AOMI et le cFAS

Préambule
Le taux sérique de synthase des acides gras circulante (cFAS)
TUDE DE LA RÉGULATION DE L'ACIDE GRAS SYNTHASE PAR L'INSULINE, LA TRIIODOTHYRONINE ET LES ACIDES GRAS A CHAINES MOYENNES

Protéine FAS  : Chez la plupart des eucaryotes, la synthèse des acides gras saturés à longue chaîne se fait par l'action d'un complexe multienzymatique appelé FAS (Murray et al., 1995) et non par des enzymes indépendantes, comme c'est le cas chez les procaryotes et les plantes. La FAS est une enzyme de poids moléculaire de 500 kDa, constituée de deux sous-unités identiques de 250 kDa liées par deux groupements thiols (Stoops et aL, 1975). Chaque sousunité est constituée d'une chaîne polypeptidique comportant sept activités enzymatiques de la FAS: la malonyl transacylase, l'acétyle transacylase, la ~-cétoacyl synthase (enzyme condensante), la déshydratase, l' enoyl réductase, la cétoacyl réductase, l'acyl «camer protein » (ACP) et la thioestérase
https://archipel.uqam.ca/2226/1/M10891.pdf

Contexte

 Il n’existe actuellement aucun test sérique diagnostique fiable pour l’artériopathie oblitérante des membres inférieurs (AOMI). Nous avons précédemment observé que le taux sérique de synthase des acides gras circulante (cFAS) est élevé chez les personnes atteintes d’ischémie critique des membres inférieurs (ICMI).

Objectifs

Nous avons émis l'hypothèse que le cFAS pouvait être un biomarqueur diagnostique indépendant pour l'AOMI et l'ICL.

Méthodes 

Les dossiers de patients avec ou sans artériopathie oblitérante des membres inférieurs (AOMI) et ischémie critique des membres inférieurs (ICMI) ont été analysés rétrospectivement. Le taux sérique total de cFAS a été évalué par ELISA et normalisé par rapport aux protéines totales. Les données démographiques des patients et l’incidence de l’AOMI ont été recueillies par consultation des dossiers médicaux. Les taux sériques de cFAS et les données démographiques ont été comparés, et une analyse de régression a été utilisée pour déterminer la corrélation entre le cFAS et l’incidence de l’AOMI, ainsi que l’impact des comorbidités sur le taux de cFAS.

Résultats

Au total, 347 patients répondaient aux critères d’inclusion.

Parmi eux, 34 étaient des sujets témoins sains sans artériopathie oblitérante des membres inférieurs (AOMI) (Groupe 1), 164 présentaient une AOMI (Groupe 2) et 149 une ischémie critique des membres inférieurs (ICMI) (Groupe 3). Comparativement au Groupe 1, les autres groupes étaient significativement plus âgés, comptaient une proportion plus élevée d’hommes et présentaient une incidence plus importante de comorbidités cardiovasculaires (p < 0,001). Comparativement au Groupe 1, les Groupes 2 et 3 présentaient une concentration sérique de cFAS significativement plus élevée (p = 0,007). L’analyse ROC a révélé un seuil optimal de 340 pg/mg de protéines pour le cFAS permettant de distinguer les individus avec ou sans AOMI (p < 0,001), et de 490 pg/mg de protéines permettant de distinguer ceux atteints d’AOMI de ceux atteints d’ICMI (p = 0,015).

Conclusions

Notre étude démontre que le cFAS est un biomarqueur diagnostique sérique indépendant de l’AOMI, qu’il permet de distinguer les patients atteints d’AOMI de ceux atteints d’ICL et qu’il peut servir de variable prédictive pour identifier les patients présentant le risque le plus élevé de progression de la maladie.

Résumé

Il n'existe actuellement aucun biomarqueur sérique fiable pour le diagnostic de l'artériopathie oblitérante des membres inférieurs (AOMI). Nous avons émis l'hypothèse que la synthase des acides gras circulante (cFAS) pourrait constituer un biomarqueur diagnostique indépendant de l'AOMI. Les taux sériques de cFAS et les données démographiques ont été comparés chez des patients atteints ou non d'AOMI ou d'ischémie critique des membres inférieurs (ICMI). Les patients atteints d'AOMI ou d'ICMI présentaient des taux sériques de cFAS significativement plus élevés. Nous avons déterminé des seuils optimaux de cFAS permettant de distinguer les individus atteints ou non d'AOMI ou d'ICMI. Notre étude démontre que la cFAS est un biomarqueur sérique diagnostique indépendant de l'AOMI, qu'elle permet de différencier les patients atteints d'AOMI de ceux affectés d'ICMI et qu'elle pourrait prédire la gravité de la maladie.

POINTS CLÉS

• L’artériopathie périphérique (AOMI) ne dispose pas de biomarqueurs sériques fiables pour le diagnostic, ce qui complique la détection précoce et la stratification de la maladie. Notre étude identifie la cFAS comme un biomarqueur prometteur et indépendant pour l’AOMI et l’ischémie chronique menaçante de membre (ICMM).

• Les patients atteints d’AOMI ou d’ICMM présentaient des taux sériques de cFAS significativement plus élevés que les individus non atteints, ce qui soutient une forte association entre la cFAS et la pathologie athéroscléreuse.

• Des valeurs seuils optimales de cFAS permettaient de distinguer les sujets atteints ou non d’AOMI ou d’ICMM, et de différencier les cas d’AOMI de ceux d’ICMM, suggérant une utilité potentielle pour le staging de la maladie.

• Ces résultats positionnent la cFAS comme un outil diagnostique sérique susceptible d’améliorer la détection de l’AOMI et d’affiner les stratégies de stratification du risque pour guider la prise de décision clinique.
  
  SYNTHÈSE : Notebook KLM
  
  
  
  
  Cette étude scientifique identifie la synthase des acides gras circulante (cFAS) comme un nouveau biomarqueur sanguin pour le dépistage de l'artériopathie oblitérante des membres inférieurs (AOMI). Les chercheurs ont observé que les concentrations de cette enzyme sont nettement plus élevées chez les patients souffrant d'obstructions artérielles, atteignant des sommets en cas d'ischémie chronique menaçant le membre. Contrairement au cholestérol LDL ou à l'index de pression systolique, la cFAS semble refléter plus précisément la gravité de la pathologie athéroscléreuse. L'utilisation de seuils spécifiques diagnostiquerait ainsi précocement la maladie et de mieux stratifier les risques de complications graves. Ces résultats suggèrent qu'un test sanguin rudimentaire pourrait transformer la prise en charge clinique en offrant un outil de suivi non invasif et performant. En conclusion, la cFAS s'établit comme un indicateur indépendant et prometteur pour améliorer la détection de cette affection vasculaire sous-diagnostiquée.

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  DIAPORAMA / NotebookLM