AOMI/DIABETE : gestions thérapeutiques

 
 
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« Cette vie est un combat perpétuel et la philosophie est le seul emplâtre qu’on puisse mettre sur les blessures qu’on reçoit de tous côtés. » Voltaire

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 "Le savant doit ordonner. On fait de la science avec des faits comme une maison avec des pierres. Mais une accumulation de faits n’est pas plus une science qu’un tas de pierres n’est une maison " Henri Poincaré


 
Mahé G, Aboyans V, Cosson E, Mohammedi K, Sarlon-Bartoli G, Lanéelle D, Mirault T, Darmon P. Challenges and opportunities in the management of type 2 diabetes in patients with lower extremity peripheral artery disease: a tailored diagnosis and treatment review. Défis et opportunités dans la prise en charge du diabète de type 2 chez les patients atteints d'artère périphérique des membres inférieurs : un diagnostic et un examen du traitement sur mesure
Cardiovasc Diabetol. 2024 Jun 26;23(1):220. doi: 10.1186/s12933-024-02325-9. PMID: 38926722
https://cardiab.biomedcentral.com/articles/10.1186/s12933-024-02325-9
Article libre d'accès
 
Bravo aux autrices et auteurs de cet excellent article

La maladie de l'artère périphérique (AOMI) des membres inférieurs résulte souvent de l'athérosclérose et est très répandue chez les patients atteints de diabète sucré de type 2 (DM2).
 
Les personnes atteintes de T2DM présentent une manifestation plus sévère et une distribution plus distale de l'AOMI par rapport à celles qui n'ont pas de diabète, ce qui ajoute de la complexité à la prise en charge thérapeutique de l'AOMI dans cette population particulière de patients.
 
En effet, la prise en charge de l'AOMI chez les patients atteints de T2DM nécessite une approche multidisciplinaire et individualisée qui aborde à la fois les effets systémiques du diabète et les complications vasculaires spécifiques de l'AOMI
 
Par conséquent, la prévention cardiovasculaire est de la plus haute importance chez les patients atteints de T2DM et d'AOMI, et comprend l'arrêt du tabac, une alimentation saine, un exercice structuré, une surveillance minutieuse des pieds et l'adhésion à des traitements préventifs de routine tels que les statines, les agents antiplaquettaires et les inhibiteurs de l'enzyme de conversion de l'angiotensine ou les inhibiteurs des récepteurs de l'angiotensine.
 
Il est également recommandé d'incorporer des agonistes des récepteurs du peptide-1 de type glucagon (GLP-1RA) et des inhibiteurs du cotransporteur du sodium-glucose-2 (SGLT2i) dans la prise en charge médicale des patients atteints de T2DM et de PAD, en raison de leurs avantages cardiovasculaires démontrés.
 
Cependant, l'impact spécifique de ces nouveaux agents hypoglycémiants pour les personnes atteintes d'AOMI reste obscurci dans le contexte des essais d'issues cardiovasculaires (CVOT). Dans cet article de synthèse, nous distillons des preuves, grâce à une recherche documentaire complète sur les CVOT et les lignes directrices cliniques, pour offrir des orientations clés pour la prise en charge médicale optimale des personnes atteintes de T2DM et d'AOMI des membres inférieurs à l'ère du GLP-1RA et du SGLT2i.

AODIA1
ACC, Collège américain de cardiologie ; ACEi, inhibiteur de l'enzyme de conversion de l'angiotensine ; ADA, Association américaine du diabète ; ADFDG, Lignes directrices australiennes sur les maladies du pied liées au diabète ; AHA, Association américaine du cœur ; ARB, bloqueur des récepteurs de l'angiotensine ; SCC, Société canadienne de cardiologie; CDS, Société chinoise du diabète ; ESC, Société européenne de cardiologie ; ESVS, Société européenne de chirurgie vasculaire ; GDS, Société allemande du diabète ; HbA1c, hémoglobine glyquée ; PCSK9, proprotéine convertase subtilisine/kexine de type 9 ; SCVE, Société Française de Chirurgie Vasculaire et Endovasculaire ; SFMV, Société Française de Médecine Vasculaire

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Physiopathologie de la maladie artérielle périphérique (MAP) des membres inférieurs chez les patients atteints de diabète sucré de type 2 (DT2). D'autres facteurs de risque cardiovasculaire (CV) peuvent inclure l'âge avancé, le tabagisme, l'hypertension, une durée plus longue du diabète, la neuropathie, la rétinopathie et des antécédents de maladie cardiovasculaire. Abréviations  CRP, protéine C-réactive ; IL, interleukine; NON, oxyde nitrique ; PKC, protéine kinase C ; ROS, espèces réactives de l'oxygène ; TNF-α, facteur de nécrose tumorale alpha

DIAMI


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Approche diagnostique de la maladie artérielle périphérique (MAP) des membres inférieurs chez les patients atteints de diabète sucré de type 2 (DT2). Abréviations  IPS, index cheville-bras ; CTA, angiographie par tomodensitométrie ; ARM, angiographie par résonance magnétique ; IPS, index orteil-bras. *Évaluation clinique annuelle recommandée (antécédents médicaux, inspection des pieds, évaluation des symptômes de la MAP, test du monofilament)

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Approche de gestion hypoglycémiante de la maladie artérielle périphérique (MAP) des membres inférieurs chez les patients atteints de diabète sucré de type 2 (DT2). Abréviations : ACEi, inhibiteur de l'enzyme de conversion de l'angiotensine ; ARB, bloqueur des récepteurs de l'angiotensine ; BID, deux fois par jour ; CKD, maladie rénale chronique ; GLP-1RA, agoniste du récepteur du peptide-1 de type glucagon ; IC, insuffisance cardiaque ; SGLT2i, inhibiteur du cotransporteur sodium-glucose-2

" il est recommandé d'inclure le GLP-1RA ou le SGLT2i dans la prise en charge médicale des patients atteints de DT2 et d'AOMI, car ils ont démontré des bénéfices cardiovasculaires  Les GLP-1RA sont particulièrement prometteurs pour le traitement de l'AOMI chez les patients atteints de DT2, car ils peuvent avoir des avantages microcirculatoires systémiques dans le district vasculaire périphérique, notamment une réduction de l'inflammation et du stress oxydatif, une amélioration de la fonction endothéliale, une vasodilatation et des effets anti-athérosclérotique"

"De rares cas d’amputations en regard des membres inférieurs dits mineures (orteils, métatarses) ont été décrits dans les études concernant la canagliflozine surtout chez les patients ayant une AOMI ce qui a retardé sa mise sur le marché."
 
"Le paysage du diabète devrait encore changer dans les prochaines années : association plus précoce des ISGLT2 et des AR GLP1 pour diminuer la morbi-mortalité cardiovasculaire et rénale, arrivée sur le marché français de nouvelle thérapie comme le tirzépatide (AR GIP/GLP1) qui a présenté une efficacité anti-hyperglycémiante et une réduction pondérale meilleur que les AR GLP1."

https://dumas.ccsd.cnrs.fr/dumas-04609843v1/file/2024AMIEM011_Th%C3%A8se_LEROY_Lo%C3%AFc.pdf

Conclusions

 

L’AOMI, caractérisée par une athérosclérose dans les artères des membres inférieurs, est très répandue chez les patients atteints de diabète de type 2 (DT2). La prise en charge de l’AOMI chez les patients atteints de DT2 nécessite une approche multidisciplinaire et individualisée qui aborde à la fois les troubles métaboliques généraux inhérents au diabète et les complications vasculaires spécifiques de l’AOMI. Bien qu’il existe plusieurs directives sociétales pour le diagnostic et le traitement de l’AOMI chez les patients atteints de DT2, il est important de reconnaître que ces directives sont principalement basées sur des données provenant de la population générale. Pour mieux adapter les recommandations et améliorer les soins pour cette population particulière, il existe un besoin urgent d’essais cliniques robustes sur l’AOMI, spécifiques au DT2, se concentrant principalement sur de nouveaux agents hypoglycémiants connus pour leurs bienfaits cardiovasculaires, notamment le GLP-1RA et le SGLT2i. Le lancement de tels efforts de recherche ciblés est essentiel pour informer et affiner les pratiques cliniques, optimisant les résultats des patients dans cette interaction complexe de dysfonctionnement métabolique systémique et d’atteinte vasculaire localisée.

Commentaire




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ESC 2023

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Comme on peut le voir les iGLT2i et GLP1-RA  ont été intégrés dans les recommandations notamment en cas de diabète de type 2 et atteintes CV dont l'AOMI.

La personnalisation du traitement chez les diabétiques est très important car on dispose maintenant de molécules efficaces en cas d'atteintes  CV, AOMI, insuffisance rénale et insuffisance cardiaque. Or l'AOMI chez le diabétique expose à toutes ces complications.

Notons ce qui complique la situation le caractère polyvasculaire de l'AOMI aggravée en plus par le diabète

DIA7ESVS 2024

Les auteurs demandent des essais spécifiques vis à vis de ces deux types de molécules  chez les diabétiques qui ont une AOMI. OUI, MAIS les données actuelles ne sont-elles pas suffisantes ?

Quoi qu' 'il en soit dans la "VRAIE VIE" ces molécules ont été intégrées en cas de diabète et AOMI. 

On veut affiner la prise en charge des AOMI chez le diabétique, excellente décision mais car en médecine il y a toujours des mais, mais on peut dès maintenant intégrer ces molécules au traitement de l'AOMI/DIABETE, c'est ce que nous faisons tous dans la VRAIE VIE en collaboration avec les MG, les Diabétologues, les Cardiologues et les Néphrologues

La réalité du terrain est toujours en avance......et les recommandations vont dans ce sens.

il y a de nouvelles molécules apparentées  aux iGLT2i et GLP1-RA qui sont à l'étude en cardio vasculaire et diabète et insuffisance rénale : wait and see

N'oublions pas que l'IA devrait nous éclaire prochainement sur l'ensemble des thématiques sur le diabète !

Pour résumer,  importance majeure des  iGLT2i et GLP1-RA  en cas de diabète et atteintes CV tout territoire confondu +++++ Il s'agit d'une avancée médicale majeure

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Données complémentaires canadiennes 

Les inhibiteurs du SGLT2 et le risque d'amputation sous le genou

Une étude menée par le Réseau canadien d'études observationnelles sur les effets des médicaments (CNODES)

Quelle est la solution?

  • Les inhibiteurs du cotransporteur sodium-glucose de type 2 (SGLT2) sont une nouvelle classe de médicaments utilisés dans le traitement de deuxième ou de troisième intention du diabète de type 2.

  • Cependant, plusieurs problèmes de sécurité liés à l’utilisation des inhibiteurs du SGLT2 ont été soulevés, notamment un risque potentiel accru d’amputation.


Quel était le but de l’étude ?

  • Cette étude, menée par le Réseau canadien d'études observationnelles sur les effets des médicaments (CNODES), a évalué le risque d'amputation sous le genou associé à l'utilisation d'inhibiteurs du SGLT2 par rapport à l'utilisation d'inhibiteurs de la dipeptidyl peptidase-4 (DPP-4), une autre classe des antibiotiques utilisés en deuxième ou troisième intention.

Comment l'étude a-t-elle été menée ?

  • Les chercheurs du CNODES ont mené huit études de cohorte basées sur la population avec les dossiers médicaux de plus de 400 000 patients atteints de diabète de type 2 provenant de sept provinces canadiennes et du Royaume-Uni.

  • Les cohortes comprenaient des patients âgés de 18 ans et plus ayant reçu une ordonnance pour un inhibiteur du SGLT2 ou un inhibiteur de la DPP-4  entre 2013 et 2018.
  • Le risque d'amputation sous le genou a été comparé chez les utilisateurs d'inhibiteurs du SGLT2 et chez un groupe apparié d'inhibiteurs du DDP-4. Les résultats ont été combinés entre les différentes études à l'aide d'une approche statistique appelée méta-analyse.

Qu’a révélé l’étude ?

  • Au cours d'une période de suivi moyenne de 11 mois, aucune preuve d'association n'a été observée entre l'utilisation d'inhibiteurs du SGLT2 et l'amputation incidente sous le genou par rapport à l'utilisation d'inhibiteurs du DDP-4 chez les patients atteints de diabète de type 2. Des résultats similaires ont été observés pour chacune des trois molécules individuelles inhibitrices du SGLT2 (canagliflozine, dapagliflozine, empagliflozine) disponibles pendant la période d'étude.

  • Bien que ces résultats rassurent quant au risque d’amputation sous le genou avec des inhibiteurs du SGLT2 dans un contexte réel, des études avec une durée de suivi plus longue sont nécessaires pour évaluer les effets potentiels à long terme.

  • CNODES a la capacité d'analyser une grande quantité de données anonymes sur les patients pour évaluer de manière fiable les questions de sécurité et d'efficacité des médicaments.

    ETUDE TRES RASSURANTE

https://cihr-irsc.gc.ca/e/53777.html

Quand et comment utiliser les inhibiteurs de SGLT2 ou gliflozines en pratique clinique ? 2023
https://www.sfndt.org/sites/www.sfndt.org/files/medias/documents/NDT_25_Referentiel_EP2.pdf