“L’avantage avec la nouveauté, c’est qu’elle ne reste jamais neuve. Il y a toujours une nouvelle nouveauté pour faire vieillir la précédente.” Frédéric Beigbeder
Bempedoic Acid for LDL-C Lowering: What Do We Know?
Acide bempédoïque pour la réduction du LDL-C : que savons-nous ?
Bempedoic Acid for LDL-C Lowering: What Do We Know?
Acide bempédoïque pour la réduction du LDL-C : que savons-nous ?
ACC Aug 10, 2020 M Tibuakuu et Coll
https://www.acc.org/latest-in-cardiology/articles/2020/08/10/08/21/bempedoic-acid-for-ldl-c-lowering
L'acide bempédoïque est un nouveau médicament non statine qui inhibe la biosynthèse du cholestérol dans la même voie que les statines.
Il est administré en tant que promédicament et n'est converti en médicament actif que dans le foie et non dans les muscles.
Il est administré en tant que promédicament et n'est converti en médicament actif que dans le foie et non dans les muscles.
Les essais cliniques de phase II et III ont démontré des résultats prometteurs concernant sa sécurité et son efficacité, soit en monothérapie, soit en association avec des statines ou de l'ézétimibe chez différents profils de patients, y compris des patients présentant une intolérance aux statines.
L'acide bempédoïque est actuellement approuvé par la FDA en tant que complément au régime alimentaire et à la thérapie par statine maximale tolérée pour le traitement de l'hyperlipidémie et des essais sur les résultats cardiovasculaires évaluant l'impact de l'acide bempédoïque sur les paramètres cardiovasculaires durs sont actuellement en cours.
Discussion d'experts
L'acide bempédoïque a démontré son efficacité dans la réduction du LDL-C, soit en monothérapie, soit en association avec l'ézétimibe. Une dose fixe d'acide bempédoïque et d'ézétimibe réduit le LDL-C d'environ 40 %. Cette quantité de réduction du LDL-C obtenue avec le médicament combiné correspond aux deux tiers de la quantité de réduction du LDL-C généralement obtenue avec les inhibiteurs de PCSK9.
L'acide bempédoïque offre une opportunité importante pour réduire davantage le LDL-C chez les patients intolérants aux statines ou chez ceux nécessitant une réduction supplémentaire du LDL-C malgré un traitement par statine au maximum toléré et qui ne peuvent pas se permettre un inhibiteur de PCSK9.
Étant donné que la directive ACC/AHA/MS sur le cholestérol de 2018 a été assemblée et publiée avant les données des essais de phase 3 sur l'efficacité de l'acide bempédoïque dans la réduction du LDL-C, l'acide bempédoïque n'a pas été officiellement inclus en tant qu'option non statine dans les directives sur le cholestérol en Amérique. .
Outre-Atlantique, les directives 2019 de la Société européenne de cardiologie/Société européenne de l'athérosclérose (ESC/EAS) pour la prise en charge des dyslipidémies ont inclus l'acide bempédoïque comme nouvelle thérapie potentielle pour la réduction du LDL-C.
Nous attendons avec impatience les données sur l'impact de l'acide bempédoïque sur les résultats cardiovasculaires.
Compte tenu de l'association bien établie du LDL-C avec l'ASCVD et de l'expérience acquise jusqu'à présent avec l'acide bempédoïque, une réduction significative est pleinement anticipée dans le critère d'évaluation principal de l'essai CLEAR Outcomes en cours.
Actuellement, l'acide bempédoïque est approuvé par la FDA pour la prévention secondaire ou la prévention primaire de l'ASCVD chez les patients atteints d'HeFH en complément d'un régime alimentaire et d'un traitement par statine au maximum toléré.
Nous attendons avec impatience les données sur l'impact de l'acide bempédoïque sur les résultats cardiovasculaires.
Compte tenu de l'association bien établie du LDL-C avec l'ASCVD et de l'expérience acquise jusqu'à présent avec l'acide bempédoïque, une réduction significative est pleinement anticipée dans le critère d'évaluation principal de l'essai CLEAR Outcomes en cours.
Actuellement, l'acide bempédoïque est approuvé par la FDA pour la prévention secondaire ou la prévention primaire de l'ASCVD chez les patients atteints d'HeFH en complément d'un régime alimentaire et d'un traitement par statine au maximum toléré.
Conclusion
L'acide bempédoïque est une nouvelle classe de thérapies non statiniques qui cible la synthèse hépatique du cholestérol et a démontré une capacité significative de réduction du LDL-C en monothérapie et en particulier en association avec l'ézétimibe. Si les données sur la sécurité à long terme et les résultats cardiovasculaires dans les essais en cours sont favorables, l'acide bempédoïque améliorera la prévention des risques cardiovasculaires chez les patients intolérants aux statines et dans les milieux à ressources limitées.
Mécanisme d'action de l'ETC-1002 (acide bempédoïque). Adapté avec la permission de Nature Communications [14]. Licence Creative Commons : http://creativecommons.org/licenses/by/4.0/. Remerciements : Pinkosky SL, Newton RS, Day EA, Ford RJ, Lhotak S, Austin RC, Birch CM, Smith BK, Filippov S, Groot PH, Steinberg GR, Lalwani ND. L'inhibition de l'ATP-citrate lyase spécifique du foie par l'acide bempédoïque diminue le LDL-C et atténue l'athérosclérose. Nat Commun. 2016;7:13457. doi : https://doi.org/10.1038/ncomms13457. Dans le foie, ETC-1002 (acide bempédoïque) est activé en ETC-1002-CoA par ACSVL1, et inhibe ensuite l'ACL. Semblable à l'inhibition de l'HMG-CoA réductase (HMGR) par les statines, l'inhibition de l'ACL hépatique par l'ETC-1002-CoA entraîne la suppression de la synthèse du cholestérol et une régulation positive compensatoire du LDLR et la clairance des particules de LDL du sang. Le muscle squelettique n'exprime pas ACSVL1 et est incapable de convertir ETC-1002 en sa forme active. Par conséquent, ETC-1002 ne supprime pas la synthèse du cholestérol ou des intermédiaires biologiques associés (pyrophosphate de farnésyle, pyrophosphate de géranylgéranyle, dolichol, ubiquinone (CoQ10)). Les flèches vertes et rouges indiquent les effets de l'ETC-1002 et des statines, respectivement
https://www.researchgate.net/figure/Mechanism-of-action-of-ETC-1002-bempedoic-acid-Adapted-with-permission-from-Nature_fig1_348816087
https://www.louvainmedical.be/fr/article/acide-bempedoique-nouvelle-option-therapeutique-pour-ameliorer-le-profil-lipidique-des
Aperçu du programme de phase 3 de l'acide bempédoïque [33–36]. aTraitement par statine à faible dose = dose quotidienne moyenne de rosuvastatine 5 mg, atorvastatine 10 mg, simvastatine 10 mg, lovastatine 20 mg, pravastatine 40 mg, fluvastatine 40 mg ou pitavastatine 2 mg. Des doses quotidiennes moyennes inférieures à celles-ci étaient considérées comme un traitement par statine à très faible dose. ASCVD maladie cardiovasculaire athéroscléreuse, diabète sucré DM, hypercholestérolémie familiale hétérozygote HeFH, hypertension HTN
https://www.researchgate.net/figure/Management-of-patients-receiving-bempedoic-acid-therapy_fig5_350638700
Prise en charge des patients recevant un traitement par l'acide bempédoïque
https://www.researchgate.net/figure/Management-of-patients-receiving-bempedoic-acid-therapy_fig5_350638700
Jialal I, Ramakrishnan N. Bempedoic acid: a novel oral LDL-cholesterol lowering agent. Int J Physiol Pathophysiol Pharmacol. 2022 Apr 15;14(2):84-89. PMID: 35619668; PMCID: PMC9123472.
Invariablement, la pharmacothérapie est nécessaire pour amener les patients à haut risque à atteindre leur objectif.
La pierre angulaire d'une telle thérapie est la classe de médicaments des statines.
Récemment, l'acide bempédoïque (BA), un premier inhibiteur de l'ATP-citrate lyase, a été approuvé pour la réduction du LDL-C sur la base des essais CLEAR dans lesquels le BA était supérieur au placebo.
En plus d'abaisser le LDL-C, il abaisse également les niveaux d'apoB et de hsCRP. Le BA semble être très efficace en association avec l'ézétimibe, en particulier chez les patients intolérants aux statines.
Cependant, la réduction du LDL-C est modeste, elle abaisse les niveaux de HDL-C, provoque une hyperuricémie et une créatinine élevée.
L'essai Outcomes en cours examinant les événements ASCVD avec BA établira fermement le rôle de BA dans notre arsenal pour la gestion de l'ASCVD s'il est positif.
EGORA.fr
Chez les patients à haut risque cardiovasculaire qui reçoivent une dose de statine maximale tolérée, l’adjonction d’acide bempédoïque, en comparaison du placebo, permet une réduction significative du LDL cholestérol après 12 semaines. Reste maintenant à savoir la durabilité de cet effet et les effets cliniques ainsi que la sécurité à long terme.
https://www.egora.fr/actus-medicales/cardio-vasculaire-hta-endocrinologie-metabolisme/53611-l-acide-bempedoique-en#:
AMM en EUROPE, pas d'AMM en FRANCE à ce jour
Commentaire
EGORA.fr
Chez les patients à haut risque cardiovasculaire qui reçoivent une dose de statine maximale tolérée, l’adjonction d’acide bempédoïque, en comparaison du placebo, permet une réduction significative du LDL cholestérol après 12 semaines. Reste maintenant à savoir la durabilité de cet effet et les effets cliniques ainsi que la sécurité à long terme.
https://www.egora.fr/actus-medicales/cardio-vasculaire-hta-endocrinologie-metabolisme/53611-l-acide-bempedoique-en#:
AMM en EUROPE, pas d'AMM en FRANCE à ce jour
Commentaire
L'acide bempedoïque est le médication typique pour abaisser le risque résiduel pour la prévention CV secondaire.
Il ajoute un plus aux statines et à l'ezetimide, l'acide bempedoïque peut être associé à l'Ezetimide
Ce médicament pourrait aider les patients qui ne peuvent pas prendre des statines en raison de leurs effets secondaires, musculaires notamment.
Bien entendu il faut attendre d'autres études mais ce médicament est déjà approuvé par la FDA et l'EMA.
Il ajoute un plus aux statines et à l'ezetimide, l'acide bempedoïque peut être associé à l'Ezetimide
Ce médicament pourrait aider les patients qui ne peuvent pas prendre des statines en raison de leurs effets secondaires, musculaires notamment.
Bien entendu il faut attendre d'autres études mais ce médicament est déjà approuvé par la FDA et l'EMA.