Consensus

  • Lp(a) en 30 questions réponses
    Lp(a) Consensus 30 questions réponses

    "Une question est une réponse" 
    Paul Claudel

    "Toute question ne mérite pas réponse. ” Publius Syrus

    “La réponse est oui. Mais quelle était la question ?” Woody Allen
     
    De l'EAS :* questions et réponses fréquentes sur la déclaration de consensus sur la lipoprotéine(a) de 2022 de la Société européenne de l'athérosclérose
    Florian Kronenberg, Samia Mora, Erik S.G. Stroes, Brian A. Ference, Benoit J. Arsenault, Lars Berglund, Marc R. Dweck, Marlys L. Koschinsky, Gilles Lambert, François Mach, Catherine J. McNeal, Patrick M. Moriarty, Pradeep Natarajan, Børge G. Nordestgaard, Klaus G. Parhofer, Salim S. Virani, Arnold von Eckardstein, Gerald F. Watts, Jane K. Stock, Kausik K. Ray, Lale S. Tokgözoğlu, Alberico L. Catapano
    Athérosclérosis Avril 2023
     
    En 2022, la Société européenne de l'athérosclérose (EAS) a publié une nouvelle déclaration de consensus sur la lipoprotéine (a) [Lp (a)], résumant les connaissances actuelles sur son association causale avec la maladie cardiovasculaire athéroscléreuse (ASCVD) et la sténose aortique.

    L'une des nouveautés de cette déclaration est un nouveau calculateur de risque montrant comment la Lp(a) influence le risque à vie d'ASCVD et que le risque global peut être considérablement sous-estimé chez les personnes ayant une concentration élevée ou très élevée de Lp(a).

    La déclaration fournit également des conseils pratiques sur la manière dont les connaissances sur la concentration de Lp(a) peuvent être utilisées pour moduler la gestion des facteurs de risque, étant donné que des thérapies spécifiques et hautement efficaces de réduction de la Lp(a) ciblées par l'ARNm sont encore en développement clinique. Ce conseil va à l'encontre de l'attitude : "Pourquoi devrais-je mesurer la Lp(a) si je ne peux pas la baisser ?". Suite à la parution, des questions ont été soulevées concernant l'impact des recommandations de cette déclaration sur la pratique clinique quotidienne et la gestion de l'ASCVD.

    Cette revue aborde 30 des questions les plus fréquemment posées sur l'épidémiologie de la Lp(a), sa contribution au risque cardiovasculaire, la mesure de la Lp(a), la gestion des facteurs de risque et les options thérapeutiques existantes.
     
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    Vue d'ensemble sur les principaux sujets des 30 questions fréquentes abordées dans cette revue.
     
    1 . Comment les facteurs génétiques et non génétiques influencent-ils la concentration de Lp(a) ?

    La concentration de Lp(a) est sous contrôle génétique strict, plus que toute autre lipoprotéine, laissant une place limitée aux autres déterminants

    2. Le mode de vie affecte-t-il la concentration de Lp(a) ?

    Contrairement aux déterminants génétiques, les facteurs modifiables liés au mode de vie (alimentation et activité physique) n'ont pas d'influence majeure sur la concentration plasmatique de Lp(a)

    3. . Pourquoi la Lp(a) est-elle un facteur de risque causal d'issues cardiovasculaires ?

    Des études de randomisation mendélienne ont démontré une relation causale entre des concentrations élevées de Lp(a) et l'ASCVD

    4
    .  
    Comment intégrer la Lp(a) dans l'évaluation du risque cardiovasculaire global d'un patient ?

    Le nouveau calculateur de risque Lp(a) est disponible sur : http://www.lpaclinicalguidance.com

    5. Pourquoi devrais-je mesurer la Lp(a) alors qu'il n'existe aucun traitement médicamenteux capable de réduire efficacement les concentrations élevées de Lp(a)

    La connaissance d'une valeur Lp(a) élevée influence la gestion des autres facteurs de risque
    À l'heure actuelle, il n'existe aucune thérapie homologuée qui abaisse spécifiquement et puissamment la concentration de Lp(a). Les changements de style de vie ont des effets mineurs sur la concentration de Lp(a) mais modifieront considérablement le risque global.

    6. La mesure de la Lp(a) améliore-t-elle ma capacité à prédire le risque avec plus de précision ?

    Oui; négliger Lp(a) pourrait entraîner une sous-estimation marquée du risque

    7. Dois-je dépister la Lp(a) dans les familles si un patient « index » est diagnostiqué avec une concentration (très) élevée de Lp(a) ?

    Oui. Avec une transmission co-dominante de variants génétiques entraînant une concentration élevée de Lp(a)  le dépistage peut aider à détecter d'autres parents au premier degré touchés (parents, frères et sœurs, enfants)

    8.  
    Existe-t-il un seuil de concentration de Lp(a) pour un risque accru d'ASCVD ?

    La relation entre la concentration de Lp(a) et le risque d'ASCVD est continue sans effet de seuil : c'est-à-dire que plus la concentration est élevée, plus le risque est élevé
     

    9.  L'association entre la concentration de Lp(a) et différents résultats d'ASCVD est-elle similaire ?

    Non, il y a des différences. Les associations les plus fortes sont observées pour l'infarctus du myocarde et la sténose de la valve aortique, avec des associations plus faibles pour l'insuffisance cardiaque, l'AVC ischémique et la maladie artérielle périphérique
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    Association entre les concentrations élevées de lipoprotéines (a) et les maladies cardiovasculaires et la mortalité chez les participants aux études de Copenhague.

    10. Pourquoi une concentration élevée de Lp(a) n'entraîne-t-elle pas nécessairement un événement ASCVD ?

    Une Lp(a) élevée ne garantit pas qu'une personne développera une ASCVD (il en va de même pour d'autres facteurs de risque tels qu'un LDL-C élevé ou une pression artérielle élevée)

    11. La Lp(a) est-elle plus pertinente pour les autres ethnies, où les concentrations médianes de Lp(a) sont plus élevées que dans les populations blanches ?

    De nombreuses preuves montrent qu'une Lp(a) élevée est un facteur de risque d'ASCVD dans TOUS les groupes ethniques


     
    12.  Le risque ASCVD conféré par la Lp(a) est-il indépendant du LDL-C

    Oui, la Lp(a) est un facteur de risque indépendant du risque conféré par le LDL-C

    13.  
    La Lp(a) est-elle un facteur de risque d'ASCVD dans les contextes de prévention primaire et secondaire
     
    Oui, la Lp(a) est un facteur de risque en prévention primaire et secondaire
     
    14.  La mesure de la Lp(a) fournit-elle des informations de risque supplémentaires aux scores de calcification de l'artère coronaire (CAC)

    Des données récentes suggèrent une valeur synergique potentielle pour la mesure de la Lp(a) et du CAC dans la classification des risques ASCVD
     
    15.  Pourquoi la Lp(a) n'est-elle plus considérée comme un facteur de risque d'événements thromboemboliques veineux

     De vastes études observationnelles et génétiques chez l'adulte n'ont pas démontré d'association entre des concentrations génétiquement accrues de Lp(a) et la thromboembolie veineuse
     
    16.  Quelle est la fiabilité et quels sont les tests disponibles pour la mesure de la Lp(a)
     
     Les tests disponibles dans la pratique clinique ne sont pas encore idéaux, mais ils sont très probablement adéquats pour la discrimination des risques
     
    17. Pourquoi avons-nous deux unités pour la concentration de Lp(a) et pourquoi n'y a-t-il pas un simple facteur de conversion

    Une unité mesure le nombre de particules de Lp(a) (nmol/L) et l'autre unité mesure la masse de Lp(a) (mg/dL). Comme la masse des particules Lp(a) est variable, une conversion directe ne peut être qu'une approximation

    18.  Pourquoi ne devrais-je jamais déclarer une concentration de Lp(a) sans nommer l'unité ?


    Cela semble trivial mais pourrait entraîner une confusion importante, en particulier dans les discussions entre cliniciens et avec les patients
     
    19. Une seule mesure de Lp(a) est-elle suffisante pour la discrimination des risques

    Oui, chez la plupart des gens, une seule mesure de la durée de vie suffit

    20.  
    Dois-je mesurer la Lp(a) chez les enfants ?

    Oui, dans le contexte des tests familiaux en cascade et dans certains cas d'AVC chez les jeunes
     
    21.  Quand et comment dois-je ajuster le LDL-C pour la teneur en cholestérol de la Lp(a)
     
    Non requis systématiquement ; actuellement uniquement chez les patients présentant une suspicion clinique d'HF et une résistance aux statines
     
    22.  Quand dois-je mesurer la Lp(a) suite à un événement clinique ?

    Aucun conseil clair ne peut être donné pour cette question jusqu'à ce que des études systématiques supplémentaires soient menées

    23.  
    Une enquête génétique sur la Lp(a) est-elle requise pour l'évaluation des risques

    Dans presque tous les contextes et à de très rares exceptions près, la réponse est NON
     
    24.  Que dois-je faire avec un patient asymptomatique qui a une concentration très élevée de Lp(a) ?

    La gestion des autres facteurs de risque modifiables par une intervention sur le mode de vie et un traitement médical conformément aux lignes directrices est essentielle

    25.  
    Un patient atteint d'ASCVD a du LDL-C à l'objectif mais une Lp(a) élevée : que dois-je faire ?

    La gestion des facteurs de risque autres que le LDL-C est de la plus haute importance ; l'aphérèse des lipoprotéines est une option
     
    26.  Dois-je prescrire un inhibiteur de PCSK9 pour diminuer les (très) fortes concentrations de Lp(a)

    Les inhibiteurs de PCSK9 sont une option pour atteindre l'objectif de LDL-C avec l'avantage supplémentaire d'une baisse modeste de la Lp(a)
    27.  Quel est l'effet des statines sur la concentration de Lp(a) ? Dois-je arrêter le traitement par statine en cas d'augmentation de la Lp(a) associée au traitement par statine ?

    Les statines ne doivent pas être arrêtées chez les patients ayant une Lp(a) élevée, bien au contraire car l'utilisation des statines est clairement bénéfique comme démontré dans de vastes essais randomisés
     
    28.  Pourquoi avons-nous besoin de médicaments ciblant spécifiquement la Lp(a) et comment fonctionnent-ils ?
     
    Chez les patients présentant une concentration très élevée de Lp(a) et un risque global élevé d'ASCVD, nous avons besoin de médicaments spécifiques et très efficaces pour réduire la Lp(a)

    29.  
    Vais-je augmenter le risque de diabète en utilisant de puissants médicaments réduisant la Lp(a) ?
     
    Il n'y a aucune preuve suggérant que la diminution de la Lp(a) augmentera le risque de diabète
    30.  Dois-je traiter mon patient avec de l'aspirine à faible dose en cas de fortes concentrations de Lp(a) ?
     
    Avant de pouvoir donner des conseils clairs, nous avons besoin d'un essai randomisé testant directement si l'aspirine administrée aux personnes présentant une concentration élevée de Lp(a) ou un risque génétique élevé lié à la Lp(a) pour la prévention primaire entraîne un bénéfice

    The last question but not the least ! Quel traitement pour réduire la Lp(a)
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    https://medvasc.info/administrator/index.php?option=com_content&view=article&layout=edit&id=2055


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    * Remboursement en attente, côur entre 18 et 25€


    7617 tablehttps://patient.uwhealth.org/healthfacts/7617
     
    Chez qui doser la Lp(a) ?
     
    – chez les sujets à haut risque cardiovasculaire présentant une maladie coronarienne prématurée,
    – dans l’hypercholestérolémie familiale,
    – chez les sujets asymptomatiques ayant des antécédents familiaux de maladie coronarienne,
    – chez les sujets présentant une maladie coronarienne récurrente malgré un traitement hypolipidémiant et les FDRCV corrigés
    On peut rajouter : les données suggèrent que la Lp(a) mesurée chez les jeunes aiderait à identifier les personnes à risque plus élevé de développer une future maladie cardiovasculaire artérioscléreuse.

    Donc la Lp(a) STRATIFIE le risque CV dans des situations déterminées donc utile en terme de Santé Publique



    La Lp(a) a connu un regain d'intérêt, largement motivé par les preuves d'études génétiques sur la causalité d'une concentration élevée de Lp(a) avec le risque d'ASCVD, ce qui a incité le développement de médicaments qui abaissent spécifiquement la Lp(a). La déclaration de consensus sur la Lp(a) de 2022 fournit un cadre clinique pour personnaliser la gestion des niveaux élevés de Lp(a) afin de réduire le risque d'ASCVD avec les stratégies thérapeutiques disponibles. Accroître les connaissances sur la Lp(a) auprès des professionnels de santé sera une priorité, afin d'assurer une prise en charge optimale des patients dans le cadre d'une médecine personnalisée

     A lire : 
    https://medvasc.info/archives-blog/r%C3%A9duire-la-lp-a-r%C3%A9duire-le-risque-cv
    https://medvasc.info/archives-blog/lp-a-et-sant%C3%A9-publique
    https://medvasc.info/archives-blog/lp-a-%C3%A7a-sert-%C3%A0-quoi-et-pour-qui