Le pré est vénéneux mais joli en automne
Les vaches y paissant
Lentement s'empoisonnent
Le colchique couleur de cerne et de lilas
Y fleurit tes yeux sont comme cette fleur-là.
Les colchiques de Guillaume Apollinaire
Les vaches y paissant
Lentement s'empoisonnent
Le colchique couleur de cerne et de lilas
Y fleurit tes yeux sont comme cette fleur-là.
Les colchiques de Guillaume Apollinaire
" Il y a encore le colchique d'automne, vénéneuse veilleuse, qui empoisonne les prairies de son mauve distingué." Sidonie Gabrielle Colette
Prélude
Nelson K, Fuster V, Ridker P, et al. Low-Dose Colchicine for Secondary Prevention of Coronary Artery Disease.Colchicine à faible dose pour la prévention secondaire de la maladie coronarienne : sujet de la semaine de l'examen du JACC J Am Coll Cardiol. 2023 Aug, 82 (7) 648–660.
https://doi.org/10.1016/j.jacc.2023.05.055
"Chez les patients traités par statine, l'inflammation évaluée au moyen de la protéine C-réactive à haute sensibilité (hsCRP) est un déterminant plus puissant de la mortalité cardiovasculaire et de la mortalité toutes causes confondues que le cholestérol à lipoprotéines de basse densité (LDL-C). Plusieurs thérapies ciblant le risque inflammatoire résiduel réduisent significativement les taux d'événements vasculaires. Pour les patients coronariens prenant déjà des soins médicaux conformes aux directives, y compris les statines, il a été démontré que la colchicine à faible dose (0,5 mg/j par voie orale) réduit en toute sécurité les événements cardiovasculaires indésirables majeurs de 31 % chez les personnes atteintes d'athérosclérose stable et de 23 % après infarctus du myocarde récent. Ces avantages sont plus importants que ceux observés dans les essais de prévention secondaire contemporains d'agents hypolipidémiants d'appoint. La colchicine à faible dose est contre-indiquée chez les patients présentant un dysfonctionnement rénal ou hépatique important et doit être temporairement interrompue lors de la prise d'agents concomitants tels que la clarithromycine, le kétoconazole et la cyclosporine qui partagent des voies métaboliques. La réduction des lipides et l'inhibition de l'inflammation ne sont pas en conflit mais sont synergiques. À l'avenir, l'utilisation combinée de thérapies agressives de réduction du LDL-C et d'inhibition de l'inflammation pourrait devenir la norme de soins pour la plupart des patients atteints d'athérosclérose. En juin 2023, la Food and Drug Administration des États-Unis a approuvé l'utilisation de colchicine à faible dose pour réduire le risque d'infarctus du myocarde, d'accident vasculaire cérébral, de revascularisation coronarienne et de décès cardiovasculaire chez les patients adultes atteints d'une maladie athéroscléreuse établie ou présentant de multiples facteurs de risque de maladie cardiovasculaire."
Points forts
Points forts
• La colchicine à faible dose (0,5 mg/j), un anti-inflammatoire, réduit les taux d'événements cardiovasculaires de 25 à 30 % chez les patients atteints d'athérosclérose coronarienne.
• La colchicine à faible dose doit être envisagée chez les patients atteints d'une cardiopathie ischémique stable qui, malgré un traitement conforme aux recommandations, ont des concentrations de protéine C réactive à haute sensibilité > 2 mg/L, mais elle doit être évitée chez les patients atteints d'insuffisance rénale ou hépatique ou ceux qui prennent simultanément des inhibiteurs de la glycoprotéine CYP3A4/P.
• À l'avenir, la thérapie combinée avec des médicaments hypolipidémiants et anti-inflammatoires pourrait être utilisée plus fréquemment chez les patients atteints d'athérosclérose.
Bonaventura A, Abbate A. Colchicine for cardiovascular prevention: the dawn of a new era has finally come. Colchicine en prévention cardiovasculaire : l'aube d'une nouvelle ère est enfin arrivée Eur Heart J. 2023 Aug 2:ehad453. doi: 10.1093/eurheartj/ehad453. Epub ahead of print. PMID: 37528664.
https://academic.oup.com/eurheartj/advance-article/doi/10.1093/eurheartj/ehad453/7235124?login=false
Article libre d'accés
La Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis a récemment approuvé la colchicine pour réduire le risque d'infarctus du myocarde (IM), d'accident vasculaire cérébral, de revascularisation coronarienne et de décès cardiovasculaire (CV) chez les patients adultes atteints d'une maladie athéroscléreuse établie ou présentant de multiples facteurs de risque de maladie CV.
La colchicine a été utilisée pendant des siècles pour soigner l'arthrite goutteuse et plus récemment pour les péricardites aiguës et récurrentes et les maladies auto-inflammatoires en raison de sa large action anti-inflammatoire dépendant
(i) de l'interférence avec les fonctions des microtubules ;
(ii) altération de la chimiotaxie, de la mobilisation et du recrutement des neutrophiles ;
(iii) altération de l'interaction neutrophiles-plaquettes;
(iv) blocage indirect de l'oligomérisation de l'inflammasome NACHT, répétition riche en leucine et protéine 3 contenant le domaine pyrine (NLRP3) par des interférences sur les microtubules
La Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis a récemment approuvé la colchicine pour réduire le risque d'infarctus du myocarde (IM), d'accident vasculaire cérébral, de revascularisation coronarienne et de décès cardiovasculaire (CV) chez les patients adultes atteints d'une maladie athéroscléreuse établie ou présentant de multiples facteurs de risque de maladie CV.
La colchicine a été utilisée pendant des siècles pour soigner l'arthrite goutteuse et plus récemment pour les péricardites aiguës et récurrentes et les maladies auto-inflammatoires en raison de sa large action anti-inflammatoire dépendant
(i) de l'interférence avec les fonctions des microtubules ;
(ii) altération de la chimiotaxie, de la mobilisation et du recrutement des neutrophiles ;
(iii) altération de l'interaction neutrophiles-plaquettes;
(iv) blocage indirect de l'oligomérisation de l'inflammasome NACHT, répétition riche en leucine et protéine 3 contenant le domaine pyrine (NLRP3) par des interférences sur les microtubules
Effets anti-inflammatoires de la colchicine. La colchicine possède des propriétés anti-inflammatoires médiées par des effets sur les neutrophiles et l'inflammasome NLRP3. En effet, la colchicine a été récemment approuvée par la Food and Drug Administration américaine pour réduire le risque cardiovasculaire, en s'attaquant notamment au risque inflammatoire résiduel. IAM, infarctus aigu du myocarde ; NLRP3, NACHT, répétition riche en leucine et protéine 3 contenant le domaine pyrine
Autrefois décrite comme une simple accumulation de lipides dans la paroi vasculaire, l'athérosclérose est maintenant considérée comme une maladie inflammatoire.
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La dose de colchicine utilisée dans les trois ECR de prévention CV était de 0,5 mg une fois par jour, ce qui est la même que celle approuvée par la FDA, bien que, dans certains pays, la dose disponible soit de 0,6 mg. Il est peu plausible qu'une différence de 0,1 mg puisse apporter de grandes différences en termes d'efficacité, d'effets secondaires ou de toxicité, bien que ce point reste à éclaircir.
D'un autre côté, on ne sait pas si des doses plus élevées (> 0,5 mg par jour) peuvent laisser présager des avantages plus importants.
D'un autre côté, on ne sait pas si des doses plus élevées (> 0,5 mg par jour) peuvent laisser présager des avantages plus importants.
Afin d'affecter les patients au bon médicament, il pourrait être tentant de tester les patients pour la protéine C-réactive à haute sensibilité et de ne traiter que ceux dont la protéine C-réactive à haute sensibilité est ≥ 2 mg/L.
C'est encore un sujet de débat, mais cela n'est pas étayé par les résultats, car la protéine C-réactive à haute sensibilité n'a pas été mesurée dans les deux plus grands essais avec la colchicine où le bénéfice clinique était évident dans le large spectre des maladies CV, y compris les patients atteints de les calcifications asymptomatiques des artères coronaires et les patients avec un IM récent.
C'est encore un sujet de débat, mais cela n'est pas étayé par les résultats, car la protéine C-réactive à haute sensibilité n'a pas été mesurée dans les deux plus grands essais avec la colchicine où le bénéfice clinique était évident dans le large spectre des maladies CV, y compris les patients atteints de les calcifications asymptomatiques des artères coronaires et les patients avec un IM récent.
L'approbation par la FDA de la colchicine pour la prévention CV secondaire représente définitivement l'aube d'une nouvelle ère car il s'agit du premier médicament approuvé pour lutter contre le risque inflammatoire résiduel.
La durée optimale du traitement et l'extension de ses bénéfices à d'autres pathologies inflammatoires, telles que l'insuffisance cardiaque, méritent certainement des essais dédiés à long terme dans un futur proche.
"Il a été démontré que la colchicine réduisait le risque CV dans trois essais cliniques randomisés (ECR)—Colchicine à faible dose (LoDoCo), LoDoCo2 et COLCOT (COLchicine Cardiovascular Outcomes Trial). 7–9Tous ces résultats mettent clairement en évidence que la diminution du risque de cholestérol résiduel avec les statines, des médicaments aux propriétés hypocholestérolémiantes et anti-inflammatoires, n'est pas suffisante pour réduire les événements CV car le risque inflammatoire résiduel, c'est-à-dire la protéine C-réactive à haute sensibilité ≥ 2 mg/ L—n'est pas suffisamment contrôlé. L'anakinra, antagoniste des récepteurs de l'IL-1 recombinant, a également montré des effets prometteurs pour atténuer la réponse inflammatoire aiguë dans l'infarctus du myocarde aigu et améliorer la condition cardiorespiratoire chez les patients souffrant d'insuffisance cardiaque et de protéine C réactive à haute sensibilité ≥ 2 mg/L. 3Cependant, contrairement à la colchicine, au canakinumab et à l'anakinra, les mêmes effets bénéfiques n'ont pas été trouvés avec d'autres anti-inflammatoires ayant un mécanisme d'action différent, tels que le méthotrexate, les inhibiteurs du facteur de nécrose tumorale et les anti-inflammatoires non stéroïdiens."
La durée optimale du traitement et l'extension de ses bénéfices à d'autres pathologies inflammatoires, telles que l'insuffisance cardiaque, méritent certainement des essais dédiés à long terme dans un futur proche.
"Il a été démontré que la colchicine réduisait le risque CV dans trois essais cliniques randomisés (ECR)—Colchicine à faible dose (LoDoCo), LoDoCo2 et COLCOT (COLchicine Cardiovascular Outcomes Trial). 7–9Tous ces résultats mettent clairement en évidence que la diminution du risque de cholestérol résiduel avec les statines, des médicaments aux propriétés hypocholestérolémiantes et anti-inflammatoires, n'est pas suffisante pour réduire les événements CV car le risque inflammatoire résiduel, c'est-à-dire la protéine C-réactive à haute sensibilité ≥ 2 mg/ L—n'est pas suffisamment contrôlé. L'anakinra, antagoniste des récepteurs de l'IL-1 recombinant, a également montré des effets prometteurs pour atténuer la réponse inflammatoire aiguë dans l'infarctus du myocarde aigu et améliorer la condition cardiorespiratoire chez les patients souffrant d'insuffisance cardiaque et de protéine C réactive à haute sensibilité ≥ 2 mg/L. 3Cependant, contrairement à la colchicine, au canakinumab et à l'anakinra, les mêmes effets bénéfiques n'ont pas été trouvés avec d'autres anti-inflammatoires ayant un mécanisme d'action différent, tels que le méthotrexate, les inhibiteurs du facteur de nécrose tumorale et les anti-inflammatoires non stéroïdiens."
Commentaire
Pas d'AMM en France pour l'instant de la Colchicine 0.5 mg/j
La colchicine c'est un peu comme l'aspirine, ces deux couteau suisses de la médecine nous surpendrons toujours etr encore en 2023.
Les résultats cardio vasculaires de la COLCHICINE pourront il être étendus à l'artériopathie chronique oblitérante des membres inférieurs, mêmes maux, mêmes effets ?
"La colchicine, utilisée par les médecins byzantins comme traitement spécifique de l’accès de goutte, dès le Ve siècle, a été abandonnée au début de la renaissance en raison de sa toxicité digestive. Elle n’a été redécouverte qu’au XVIIIe siècle, par des médecins eux-mêmes atteints de goutte. La démonstration de la précipitation de microcristaux d’urates dans les articulations atteintes date du XIXe siècle. Ce n’est qu’au XXe siècle que la colchicine est consacrée, et que la physiopathologie et l’étiologie de la maladie sont comprises. Enfin, en 1967, est mis au point un inhibiteur de la xanthine-oxydase, l’allopurinol, qui va bouleverser la prise en charge thérapeutique et changer la face de cette affection très ancienne qui a joué un rôle dans l’histoire des hommes."
https://www.em-consulte.com/article/907279/figures/l-histoire-des-tourments-de-la-podagre-goutte#:~:text=La%20colchicine%2C%20utilis%C3%A9e%20par%20les,eux%2Dm%C3%AAmes%20atteints%20de%20goutte.
Rappel :
Le traitement de la maladie de Behçet repose sur des traitements anti-inflammatoires comme la colchicine qui est très efficace sur l’aphtose mais peut se révéler insuffisante en cas d’atteintes plus grave qui nécessitent alors un traitement par corticoïdes et/ou immunosuppresseurs.
Les traitements de fond (au long cours) ne permettent pas de guérir de la maladie mais d’éviter la récidive de « poussées inflammatoires ».
https://www.fo-rothschild.fr/patient/loffre-de-soins/maladie-de-behcet#:~:text=Le%20traitement%20de%20la%20maladie,par%20cortico%C3%AFdes%20et%2Fou%20immunosuppresseurs.
https://www.fo-rothschild.fr/patient/loffre-de-soins/maladie-de-behcet#:~:text=Le%20traitement%20de%20la%20maladie,par%20cortico%C3%AFdes%20et%2Fou%20immunosuppresseurs.
Rappelons enfin que la Colchicine a été utilisée il ya une quarantaine d'années ppur prévenir la récidive de TVP et TVS, indication empirique mais qui donnait des résultats intéressants sans qu'aucune étdee n'ai pu le démontrer, vieille croyance .......
Le monde n’est qu’un théâtre, caricature de William Heat (1824) montrant le roi George IV vers la fin de son règne, obèse et goutteux, devant des tableaux correspondant à d’autres étapes de sa vie.
Le monde n’est qu’un théâtre, caricature de William Heat (1824) montrant le roi George IV vers la fin de son règne, obèse et goutteux, devant des tableaux correspondant à d’autres étapes de sa vie.À partir de 1820, on identifie la colchicine, un principe actif tiré de la colchique et qui permet d’évacuer l’acide urique en trop (c’est toujours aujourd’hui le médicament approprié).
https://www.liseantunessimoes.com/la-goutte-maladie-des-rois-et-des-bourgeois/