iconographie asundexian
"En médecine, la mode change aussi souvent qu'en haute couture. Le médicament miracle d'aujourd'hui sera le poison mortel de demain." Groucho Marx
"Le bien certes est désirable quand il intéresse un individu pris à part ; mais son caractère est plus beau et plus divin, quand il s’applique à un peuple et à des Etats entiers." Aristote
Safety of the oral factor XIa inhibitor asundexian compared with apixaban in patients with atrial fibrillation (PACIFIC-AF): a multicentre, randomised, double-blind, double-dummy, dose-finding phase 2 study, Piccini JP et Coll , The Lance 3 Avri 2022, https://doi.org/10.1016/
"En médecine, la mode change aussi souvent qu'en haute couture. Le médicament miracle d'aujourd'hui sera le poison mortel de demain." Groucho Marx
"Le bien certes est désirable quand il intéresse un individu pris à part ; mais son caractère est plus beau et plus divin, quand il s’applique à un peuple et à des Etats entiers." Aristote
"La santé publique est la science et l’art de prévenir les maladies, de prolonger la vie et d’améliorer la vitalité mentale et physique des individus par le moyen d’une action collective concertée visant à :
– assainir le milieu
– lutter contre les maladies
– enseigner les règles d’hygiène personnelle
– organiser des services médicaux et infirmiers en vue d’un diagnostic précoce et du traitement préventif des maladies
– mettre en œuvre des mesures sociales propres à assurer à chaque membre de la collectivité un niveau de vie compatible avec le maintien de la santé
– assainir le milieu
– lutter contre les maladies
– enseigner les règles d’hygiène personnelle
– organiser des services médicaux et infirmiers en vue d’un diagnostic précoce et du traitement préventif des maladies
– mettre en œuvre des mesures sociales propres à assurer à chaque membre de la collectivité un niveau de vie compatible avec le maintien de la santé
Organisation Mondiale de la Santé "
Safety of the oral factor XIa inhibitor asundexian compared with apixaban in patients with atrial fibrillation (PACIFIC-AF): a multicentre, randomised, double-blind, double-dummy, dose-finding phase 2 study, Piccini JP et Coll , The Lance 3 Avri 2022, https://doi.org/10.1016/
S0140-6736(22)00456-1
Rappel :
Etude Phase II
* Démontrer l’efficacité du traitement et définir la dose optimale
* Les essais sont réalisés sur des malades (40 à 75)
* L’objectif de confirmer l’activité clinique préliminaire et/ou pharmacologique du médicament à la dose recommandée à l’issue de la phase
https://www.asl-hsp-france.org/images/pdf/phases-essai-clinique.pdf
Innocuité de l'inhibiteur oral du facteur XIa asundexian par rapport à l'apixaban chez les patients atteints de fibrillation auriculaire (PACIFIC-AF) : une étude de phase 2 multicentrique, randomisée, en double aveugle, double factice, de recherche de dose
Rappel :
Etude Phase II
* Démontrer l’efficacité du traitement et définir la dose optimale
* Les essais sont réalisés sur des malades (40 à 75)
* L’objectif de confirmer l’activité clinique préliminaire et/ou pharmacologique du médicament à la dose recommandée à l’issue de la phase
https://www.asl-hsp-france.org/images/pdf/phases-essai-clinique.pdf
Innocuité de l'inhibiteur oral du facteur XIa asundexian par rapport à l'apixaban chez les patients atteints de fibrillation auriculaire (PACIFIC-AF) : une étude de phase 2 multicentrique, randomisée, en double aveugle, double factice, de recherche de dose
Contexte
L'utilisation d'anticoagulants oraux à action directe pour la prévention des accidents vasculaires cérébraux dans la fibrillation auriculaire est limitée par des problèmes de saignement. Asundexian (BAYER), un nouvel inhibiteur oral du facteur XIa (FXIa) de la coagulation activé par une petite molécule, pourrait réduire la thrombose avec un effet minimal sur l'hémostase. Notre objectif était de déterminer la dose optimale d'asundexian et de comparer l'incidence des saignements avec celle d'apixaban chez les patients atteints de fibrillation auriculaire.
Méthodes
Dans cette étude de recherche de dose de phase 2, randomisée, en double aveugle, nous avons comparé l'asundexian 20 mg ou 50 mg une fois par jour avec l'apixaban 5 mg deux fois par jour chez des patients âgés de 45 ans ou plus atteints de fibrillation auriculaire, un CHA 2 DS 2-Score VASc d'au moins 2 si homme ou d'au moins 3 si femme, et risque hémorragique accru. L'étude a été menée sur 93 sites dans 14 pays, dont 12 pays européens, le Canada et le Japon. Les participants ont été assignés au hasard (1:1:1) à un groupe de traitement à l'aide d'un système de réponse Web interactif, avec une randomisation stratifiée selon que les patients recevaient ou non un anticoagulant oral à action directe avant le début de l'étude. Le masquage a été réalisé à l'aide d'une conception à double mannequin, les participants recevant à la fois le traitement attribué et un placebo qui ressemblait au traitement non attribué. Le critère d'évaluation principal était le critère composite d'hémorragie majeure ou non majeure cliniquement pertinente selon les critères de l'International Society on Thrombosis and Haemostasis, évalué chez tous les patients ayant pris au moins une dose du médicament à l'étude. Cet essai est enregistré auprès deClinicalTrials.gov , NCT04218266 et EudraCT, 2019-002365-35.
Résultats
Entre le 30 janvier 2020 et le 21 juin 2021, 862 patients ont été recrutés. 755 patients ont été assignés au hasard au traitement. Deux patients (assignés à l'asundexian 20 mg) n'ont jamais pris de médicament à l'étude, ce qui fait que 753 patients ont été inclus dans l'analyse (249 ont reçu l'asundexian 20 mg, 254 ont reçu l'asundexian 50 g et 250 ont reçu l'apixaban). L'âge moyen des participants était de 73·7 ans (ET 8·3), 309 (41 %) étaient des femmes, 216 (29 %) souffraient d'une maladie rénale chronique et la moyenne CHA 2 DS 2-Le score VASc était de 3·9 (1·3). Asundexian 20 mg a entraîné une inhibition de 81 % de l'activité du FXIa aux concentrations minimales et une inhibition de 90 % aux concentrations maximales ; asundexian 50 mg a entraîné une inhibition de 92 % aux concentrations minimales et une inhibition de 94 % aux concentrations maximales. Les rapports des proportions d'incidence pour le critère d'évaluation principal étaient de 0,50 (IC à 90 % 0,14-1,68) pour l'asundexian 20 mg (trois événements), 0,16 (0,01-0,99) pour l'asundexian 50 mg ( un événement) et 0·33 (0·09–0·97) pour l'asundexian regroupé (quatre événements) versus apixaban (six événements). Le taux d'événements indésirables survenus était similaire dans les trois groupes de traitement : 118 (47 %) avec l'asundexian 20 mg, 120 (47 %) avec l'asundexian 50 mg et 122 (49 %) avec l'apixaban.
Interprétation
L'inhibiteur du FXIa asundexian à des doses de 20 mg et 50 mg une fois par jour a entraîné une diminution des taux de saignement par rapport à la posologie standard d'apixaban, avec une inhibition quasi-complète du FXIa in vivo, chez les patients atteints de fibrillation auriculaire.
Conclusion
Les données
La population : 45% des patients ont plus de 75ans, rappelons que le risque hémorragique est augmenté dnas cette population. A noter que 30% ont une clairance entre 30 et 50 ml/mn, aussi sur risque hémorragique. Intercations médicamenteuses ? Pas de données
Risque hémorragique : globalement deux fois plus d'hémorragies avec l'APIXABAN, quid avec le RIVAROXABAN ....la question mérité d'être posée même si elle est indiscréte !
Commentaire
Cette nouvelle molécule testée dans la FA s'évère aussi efficace que moins hémorragique que l'Apixaban.En fait tous les nouveausx antithrombotiques testse en ce moment sont aussi efficace pour la prévention des événement thrombotiques et surtout moins hémorragiques. Dans la balance bénéfice risque , c'est le risque qui est largement diminué et c'est l'essentiel aussi.
Nous entrons dans une nouvelle ère de l'anticoagulation et l'on s'approche de l'antithrombotique idéal.
Un article intéressant fait le point sur les nouveaux antithrombotiques : Antithrombotics and new interventions for venous thromboembolism: Exploring possibilities beyond factor IIa and factor Xa inhibition, Res Pract Thromb Haemost. 2021;5:e12509.
En voici le résumé :
Conclusion
Cet essai a été conçu comme une étude clinique de phase 2 de recherche de dose et n'a pas été conçu pour discerner ou tester les différences dans les taux d'événements thrombotiques. De plus, la courte période de suivi de 12 semaines limite la capacité de déterminer à la fois les événements hémorragiques et thrombotiques. L'incidence observée des hémorragies était inférieure aux prévisions (10 événements observés contre 20 événements composites prédits) et il n'y a eu aucun événement hémorragique majeur de l'ISTH. Bien que les événements hémorragiques mineurs ne soient pas des substituts des événements hémorragiques majeurs, il existe une forte corrélation entre les réductions des saignements mineurs et des saignements majeurs. 24 Bien qu'il semble que l'asundexian entraîne moins de saignements que l'apixaban, l'ampleur de cet effet ne peut être définie en raison des faibles taux d'événements.
En résumé, dans cet essai randomisé en aveugle chez des patients atteints de fibrillation auriculaire, l'asundexian, inhibiteur du FXIa à 20 mg et 50 mg par jour, présentait des taux de saignement observés inférieurs à ceux de l'apixaban. Ceci a été réalisé malgré une inhibition quasi complète du FXIa in vivo. Ces résultats justifient des études de résultats cliniques avec l'asundexian chez les patients atteints de fibrillation auriculaire.
Etude sponsorisé par BAYER
Les données
La population : 45% des patients ont plus de 75ans, rappelons que le risque hémorragique est augmenté dnas cette population. A noter que 30% ont une clairance entre 30 et 50 ml/mn, aussi sur risque hémorragique. Intercations médicamenteuses ? Pas de données Risque hémorragique : globalement deux fois plus d'hémorragies avec l'APIXABAN, quid avec le RIVAROXABAN ....la question mérité d'être posée même si elle est indiscréte ! Commentaire
Cette nouvelle molécule testée dans la FA s'évère aussi efficace que moins hémorragique que l'Apixaban.En fait tous les nouveausx antithrombotiques testse en ce moment sont aussi efficace pour la prévention des événement thrombotiques et surtout moins hémorragiques. Dans la balance bénéfice risque , c'est le risque qui est largement diminué et c'est l'essentiel aussi.
Nous entrons dans une nouvelle ère de l'anticoagulation et l'on s'approche de l'antithrombotique idéal.
Un article intéressant fait le point sur les nouveaux antithrombotiques : Antithrombotics and new interventions for venous thromboembolism: Exploring possibilities beyond factor IIa and factor Xa inhibition, Res Pract Thromb Haemost. 2021;5:e12509.
En voici le résumé :
Les agents oraux directs anti-facteur X activé et antithrombine ont largement remplacé les antagonistes de la vitamine K comme norme de soins dans le traitement de la thromboembolie veineuse. Cependant, des lacunes en matière d'efficacité et de sécurité persistent, notamment dans l'insuffisance rénale terminale, les valves cardiaques implantables ou les dispositifs d'assistance, le soutien extracorporel de la circulation et le syndrome des antiphospholipides. L'inhibition du facteur de coagulation XI (FXI) apparaît comme une nouvelle cible thérapeutique prometteuse. Les oligonucléotides antisens offrent des avantages potentiels en tant que modalité prophylactique ou thérapeutique, avec un essai de recherche de dose en chirurgie orthopédique déjà publié. De plus, les anticorps monoclonaux bloquant l'activation et/ou l'activité du facteur XI activé sont étudiés, ainsi que les inhibiteurs de petites molécules à effet décalé rapide. D'autres cibles potentielles comprennent les composants en amont de la voie de contact tels que le facteur XII, les polyphosphates ou la kallikréine.
Rappel l'ANTICOAGULANT IDEAL, le terme ANTICOAGULANT doit être remplacé logiquement par ANTITHROMBOTIQUES ARTERIELS ou VEINEUX
Actualisation : l'administration orale est importante mais une injection sous cutanée ou IV avec une forme retard 15 j à 1 mois sera possible, observance augmentée.
C'est le cas de l'ABELACIMAB publié dans le NEJM, N Engl J Med 2021; 385:1821-1823 : Abelacimab for Prevention of Venous Thromboembolism.
https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2105872 Libre d'Accès
Dans cet essai ouvert en groupes parallèles, ont été réparti au hasard 412 patients subissant une arthroplastie totale du genou pour recevoir l'un des trois régimes d'abélacimab (30 mg, 75 mg ou 150 mg) administrés en postopératoire en une seule dose intraveineuse ou recevoir 40 mg d'énoxaparine administrée par voie sous-cutanée une fois par jour. Le principal critère d'évaluation de l'efficacité était la thromboembolie veineuse, détectée par phlébographie obligatoire de la jambe impliquée dans l'opération ou la confirmation objective des événements symptomatiques. Le principal résultat de sécurité était un composite d'hémorragies majeures ou non majeures cliniquement pertinentes jusqu'à 30 jours après la chirurgie.Cet essai a montré que le facteur XI est important pour le développement de la thromboembolie veineuse postopératoire. L'inhibition du facteur XI avec une dose intraveineuse unique d'abélacimab après une arthroplastie totale du genou a été efficace pour la prévention de la thromboembolie veineuse et a été associée à un faible risque de saignement. (Financé par Anthos Therapeutics ; numéro ANT-005 TKA EudraCT, 2019-003756-37. s'ouvre dans un nouvel onglet.)
Le monde l'anticoagulation est en pleine évolution ce qui va bouleverser nos habitudes pour le plus grand bien des patients .
Mais à quel coût ?
Deux grands groupes : BAYER et PFIZER/BMS font la course en tête dans cette thématique créant une "saine" émulation. Ces deux groupes sont en tête de la quête des anti thrombotiques, mais certaines "start up" s'immiscnet entre eux. Nous assistons à une évolution attendue , des anti thrombotiques "safe", encore plus efficaces. Un point majeub , leur accessibilité au plus grand nombre, ce point est pour moi le plus important....
"’inégalité d’accès aux médicaments est un enjeu éthique inhérent à l’activité même de l’industrie pharmaceutique auxquel tous les laboratoires privés sans exception sont confrontés et qui n’accepte aucune solution définitive. Concrètement, 87 % des ventes mondiales de médicaments sont réalisées dans les pays industrialisés [qui, démographiquement, ne représentent pas plus de 18,7 % de la population mondiale.
Cette inégalité dans la distribution de médicaments se double d’une forte iniquité car la prévalence des maladies à forte morbidité est beaucoup plus importante dans les pays du Sud. Ce phénomène est aggravé par le prix des produits pharmaceutiques et l’insuffisance des efforts de recherche concernant les pathologies dites négligées.Mais le problème de l’accès aux médicaments relève-t-il vraiment de la responsabilité des laboratoires pharmaceutiques ? En tant que sociétés privées, ils recherchent inconditionnellement à optimiser la rémunération de l’actionnariat. Néanmoins leur fonction ne saurait se réduire à la réalisation de performances financières.
L’impératif de rentabilité ne peut occulter la mission de l’industrie pharmaceutique, sa raison d’être, qui est de « découvrir, développer, et commercialiser des produits innovants pour prévenir et guérir les maladies, soulager la souffrance et améliorer la qualité de la vie »
Cette industrie est donc par essence confrontée à une situation paradoxale : défendre des intérêts privés et assumer une mission de santé publique. Cette mission de Santé Publique est très importante.
https://www.cairn.info/revue-humanisme-et-entreprise-2008-1-page-13.htm
Tous les gouvernements n'ont pas cette fibre dans les pays non industrialisés, mais l'industrie pharmaceutique non plus, une évidence, un dommage , un regret......
Rappel l'ANTICOAGULANT IDEAL, le terme ANTICOAGULANT doit être remplacé logiquement par ANTITHROMBOTIQUES ARTERIELS ou VEINEUX
Actualisation : l'administration orale est importante mais une injection sous cutanée ou IV avec une forme retard 15 j à 1 mois sera possible, observance augmentée. C'est le cas de l'ABELACIMAB publié dans le NEJM, N Engl J Med 2021; 385:1821-1823 : Abelacimab for Prevention of Venous Thromboembolism.
https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2105872 Libre d'Accès
Dans cet essai ouvert en groupes parallèles, ont été réparti au hasard 412 patients subissant une arthroplastie totale du genou pour recevoir l'un des trois régimes d'abélacimab (30 mg, 75 mg ou 150 mg) administrés en postopératoire en une seule dose intraveineuse ou recevoir 40 mg d'énoxaparine administrée par voie sous-cutanée une fois par jour. Le principal critère d'évaluation de l'efficacité était la thromboembolie veineuse, détectée par phlébographie obligatoire de la jambe impliquée dans l'opération ou la confirmation objective des événements symptomatiques. Le principal résultat de sécurité était un composite d'hémorragies majeures ou non majeures cliniquement pertinentes jusqu'à 30 jours après la chirurgie.Cet essai a montré que le facteur XI est important pour le développement de la thromboembolie veineuse postopératoire. L'inhibition du facteur XI avec une dose intraveineuse unique d'abélacimab après une arthroplastie totale du genou a été efficace pour la prévention de la thromboembolie veineuse et a été associée à un faible risque de saignement. (Financé par Anthos Therapeutics ; numéro ANT-005 TKA EudraCT, 2019-003756-37. s'ouvre dans un nouvel onglet.)
Le monde l'anticoagulation est en pleine évolution ce qui va bouleverser nos habitudes pour le plus grand bien des patients .
Mais à quel coût ?
Deux grands groupes : BAYER et PFIZER/BMS font la course en tête dans cette thématique créant une "saine" émulation. Ces deux groupes sont en tête de la quête des anti thrombotiques, mais certaines "start up" s'immiscnet entre eux. Nous assistons à une évolution attendue , des anti thrombotiques "safe", encore plus efficaces. Un point majeub , leur accessibilité au plus grand nombre, ce point est pour moi le plus important....
"’inégalité d’accès aux médicaments est un enjeu éthique inhérent à l’activité même de l’industrie pharmaceutique auxquel tous les laboratoires privés sans exception sont confrontés et qui n’accepte aucune solution définitive. Concrètement, 87 % des ventes mondiales de médicaments sont réalisées dans les pays industrialisés [qui, démographiquement, ne représentent pas plus de 18,7 % de la population mondiale.
Cette inégalité dans la distribution de médicaments se double d’une forte iniquité car la prévalence des maladies à forte morbidité est beaucoup plus importante dans les pays du Sud. Ce phénomène est aggravé par le prix des produits pharmaceutiques et l’insuffisance des efforts de recherche concernant les pathologies dites négligées.Mais le problème de l’accès aux médicaments relève-t-il vraiment de la responsabilité des laboratoires pharmaceutiques ? En tant que sociétés privées, ils recherchent inconditionnellement à optimiser la rémunération de l’actionnariat. Néanmoins leur fonction ne saurait se réduire à la réalisation de performances financières.
L’impératif de rentabilité ne peut occulter la mission de l’industrie pharmaceutique, sa raison d’être, qui est de « découvrir, développer, et commercialiser des produits innovants pour prévenir et guérir les maladies, soulager la souffrance et améliorer la qualité de la vie »
Cette industrie est donc par essence confrontée à une situation paradoxale : défendre des intérêts privés et assumer une mission de santé publique. Cette mission de Santé Publique est très importante.
https://www.cairn.info/revue-humanisme-et-entreprise-2008-1-page-13.htm
Tous les gouvernements n'ont pas cette fibre dans les pays non industrialisés, mais l'industrie pharmaceutique non plus, une évidence, un dommage , un regret......
"La santé publique est la science et l’art de prévenir les maladies, de prolonger la vie et de promouvoir la santé et l’efficacité physiques à travers les efforts coordonnés de la communauté pour l’assainissement de l’environnement, le contrôle des infections dans la population, l’éducation de l’individu aux principes de l’hygiène personnelle, l’organisation des services médicaux et infirmiers pour le diagnostic précoce et le traitement préventif des pathologies, le développement des dispositifs sociaux qui assureront à chacun un niveau de vie adéquat pour le maintien de la santé, l’objet final étant de permettre à chaque individu de jouir de son droit inné à la santé et à la longévité." Charles-Edward Winslow, Science, 1920, ......tout est dit même la pollution....