associé à une IVP tardive était une pratique majoritaire dans un centre de chirurgie ambulatoire ou un laboratoire en cabinet, avec une proportion croissante de centres de chirurgie ambulatoire ou de services de laboratoire en cabinet associés à des taux significativement accrus d'IVP tardive (quartile 4 vs quartile 1 ; aHR, 1,57 ; IC à 95 %, 1,41-1,75).
Conclusions
Une IVP précoce après le diagnostic de claudication était associée à des taux d'IVP tardive plus élevés par rapport à une prise en charge non opératoire précoce. Les médecins à forte utilisation d'IVP précoces pour la claudication effectuaient plus d'IVP tardives que leurs pairs, en particulier ceux qui prodiguaient principalement des soins dans des contextes de remboursement élevé. La pertinence de l'IVP précoce pour la claudication nécessite une évaluation critique, tout comme les incitations entourant la prestation de ces interventions dans les suites d'intervention ambulatoires.
Halte à la précipitation "angioplastique" en cas d'AOMI au stade de la claudication d'effort, cet article illustre parfaitement son inutilité relative. On régle les FDRCV, on fait marcher, on prescrit un traitement médical optimal , on revoit en Médecine Vasculaire les patients entre 3 et 6 mois après le premier bilan et on décide alors d'aller plus loin ou pas .Ceci est VRAI pour des claudications > 300 m, voire moins compte trenu de l'âge, du sexe et des facteurs de comorbidité.
Une angioplastie léve un obstracle et c'est tout , ça ne traite pas la maladie athéromateuse, le stent a du ressort et ce de plus en plus........
ARTICLE 2
Kalkman DN, Couturier EGM, El Bouziani A, Dahdal J, Neefs J, Woudstra J, Vogel B, Trabattoni D, MaassenVanDenBrink A, Mehran R, de Winter RJ, Appelman Y. Migraine and cardiovascular disease: what cardiologists should know. Eur Heart J. 2023 Jun 22:ehad363. doi: 10.1093/eurheartj/ehad363. Epub ahead of print. PMID: 37345664.
Migraine et maladies cardiovasculaires : ce que les cardiologues doivent savoir
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37345664/
La migraine est une maladie neurovasculaire chronique avec une physiopathologie complexe et mal comprise avec de multiples causes.
Les personnes souffrant de migraine souffrent de crises de céphalées récurrentes modérées à sévères variant de 4 à 72 h.
La prévalence de la migraine est deux à trois fois plus élevée chez les femmes que chez les hommes.
Il est important de noter qu'il s'agit de la maladie la plus invalidante chez les femmes de moins de 50 ans en raison du nombre élevé d'années vécues avec un handicap, ce qui entraîne un fardeau socioéconomique mondial très élevé.
Il existe des preuves solides sur l'association entre la migraine avec aura et l'incidence accrue des maladies cardiovasculaires (MCV), en particulier des accidents vasculaires cérébraux ischémiques.
Les personnes souffrant de migraine avec aura ont un risque accru de fibrillation auriculaire, d'infarctus du myocarde et de décès cardiovasculaire par rapport à celles sans migraine.
Des études en cours étudient la relation entre la migraine et l'angine de poitrine avec des artères coronaires non obstructives et des patients migraineux avec un foramen ovale perméable.
Une IVP précoce après le diagnostic de claudication était associée à des taux d'IVP tardive plus élevés par rapport à une prise en charge non opératoire précoce. Les médecins à forte utilisation d'IVP précoces pour la claudication effectuaient plus d'IVP tardives que leurs pairs, en particulier ceux qui prodiguaient principalement des soins dans des contextes de remboursement élevé. La pertinence de l'IVP précoce pour la claudication nécessite une évaluation critique, tout comme les incitations entourant la prestation de ces interventions dans les suites d'intervention ambulatoires.
Halte à la précipitation "angioplastique" en cas d'AOMI au stade de la claudication d'effort, cet article illustre parfaitement son inutilité relative. On régle les FDRCV, on fait marcher, on prescrit un traitement médical optimal , on revoit en Médecine Vasculaire les patients entre 3 et 6 mois après le premier bilan et on décide alors d'aller plus loin ou pas .Ceci est VRAI pour des claudications > 300 m, voire moins compte trenu de l'âge, du sexe et des facteurs de comorbidité.
Une angioplastie léve un obstracle et c'est tout , ça ne traite pas la maladie athéromateuse, le stent a du ressort et ce de plus en plus........
ARTICLE 2
Kalkman DN, Couturier EGM, El Bouziani A, Dahdal J, Neefs J, Woudstra J, Vogel B, Trabattoni D, MaassenVanDenBrink A, Mehran R, de Winter RJ, Appelman Y. Migraine and cardiovascular disease: what cardiologists should know. Eur Heart J. 2023 Jun 22:ehad363. doi: 10.1093/eurheartj/ehad363. Epub ahead of print. PMID: 37345664.
Migraine et maladies cardiovasculaires : ce que les cardiologues doivent savoir
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37345664/
La migraine est une maladie neurovasculaire chronique avec une physiopathologie complexe et mal comprise avec de multiples causes.
Les personnes souffrant de migraine souffrent de crises de céphalées récurrentes modérées à sévères variant de 4 à 72 h.
La prévalence de la migraine est deux à trois fois plus élevée chez les femmes que chez les hommes.
Il est important de noter qu'il s'agit de la maladie la plus invalidante chez les femmes de moins de 50 ans en raison du nombre élevé d'années vécues avec un handicap, ce qui entraîne un fardeau socioéconomique mondial très élevé.
Il existe des preuves solides sur l'association entre la migraine avec aura et l'incidence accrue des maladies cardiovasculaires (MCV), en particulier des accidents vasculaires cérébraux ischémiques.
Les personnes souffrant de migraine avec aura ont un risque accru de fibrillation auriculaire, d'infarctus du myocarde et de décès cardiovasculaire par rapport à celles sans migraine.
Des études en cours étudient la relation entre la migraine et l'angine de poitrine avec des artères coronaires non obstructives et des patients migraineux avec un foramen ovale perméable.
Les médicaments pour le traitement de la migraine peuvent être des médicaments préventifs, tels que les bêta-bloquants, les inhibiteurs de l'enzyme de conversion de l'angiotensine/bloquants des récepteurs de l'angiotensine, les antiépileptiques, les antidépresseurs, certains des antagonistes des récepteurs peptidiques liés au gène de la calcitonine à longue durée d'action ou des anticorps monoclonaux contre la calcitonine. un peptide lié au gène ou son récepteur, ou un médicament aigu, tel que les triptans et les antagonistes des récepteurs du peptide lié au gène de la calcitonine.
Cependant, ces médicaments peuvent soulever des inquiétudes lorsque les patients migraineux ont également des maladies cardiovasculaires en raison d'effets secondaires (coronaires) possibles. Plus précisément, des lacunes subsistent dans les connaissances concernant la contre-indication aux nouveaux traitements de la migraine. Tous les cardiologues rencontreront des patients atteints de maladies cardiovasculaires et de migraines. Cette revue de pointe décrira la physiopathologie de base de la migraine et les associations entre la migraine et les maladies cardiovasculaires, discutera des thérapies actuelles et proposera de futures orientations pour la recherche.
Migraine et maladies cardiovasculaires. Facteurs influençant la survenue de la migraine, la Classification internationale des maux de tête, 3e édition, la définition de la migraine (en violet), les maladies cardiovasculaires associées à la migraine (en orange) et les options de traitement de la migraine (en bleu). Abréviations : 5-HT, 5-hydroxytryptamine ; TSA, défaut septal auriculaire ; CAD, maladie coronarienne ; CGRP, peptide lié au gène de la calcitonine ; MCV, maladie cardiovasculaire ; FOP, foramen ovale perméable. Prévalence de la migraine selon le sexe et l'âge de Lancet Neurol 2008 ; 7 : 354–61. https://doi-org.proxy.insermbiblio.inist.fr/10.1016/S1474-4422(08)70062-0 .
Migraine et maladies cardiovasculaires. Facteurs influençant la survenue de la migraine, la Classification internationale des maux de tête, 3e édition, la définition de la migraine (en violet), les maladies cardiovasculaires associées à la migraine (en orange) et les options de traitement de la migraine (en bleu). Abréviations : 5-HT, 5-hydroxytryptamine ; TSA, défaut septal auriculaire ; CAD, maladie coronarienne ; CGRP, peptide lié au gène de la calcitonine ; MCV, maladie cardiovasculaire ; FOP, foramen ovale perméable. Prévalence de la migraine selon le sexe et l'âge de Lancet Neurol 2008 ; 7 : 354–61. https://doi-org.proxy.insermbiblio.inist.fr/10.1016/S1474-4422(08)70062-0 .
Niveaux hormonaux et incidence de la migraine chez les femmes. Adapté de Sacco et al. ( J Headache Pain 2012 ; 13 :177–89) et Ibrahimi et al. ( Maturitas 2014 ; 78 : 277–80).
La migraine est une maladie neurovasculaire fréquente et très invalidante dont la prévalence est plus élevée chez les femmes que chez les hommes. Les associations avec les facteurs de risque cardiovasculaire et les maladies cardiovasculaires sont robustes, en particulier pour la migraine avec aura avec AVC ischémique. Des études en cours détermineront le rôle de la fermeture du FOP dans le traitement de groupes spécifiques de patients migraineux, et le lien physiopathologique entre la migraine et l'INOCA est actuellement étudié. Les médicaments pour les traitements aigus et prophylactiques de la migraine sont fréquemment prescrits chez les patients atteints de maladies cardiovasculaires ( Graphical Abstract). Cependant, les médecins doivent être prudents avec les triptans et les nouveaux mAb CGRP chez les personnes souffrant de migraine avec MCV en raison de certains risques et effets secondaires. Les bêta-bloquants restent contre-indiqués chez les patients atteints de VSA, et par conséquent, d'autres médicaments doivent être envisagés chez les patients souffrant de migraine avec INOCA lorsqu'un spasme coronarien est suspecté.
De nouvelles études devraient se concentrer sur l'amélioration des résultats cardiovasculaires chez les patients souffrant de migraine
MIGRAINE chez la femme, attention danger potentiel CARDIAQUE, ne pas sous estimer ce danger
MIGRAINE chez la femme, attention danger potentiel CARDIAQUE, ne pas sous estimer ce danger
ARTICLE 3
Cancer-Associated Hypercalcemia, Theresa A. Guise, M.D., and John J. Wysolmerski, M.D.April 14, 2022 N Engl J Med 2022; 386:1443-1451 DOI: 10.1056/NEJMcp2113128
Hypercalcémie associée au cancer
https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/nejmcp2113128
Hypercalcémie associée au cancer
L'hypercalcémie complique l'évolution de divers cancers lorsque des facteurs tumoraux dépassent l'homéostasie normale du calcium et des os.
L'augmentation de la résorption osseuse ostéoclastique est presque toujours responsable de l'hypercalcémie, quel que soit le type de tumeur ou le médiateur ; après hydratation, l'utilisation d'inhibiteurs de la résorption osseuse (le plus souvent des bisphosphonates par voie intraveineuse) pour abaisser les taux de calcium est le pilier du traitement.
Le succès du traitement de l'hypercalcémie associée au cancer dépend en fin de compte du traitement du cancer sous-jacent.
Physiopathologie de l'hypercalcémie humorale de malignité.
L'hypercalcémie humorale de malignité (Panel A) implique la sécrétion par les cellules tumorales de facteurs à action systémique qui agissent sur les os, les reins et l'intestin pour perturber l'homéostasie normale du calcium. Divers types de tumeurs sont responsables et comprennent des tumeurs solides survenant dans les poumons, la tête et le cou, les reins et la vessie, le sein et la glande parathyroïde, ainsi que certains lymphomes. Les patients atteints d'hypercalcémie maligne ont généralement peu ou pas de métastases osseuses. Le plus souvent, le facteur humoral impliqué est la protéine liée à l'hormone parathyroïdienne (PTHrP), mais certaines tumeurs peuvent produire de la 1,25-dihydroxyvitamine D, de l'hormone parathyroïdienne (PTH) ou d'autres cytokines, et ces facteurs peuvent agir seuls ou en combinaison avec PTHrP pour stimuler la résorption osseuse en augmentant les niveaux d'activateur du récepteur du ligand du facteur nucléaire κB (RANKL) et en réduisant les niveaux de son récepteur leurre inhibiteur, l'ostéoprotégérine (OPG). Les cancers de la parathyroïde sécrètent de la PTH et non de la PTHrP. Les augmentations de RANKL et les diminutions d'OPG provoquent l'activation de l'activateur du récepteur de NFκB (RANKL – RANK) provoquant une augmentation de la résorption osseuse ostéoclastique. La PTHrP et la PTH agissent également sur le rein pour augmenter la réabsorption tubulaire rénale du calcium, tandis que la 1,25-dihydroxyvitamine D agit sur l'intestin pour augmenter l'absorption du calcium alimentaire. L'hypercalcémie ostéolytique locale (Panel B) est causée par l'induction d'une résorption osseuse locale autour des dépôts tumoraux métastatiques dans l'os. Dans ce type d'hypercalcémie, les cellules tumorales de la moelle osseuse sécrètent des cytokines activant la signalisation RANKL – RANK au voisinage des métastases tumorales, provoquant une augmentation du nombre et de l'activité des ostéoclastes et la destruction de l'os péritumoral. L'augmentation de la résorption osseuse entraîne la libération de facteurs de la matrice osseuse qui stimulent la croissance tumorale, entraînant un cercle vicieux d'ostéolyse et de prolifération des cellules tumorales. L'hypercalcémie systémique s'ensuit lorsque les métastases ostéolytiques libèrent suffisamment de calcium squelettique pour submerger l'excrétion rénale de calcium. Les tumeurs (généralement des myélomes multiples) peuvent également produire des facteurs tels que DKK1 (dickkopf1), un inhibiteur de la voie de signalisation Wnt qui supprime l'activité et la différenciation des ostéoblastes. Les interleukines 6, 11, 8 et 1β désignent différents membres de la famille des interleukines de cytokines, la protéine inflammatoire des macrophages MIP-1α-1α,
Hypercalcémie associée au cancer
https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/nejmcp2113128
POINTS CLINIQUES CLÉS de cet article
Hypercalcémie associée au cancer
L'hypercalcémie complique l'évolution de divers cancers lorsque des facteurs tumoraux dépassent l'homéostasie normale du calcium et des os.
L'hypercalcémie associée au cancer survient souvent tardivement au cours du développement d'une tumeur solide et laisse présager un mauvais pronostic.
L'hypercalcémie dans le contexte du cancer peut avoir des causes non malignes, telles que l'hyperparathyroïdie primaire ; cette possibilité doit être exclue en utilisant une évaluation clinique et des tests de laboratoire appropriés.
Étant donné que les patients atteints d'hypercalcémie associée au cancer présentent généralement une déshydratation profonde, le traitement initial doit impliquer l'administration de liquides intraveineux.
L'augmentation de la résorption osseuse ostéoclastique est presque toujours responsable de l'hypercalcémie, quel que soit le type de tumeur ou le médiateur ; après hydratation, l'utilisation d'inhibiteurs de la résorption osseuse (le plus souvent des bisphosphonates par voie intraveineuse) pour abaisser les taux de calcium est le pilier du traitement.
Le succès du traitement de l'hypercalcémie associée au cancer dépend en fin de compte du traitement du cancer sous-jacent.
Physiopathologie de l'hypercalcémie humorale de malignité.
L'hypercalcémie humorale de malignité (Panel A) implique la sécrétion par les cellules tumorales de facteurs à action systémique qui agissent sur les os, les reins et l'intestin pour perturber l'homéostasie normale du calcium. Divers types de tumeurs sont responsables et comprennent des tumeurs solides survenant dans les poumons, la tête et le cou, les reins et la vessie, le sein et la glande parathyroïde, ainsi que certains lymphomes. Les patients atteints d'hypercalcémie maligne ont généralement peu ou pas de métastases osseuses. Le plus souvent, le facteur humoral impliqué est la protéine liée à l'hormone parathyroïdienne (PTHrP), mais certaines tumeurs peuvent produire de la 1,25-dihydroxyvitamine D, de l'hormone parathyroïdienne (PTH) ou d'autres cytokines, et ces facteurs peuvent agir seuls ou en combinaison avec PTHrP pour stimuler la résorption osseuse en augmentant les niveaux d'activateur du récepteur du ligand du facteur nucléaire κB (RANKL) et en réduisant les niveaux de son récepteur leurre inhibiteur, l'ostéoprotégérine (OPG). Les cancers de la parathyroïde sécrètent de la PTH et non de la PTHrP. Les augmentations de RANKL et les diminutions d'OPG provoquent l'activation de l'activateur du récepteur de NFκB (RANKL – RANK) provoquant une augmentation de la résorption osseuse ostéoclastique. La PTHrP et la PTH agissent également sur le rein pour augmenter la réabsorption tubulaire rénale du calcium, tandis que la 1,25-dihydroxyvitamine D agit sur l'intestin pour augmenter l'absorption du calcium alimentaire. L'hypercalcémie ostéolytique locale (Panel B) est causée par l'induction d'une résorption osseuse locale autour des dépôts tumoraux métastatiques dans l'os. Dans ce type d'hypercalcémie, les cellules tumorales de la moelle osseuse sécrètent des cytokines activant la signalisation RANKL – RANK au voisinage des métastases tumorales, provoquant une augmentation du nombre et de l'activité des ostéoclastes et la destruction de l'os péritumoral. L'augmentation de la résorption osseuse entraîne la libération de facteurs de la matrice osseuse qui stimulent la croissance tumorale, entraînant un cercle vicieux d'ostéolyse et de prolifération des cellules tumorales. L'hypercalcémie systémique s'ensuit lorsque les métastases ostéolytiques libèrent suffisamment de calcium squelettique pour submerger l'excrétion rénale de calcium. Les tumeurs (généralement des myélomes multiples) peuvent également produire des facteurs tels que DKK1 (dickkopf1), un inhibiteur de la voie de signalisation Wnt qui supprime l'activité et la différenciation des ostéoblastes. Les interleukines 6, 11, 8 et 1β désignent différents membres de la famille des interleukines de cytokines, la protéine inflammatoire des macrophages MIP-1α-1α,
Le côte pratique de la question, en cas de MTEV sans facreur déclenchant, chez un patient de 50 ans et plus, n'oubliez pas le dosage de la calcémie dans le bilan étiologique de base
ARTICLE 4
ARTICLE 4
Subclinical atherosclerosis and accelerated epigenetic age mediated by inflammation: a multi-omics study, Athérosclérose subclinique et âge épigénétique accéléré médié par l'inflammation : une étude multi-omique
European Heart Journal ( IF 35.855 ) Pub Date: 2023-06-20 , DOI:10.1093/eurheartj/ehad361
Fátima Sánchez-Cabo et Coll
Rappel :
European Heart Journal ( IF 35.855 ) Pub Date: 2023-06-20 , DOI:10.1093/eurheartj/ehad361
Fátima Sánchez-Cabo et Coll
Rappel :
Epignétique
Qu'est-ce que l'épigénétique ?
"L'épigénétique a toujours été l'ensemble de ces choses bizarres et merveilleuses que la génétique ne sait pas expliquer ", résume le Dr Denise Barlow (Université de Vienne, Autriche) : "l'épigénétique contrôle nos gènes".
"L'épigénétique a toujours été l'ensemble de ces choses bizarres et merveilleuses que la génétique ne sait pas expliquer ", résume le Dr Denise Barlow (Université de Vienne, Autriche) : "l'épigénétique contrôle nos gènes".
Ce terme, proposé dès 1942, désigne en fait la modification possible de l'expression des gènes sous l'influence de facteurs environnementaux collectifs (pollution atmosphérique, pesticides, organisation de la société, du travail, perturbateurs endocriniens, etc.) et individuels (stress, évènement familial, âge, choix d'alimentation, prise volontaire de drogues légales ou non, etc.), aboutissant à une utilisation du génome très variable selon les individus et leur environnement.
https://www.vidal.fr/actualites/13238-l-epigenetique-clef-de-la-comprehension-de-la-constitution-des-maladies-metaboliques-et-d-autres-pathologies.html
https://www.vidal.fr/actualites/13238-l-epigenetique-clef-de-la-comprehension-de-la-constitution-des-maladies-metaboliques-et-d-autres-pathologies.html
Age épigénétique
L’âge épigénétique, calculé à partir des niveaux de méthylation de nombreux sites distincts de l’ADN, est un biomarqueur précis de l’âge biologique, avec des accélérations de l’âge épigénétique notées dans certaines maladies dégénératives dont la maladie d’Alzheimer, et des accélérations et décélérations notées dans certains cancers.
https://recherche.unistra.fr/actualites-recherche/degenerescence-maculaire-liee-a-lage-pas-dacceleration-de-lage-epigenetique-detectee#:~:text=*L'%C3%A2ge%20%C3%A9pig%C3%A9n%C3%A9tique%2C%20calcul%C3%A9,acc%C3%A9l%C3%A9rations%20et%20d%C3%A9c%C3%A9l%C3%A9rations%20not%C3%A9es%20dans
âge épigénétique ou biologique, de quoi s'agit-il ? L'âge épigénétique d'une personne est calculé sur la base d'un algorithme de mesure de 71 marqueurs de méthylation de l'ADN à partir d'un échantillon de sang. En effet, la méthylation de l'ADN, est aujourd'hui la catégorie la mieux caractérisée de marques épigénétiques : un groupe de molécules se fixe à un gène et rend ce gène plus ou moins réceptif aux signaux biochimiques du corps. Ces modifications épigénétiques qui résultent donc de facteurs environnementaux, dont de mode de vie, ne modifient pas les gènes eux-mêmes mais influent sur leur expression.
https://www.santelog.com/actualites/lage-epigenetique-un-nouveau-predicteur-du-cancer
L’horloge épigénétique : l’épigénome évolue tout au long de la vie d’un individu, selon des dynamiques complexes (d’après Quach A, et al. 2017. Epigenetic clock analysis of diet, exercise, education, and lifestyle factors. Aging (Albany NY) 9:419-446)
https://www.echosciences-grenoble.fr/articles/quelle-heure-est-il-a-mon-horloge-epigenetique
https://www.echosciences-grenoble.fr/articles/quelle-heure-est-il-a-mon-horloge-epigenetique
L'âge épigénétique est en train de devenir un prédicteur personnalisé et précis de l'âge biologique.
Le but de cet article est d'évaluer l'association de l'athérosclérose subclinique avec l'âge épigénétique accéléré et d'étudier les mécanismes sous-jacents qui interviennent dans cette association.
Méthodes et résultats
La méthylomique du sang total, la transcriptomique et la protéomique du plasma ont été obtenues pour 391 participants de l'étude sur la progression de l'athérosclérose subclinique précoce.
L'âge épigénétique a été calculé à partir des données méthylomiques pour chaque participant.
Sa divergence par rapport à l'âge chronologique est appelée accélération épigénétique de l'âge.
Le fardeau infraclinique de l'athérosclérose a été estimé par échographie vasculaire multiterritoriale 2D/3D et par calcification des artères coronaires.
Chez les individus sains, la présence, l'extension, et la progression de l'athérosclérose subclinique étaient associées à une accélération significative de l'âge épigénétique de Grim, un prédicteur de la santé et de la durée de vie, quels que soient les facteurs de risque cardiovasculaires traditionnels.
Les individus avec un âge épigénétique de Grim accéléré étaient caractérisés par une inflammation systémique accrue et associés à un score d'inflammation chronique de bas grade. L'analyse de la médiation à l'aide de données transcriptomiques et protéomiques a révélé des voies pro-inflammatoires clés (IL6, Inflammasome et IL10) et des gènes (IL1B, OSM, TLR5 et CD14) médiant l'association entre l'athérosclérose subclinique et l'accélération épigénétique de l'âge.
Les individus avec un âge épigénétique de Grim accéléré étaient caractérisés par une inflammation systémique accrue et associés à un score d'inflammation chronique de bas grade. L'analyse de la médiation à l'aide de données transcriptomiques et protéomiques a révélé des voies pro-inflammatoires clés (IL6, Inflammasome et IL10) et des gènes (IL1B, OSM, TLR5 et CD14) médiant l'association entre l'athérosclérose subclinique et l'accélération épigénétique de l'âge.
L'âge épigénétique accéléré des personnes atteintes d'athérosclérose subclinique est médié par une inflammation systémique chronique de bas grade entraînée par des cytokines et des voies inflammatoires clés.
Conclusion
La présence, l'extension et la progression de l'athérosclérose subclinique chez les individus
asymptomatiques d'âge moyen sont associées à une accélération de l'âge épigénétique de Grim.
L'épigénétique : la plasticité de la génétique !
asymptomatiques d'âge moyen sont associées à une accélération de l'âge épigénétique de Grim.
L'épigénétique : la plasticité de la génétique !
« L'épigénétique, l'hérédité au-delà de l'ADN ».....
"L'épigénétique ne change pas le code génétique, elle modifie la façon dont il est lu. Des gènes parfaitement normaux peuvent provoquer le cancer ou la mort. Dans l'autre sens, dans un bon environnement, des gènes mutants ne s'exprimeront pas. Les gènes sont équivalents à des plans-programmes ; l'épigénétique est l'entrepreneur. Elle modifie l'ensemble, la structure." Bruce H Lipton
ARTICLE 5
Badimon L, Mendieta G, Vilahur G. Statins revisited: therapeutic applications beyond lipid lowering? Eur Heart J. 2023 Jun 15:ehad324. doi: 10.1093/eurheartj/ehad324. Epub ahead of print. PMID: 37316965.
Les statines revisitées : des applications thérapeutiques au-delà de l'hypolipémiant
https://academic.oup.com/eurheartj/advance-article/doi/10.1093/eurheartj/ehad324/7198202?login=false
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Article libre d'accés
Cet éditorial fait référence à «Statin loading before coronary artery bypass greffe: a randomized trial», par OJ Liakopoulos et al ., https://doi.org/10.1093/eurheartj/ehad238 .
Pleiotropic effects of statins: impact of statin dosages.
La compréhension scientifique du mécanisme d'action des statines, au-delà de leurs propriétés hypocholestérolémiantes, s'est considérablement développée ces dernières années.
Les avantages de leurs effets pléiotropes ont été attribués à l'inhibition de l'isoprénylation, un effet qui peut être atteint à différents niveaux selon le type et le profil pharmacocinétique de la statine utilisée
Nous avons encore à apprendre des statines, leurs effets pléiotropes sont multiples : mais à quelle dose, avec quelle molécule, dans quelle indication , autant de questions dont nous attendons les réponses afin de mieux préciser leurs indications notamment au delà de l'athérothrombose, la maladie thrombo embolique veineuse en particulier !
Les avantages de leurs effets pléiotropes ont été attribués à l'inhibition de l'isoprénylation, un effet qui peut être atteint à différents niveaux selon le type et le profil pharmacocinétique de la statine utilisée
Les statines ne sont pas toutes égales face aux actions pléiotropes. Afin d'inhiber efficacement un processus pathologique déclenché de manière aiguë (ischémie, inflammation, processus oxydatifs, lésion de reperfusion, etc.), une quantité seuil de médicament est nécessaire à son initiation. Comprendre la pharmacologie des médicaments est essentiel pour découvrir le plein potentiel de ces médicaments. 8 Présentant des degrés variables de lipophilie, les types les plus hydrophiles (rosuvastatine et pravastatine) nécessitent un transport activé par le transporteur avec le polypeptide transporteur d'anions organiques 1B1 et sont plus sélectifs pour le foie (les transporteurs de statines ne sont pas présents dans tous les tissus), tandis que les statines lipophiles (la lovastatine , simvastatine, fluvastatine, atorvastatine et pitavastatine) traversent les membranes cellulaires principalement par diffusion passive.
Nous avons encore à apprendre des statines, leurs effets pléiotropes sont multiples : mais à quelle dose, avec quelle molécule, dans quelle indication , autant de questions dont nous attendons les réponses afin de mieux préciser leurs indications notamment au delà de l'athérothrombose, la maladie thrombo embolique veineuse en particulier !