iconographie : NEUF ?
Le point de départ sur cette question majeure "faire du neuf avec du vieux", un article très récent : T. Chiasakul and J.I. Zwicker, The impact of warfarin on overall survival in cancer patients, Thrombosis Research (2021), https://doi.org/10.1016/ j.thromb res.2021.11.004
L'impact de la warfarine sur la survie globale des patients atteints de cancer
« Toute subversion commence par celle du vocabulaire » Confucius (551–479 av. J.-C.)
Le point de départ sur cette question majeure "faire du neuf avec du vieux", un article très récent : T. Chiasakul and J.I. Zwicker, The impact of warfarin on overall survival in cancer patients, Thrombosis Research (2021), https://doi.org/10.1016/ j.thromb res.2021.11.004
L'impact de la warfarine sur la survie globale des patients atteints de cancer
Un vieux serpent de mer ressurgit : la COUMADINE aurait un impact sur la survie globale des cancers. A noter que ni les HBPM , ni les AOD n'ont pu démontré une telle propriété
Une étude de 2015 intéressante sur l'effet de la warfarine sur le cancer du pancréas. Warfarin blocks Gas6-mediated Axl activation required for pancreatic cancer epithelial plasticity and metastasis Cancer Res. 2015 Sep 15; 75(18): 3699–3705.https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4572915/
Une étude de 2015 intéressante sur l'effet de la warfarine sur le cancer du pancréas. Warfarin blocks Gas6-mediated Axl activation required for pancreatic cancer epithelial plasticity and metastasis Cancer Res. 2015 Sep 15; 75(18): 3699–3705.https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4572915/
"La warfarine, un « antagoniste » de la vitamine K utilisé en clinique pour la prévention de la thrombose depuis plus de 50 ans, s'est avérée avoir des effets anticancéreux. Nous avons émis l'hypothèse que le mécanisme moléculaire sous-jacent à son activité anti-tumorale n'est pas lié à son effet sur la coagulation, mais est dû à l'inhibition du récepteur tyrosine kinase Axl sur les cellules tumorales. L'activation d'Axl par son ligand Gas6, une protéine vitamine K-dépendante, est inhibée à des doses de warfarine qui n'affectent pas la coagulation. Ici, nous montrons que l'inhibition de l'activation Axl dépendante de Gas6 avec de la warfarine à faible dose ou avec d'autres agents de ciblage Axl spécifiques à la tumeur, bloque la progression et la propagation du cancer du pancréas. La warfarine a également inhibé la migration des cellules tumorales Axl-dépendante, invasion et prolifération tout en augmentant l'apoptose et la sensibilité à la chimiothérapie. Nous concluons que la signalisation Axl induite par Gas6 est un moteur essentiel de la progression du cancer du pancréas et que son inhibition avec de la warfarine à faible dose ou d'autres agents ciblant Axl peut améliorer les résultats chez les patients atteints de tumeurs exprimant Axl."
charge tumorale primaire après traitement par la warfarine. Le traitement a été initié lorsque les tumeurs implantées étaient visibles par ultrasons (~10 mm 3 ) et consistaient en contrôle (eau de boisson normale) ou en warfarine, administrée dans l'eau de boisson à 0,5 mg/L (souris immunocompétentes : Pan02 (n=4, contrôle ; 3, warfarine), KIC (n = 10, contrôle ; 8, warfarine)) ou 1 mg/L (Panc-1 (n = 10, contrôle ; 8, warfarine), AsPC-1 (n = 8, contrôle ; 6 , warfarine), Capan-1 (n = 10, témoin ; 7, warfarine)) et a continué pendant 2 à 4 semaines jusqu'à ce que les souris témoins soient moribondes. La thérapie chez les souris KIC a été initiée à l'âge de 3 semaines et poursuivie pendant 4 semaines. B,Les métastases ont été déterminées grossièrement lors du sacrifice et confirmées par une évaluation histologique du foie. La charge métastatique est normalisée au nombre moyen de métastases chez les animaux témoins traités et est affichée sous la forme d'un changement de pli. L'incidence des métastases est également indiquée. C, les cellules cancéreuses pancréatiques murines expriment Axl par cytométrie en flux. D, E, Expression du message et de la protéine Axl par des lignées cellulaires humaines de cancer du pancréas. F, l'inactivation médiée par le shRNA d'Axl supprime la croissance des tumeurs orthotopiques Mia PaCa-2 (n = 8, shLuc ; 7, shAxl). Volume tumoral déterminé par échographie en série. G,L'inhibition d'Axl avec le mAb 10C9 réduit la croissance tumorale et supprime les métastases des tumeurs MiaPaCa-2 (n = 7, contrôle ; 8, 10C9). La thérapie avec mAb 10C9 (250 μg 2x/semaine) a été initiée lorsque les tumeurs se sont établies comme ci-dessus et ont persisté pendant 4 semaines. Tous les résultats ont été comparés par un test t bilatéral non apparié avec la correction de Welch, les valeurs p réelles sont indiquées.
Une étude norvégienne de 2017 s'est penchée sur cette thématique très controversée, G.S. Haaland, R.S. Falk, O. Straume, J.B. Lorens Association of warfarin use with lower overall cancer incidence among patients older than 50 years JAMA Intern Med, 177 (2017), pp. 1774-1780
"Il s’agit d’une étude réalisée sur un registre de 1 million 250 000 patients entre 52 et 82 ans, 92 942 étaient traités par warfarine depuis plus de 6 mois et ne présentaient aucun cancer. Sur un suivi de 7 ans de cette population, 10,6 % ont développé un cancer. Les patients traités par warfarine ont développé moins de cancer en particulier au niveau du poumon, de la prostate et du sein. Les risques relatifs (RR) étaient pour l’ensemble des cancers : RR = 0,84 (IC 95 % ; 0,82–0,86), prostate : RR = 0,69 (0,65–0,72), poumon : RR = 0,80 (0,75–0,86), sein : RR = 0,90 (0,82–1,00) et côlon : RR = 0,99 (0,93–1,06)." Dans cette étude les personnes qui utilisaient de la warfarine avaient un risque réduit de 16% de tous les cancers, par rapport aux personnes qui n'utilisaient pas le médicament.
Une étude très récente réactive la question : T. Chiasakul and J.I. Zwicker, The impact of warfarin on overall survival in cancer patients, Thrombosis Research (2021)
Une étude très récente réactive la question : T. Chiasakul and J.I. Zwicker, The impact of warfarin on overall survival in cancer patients, Thrombosis Research (2021)
La warfarine, en tant qu'antagoniste de la vitamine K, peut posséder des propriétés
antinéoplasiques par plusieurs mécanismes :
(1) Prévention de l'embolie pulmonaire mortelle,
(2) inhibition des facteurs de coagulation qui jouent un rôle essentiel dans la survie et la croissance de la tumeur,
(3) inhibition de d'autres protéines vitamine K-dépendantes qui ne font pas partie de la voie de la coagulation, mais qui sont nécessaires à la croissance tumorale (effet hors cible).
antinéoplasiques par plusieurs mécanismes :
(1) Prévention de l'embolie pulmonaire mortelle,
(2) inhibition des facteurs de coagulation qui jouent un rôle essentiel dans la survie et la croissance de la tumeur,
(3) inhibition de d'autres protéines vitamine K-dépendantes qui ne font pas partie de la voie de la coagulation, mais qui sont nécessaires à la croissance tumorale (effet hors cible).
Dans les études où la survie ou les bénéfices protecteurs de la warfarine ont été observés, une telle association s'est prolongée remarquablement bien au-delà de la période d'exposition active à la warfarine (à partir de 2 et jusqu'à 10 ans) , ce qui rend peu probable que ces effets étaient uniquement basés sur la réduction des embolies pulmonaires mortelles ou d'autres événements thrombotiques mortels.
Les protéines de coagulation sont connues pour être critiques pour le microenvironnement tumoral . Le complexe thrombine et facteur tissulaire/FVIIa active les récepteurs activés par la protéase (PAR), qui déclenchent des voies de signalisation qui favorisent l'angiogenèse, la prolifération des cellules tumorales et les métastases . La formation de caillots de fibrine facilite l'évasion des cellules cancéreuses de la surveillance immunitaire par les cellules tueuses naturelles et recrute des sous-ensembles de monocytes/macrophages qui favorisent la métastase . L'interférence de ces processus par les anticoagulants aux stades précoces peut modifier l'histoire naturelle des cancers. La warfarine peut réduire l'activité procoagulante médiée par le FVII dans un modèle animal , et le plasma de patients prenant de la warfarine a montré une génération de thrombine inférieure à celle du rivaroxaban .
Les protéines de coagulation sont connues pour être critiques pour le microenvironnement tumoral . Le complexe thrombine et facteur tissulaire/FVIIa active les récepteurs activés par la protéase (PAR), qui déclenchent des voies de signalisation qui favorisent l'angiogenèse, la prolifération des cellules tumorales et les métastases . La formation de caillots de fibrine facilite l'évasion des cellules cancéreuses de la surveillance immunitaire par les cellules tueuses naturelles et recrute des sous-ensembles de monocytes/macrophages qui favorisent la métastase . L'interférence de ces processus par les anticoagulants aux stades précoces peut modifier l'histoire naturelle des cancers. La warfarine peut réduire l'activité procoagulante médiée par le FVII dans un modèle animal , et le plasma de patients prenant de la warfarine a montré une génération de thrombine inférieure à celle du rivaroxaban .
Il existe des modèles précliniques suggérant un mécanisme anti-tumoral unique indépendant de son activité anticoagulante, en particulier l'inhibition de la voie du gène 6 spécifique à l'arrêt de la croissance (GAS6)-AXL. GAS6, le ligand du récepteur tyrosine kinase AXL, est une protéine dépendante de la vitamine K dont la fonction nécessite la γ-carboxylation de son domaine Gla. La signalisation GAS6-AXL médie la migration et la survie cellulaires, facilite l'interaction cellulaire tumeur-stroma et est associée à des métastases, à la résistance au traitement et à de moins bons résultats dans les cancers . Le déficit en AXL a amélioré le microenvironnement immunitaire et la survie prolongée chez les modèles de souris atteintes d'un cancer du pancréas La warfarine, à des doses inférieures à celles requises pour l'anticoagulation, peut inhiber la signalisation GAS6-AXL, entraînant une croissance tumorale réduite, des métastases et un effet thérapeutique potentialisé de la gemcitabine dans l'adénocarcinome canalaire pancréatique [] . La warfarine à faible dose favorise également l'activité anti-métastatique médiée par AXL des cellules tueuses naturelles . Des agents thérapeutiques ciblant spécifiquement GAS6 sont étudiés pour leur efficacité clinique dans le cancer de l'ovaire, le carcinome à cellules rénales et le cancer du pancréas .
Survie avec la warfarine par rapport aux autres anticoagulants chez les patients atteints de cancers.
Survie avec la warfarine par rapport aux autres anticoagulants chez les patients atteints de cancers.
Conclusion et orientations futures de cet article
Le débat sur le potentiel de la warfarine en tant qu'agent anticancéreux dure depuis plus de 40 ans.
Les chercheurs cliniques, épidémiologiques et scientifiques fondamentaux ont harmonieusement cherché à trouver une réponse cohérente à cette question.
Avec des données épidémiologiques réémergentes suggérant un avantage de survie de la warfarine par rapport à l'HBPM, nous espérons que des études supplémentaires seront menées pour faire la lumière sur les sous-groupes de cancer qui semblent bénéficier le plus du traitement par la warfarine.
Ceux-ci peuvent inclure des populations présentant certaines comorbidités (fibrillation auriculaire ou MTEV), des types de cancer (cancer du pancréas, de l'estomac ou de la prostate), des stades de cancer (maladie précoce) et des biomarqueurs possibles (D-dimères, génération de thrombine ou expression AXL). Le créneau de la warfarine dans la clinique est de plus en plus limité, mais une seconde vie émergera éventuellement en tant que traitement adjuvant anticancéreux.
Il faut noter que les articles sur cette thématique sont souvent d'origine nordique, pays dans lesquels le TTR chez les patients anticoagulés par AVK est > à 70% voire dans certains cas 80% . Est ce une explication sur l'impact des AVK sur le cancer ? Pas de réponse à ce jour
La question de l'augmentation de la survie des patients cancéreux qui sont traités par la COUMADINE n'est pas résolue, existe-t- elle ?????. Le sera-t-elle un jour , j'en doute car faire du neuf avec du vieux ce n'est pas vraiment tendance. Mais en 2022 la saga de l'aspirine continue encore, alors ?
Mais donner de la vie avec une molécule étiqueté "mort aux rats" ce serait totalement incongru .
Mais nous savons prévenir le risque de cancer au delà de la question de la coumadine
Il faut noter que les articles sur cette thématique sont souvent d'origine nordique, pays dans lesquels le TTR chez les patients anticoagulés par AVK est > à 70% voire dans certains cas 80% . Est ce une explication sur l'impact des AVK sur le cancer ? Pas de réponse à ce jour
La question de l'augmentation de la survie des patients cancéreux qui sont traités par la COUMADINE n'est pas résolue, existe-t- elle ?????. Le sera-t-elle un jour , j'en doute car faire du neuf avec du vieux ce n'est pas vraiment tendance. Mais en 2022 la saga de l'aspirine continue encore, alors ?
Mais donner de la vie avec une molécule étiqueté "mort aux rats" ce serait totalement incongru .
Mais nous savons prévenir le risque de cancer au delà de la question de la coumadine
12 commandements pour réduire le risque de cancer
https://www.sante-sur-le-net.com/cancer-reduire-risque/
Un programme européen, baptisé « l’Europe contre le cancer », a fêté ses 30 ans en 2017. Il a notamment permis la création d’un « code européen contre le cancer », qui cible la prévention du risque cancéreux, à travers douze commandements :
- « Ne fumez pas. Ne consommez pas de tabac, sous quelque forme que ce soit ».
- « Faites de votre domicile et de votre voiture un environnement sans tabac. Soutenez des mesures d’interdiction de fumer sur votre lieu de travail ».
- « Faites en sorte de garder un poids de forme ».
- « Soyez physiquement actif dans votre vie quotidienne. Evitez de rester assis trop longtemps ».
- « Adoptez une alimentation saine :
- Consommez beaucoup de céréales complètes, de légumes secs, de légumes et de fruits.
- Limitez la consommation d’aliments très caloriques (riches en sucre ou en matières grasses) et évitez les boissons sucrées.
- Evitez de manger de la viande transformée (préparations carnées) ; limitez la viande rouge et les aliments riches en sel ».
- « Limitez votre consommation de tout type d’alcool. Pour réduire votre risque de cancer, il est préférable de ne pas boire du tout d’alcool ».
- « Evitez une exposition excessive au soleil, surtout chez les enfants. Utilisez une protection solaire. N’utilisez pas d’appareils de bronzage ».
- « Suivez les consignes de santé et de sécurité sur votre lieu de travail, pour vous protéger des substances cancérogènes ».
- « Renseignez-vous pour savoir si vous êtes exposés à des émissions élevées de gaz radon à votre domicile. Si tel est le cas, prenez des mesures pour réduire ces émissions ».
- « Pour les femmes :
- Allaiter réduit votre risque de cancer. Si possible, allaitez votre ou vos enfants.
- Les traitements hormonaux substitutifs de la ménopause augmentent le risque de développer certains cancers. Limitez ces traitements ».
- « Faites participer vos enfants aux programmes de vaccination contre :
- L’hépatite B chez les nouveau-nés.
- Le virus du papillome humain chez les jeunes filles ».
- « Participez aux programmes de dépistage organisé du :
- Cancer colorectal chez les hommes et les femmes.
- Cancer du sein chez les femmes.
- Cancer du col de l’utérus chez les femmes ».
- Dépistage conseillé chez les hommes , le CANCER de la PROSTATE
A ces recomandations il faut rajouer le rôle délétère de la POLLUTION et du CHANGEMENT CLIMATIQUE en matière de CANCER, ce rôle devient de plus en plus important, et au delà des pesticides. Mais ça c'est une autre histoire......Une prise de conscience tarde à voir le jour.