PREVENTION SECONDAIRE CV

  • ANTIPCSK9 dans le temps
    Un traitement d'emblée ? 
  • CAC > 300
    CAC         Prévention CV secondaire
  • COLCHICINE
    Colchicine     Prévention CV secondaire
  • INCLISIRAN un nouveau chapitre...
     iconographie : inclisiran
     
    “La politique est un chapitre de la météorologie. La météorologie est la science des courants d'air.”Edouard Herriot

    “Un roman naît, d'une façon en quelque sorte nécessaire, avec tous ses chapitres.” Victor Hugo
     
     
     
    Cholesterol lowering with inclisiran: a new chapter in the PCSK9 story bookRaul D. Santos  and Viviane Z. Rocha , European Heart Journal (2022) 00, 1–3
    https://doi.org/10.1093/eurheartj/ehac656

    Diminution du cholestérol avec l'inclisiran : un nouveau chapitre dans le livre d'histoire de PCSK9

    https://academic.oup.com/eurheartj/advance-article-abstract/doi/10.1093/eurheartj/ehac656/6795109?redirectedFrom=fulltext



    ehac656 ga1

    Chapitres du livre d'histoire PCSK9.

    Il était une fois..... très didactique

    Dans le chapitre I, la proprotéine convertase subtilisine kexine de type 9 (PCSK9), initialement nommée convertase 1 régulée par l'apoptose neurale ou NARC-1, a été caractérisée et décrite comme fortement exprimée dans le foie par Seidah et al . Le rôle de NARC-1 dans l'homéostasie du cholestérol n'était pas connu.

    Dans le chapitre II, deux études fondamentales ont démontré que les variants génétiques de gain de fonction et de perte de fonction dans le gène PCSK9 entraînaient respectivement des taux élevés et réduits de cholestérol LDL (LDL-C). 

    Dans le chapitre III, une fois le rôle de PCSK9 dans l'homéostasie du cholestérol établi, des anticorps monoclonaux (mAbs) contre PCSK9 ont été développés avec succès avec une efficacité d'environ 40 à 60 % dans la réduction du LDL-C. 

    Dans le chapitre IV, les études de résultats avec deux mAb PCSK9, l'évolocumab et l'alirocumab, ont montré une réduction de 15 % des événements cardiovasculaires athéroscléreux majeurs (MACE) chez les patients en prévention secondaire sous mAb par rapport au placebo. 

    Dans le chapitre V, les thérapies dirigées par l'ARN font leur apparition. Le petit ARN interférant contre l'ARNm de PCSK9 favorise une réduction de 50 % des taux de LDL-C avec 2 à 3 injections par an. 

    Au chapitre VI, l'étude actuelle suggère une réduction de 26 % des MACE avec l'inclisiran lors d'une analyse exploratoire, mais des études de résultats sont en cours (chapitre VII). 
     
    Le point sur les nouveau  anti Cholésterol

    L'Agence européenne des médicaments (EMA) a rendu un avis favorable sur l’icosapent éthyl (EPA), un oméga-3 pur, pour réduire le risque d'événements cardiovasculaires (CV) chez les patients à haut risque CV. Avis favorable au remboursement uniquement chez les patients adultes sous traitement par statine à dose maximale tolérée, à très haut risque cardiovasculaire en raison d’une maladie cardiovasculaire établie (prévention secondaire) et présentant une hypertriglycéridémie modérément élevée (≥ 150 et < 500 mg/dL).


    L'acide bempédoïque
    est une nouvelle classe de thérapies non statiniques qui cible la synthèse hépatique du cholestérol et a démontré une capacité significative de réduction du LDL-C en monothérapie et en particulier en association avec l'ézétimibe. Si les données sur la sécurité à long terme et les résultats cardiovasculaires dans les essais en cours sont favorables, l'acide bempédoïque améliorera la prévention des risques cardiovasculaires chez les patients intolérants aux statines et dans les milieux à ressources limitées.

    L' Inclisiranest un nouveau médicament basé sur l'inhibition innovante de la transduction de l'ARNm du gène PCSK9 . L'action de longue date de l'inclisiran et sa capacité précieuse à réduire le LDL-C permettent son inclusion possible dans la pratique clinique pour la prise en charge globale des patients atteints de dyslipidémie. D'autres essais - portant surtout sur les résultats cardiovasculaires - permettront de mettre en lumière le potentiel efficace de ce composé pharmaceutique sur la santé des individus.

    Mechanism of action of inclisiran Inclisiran sense antisense strand connected with
     
    Mécanisme d'action de l'inclisiran.L'inclisiran (brin sens + antisens lié à la Nacétylgalactosamine) se lie à un hépatocyte par l'intermédiaire d'un récepteur d'asialoglycoprotéine. Le brin antisens est tranché par un complexe de silençage induit par l'ARN (RISC). Le brin sens se connecte à l'ARNm de PCSK9, ce qui conduit à la dégradation de ce complexe. En conséquence, la synthèse et l'excrétion de PCSK 9 dans l'appareil de Golgi sont diminuées. Moins de PCSK9 est disponible pour se lier aux récepteurs LDL, ce qui entraîne une diminution de la dégradation des récepteurs LDL dans les lysosomes. Les récepteurs LDL ne sont pas détruits, ce qui permet leur réexposition dans la membrane cellulaire et l'absorption de plus de cholestérol LDL (LDL-C). Figure créée avec BioRender.com 

    La force de cette nouvelle molécule outre ses effets sur le Choléstetrol, c'est sa voie d'administration : 1 inj sous cutanée tous les 6 mois et l'absence aussi d'effets secondaires.

    En terme de compliance c'est plus que parfait. C'est presque un vaccin anti choléstérol.

    La dose recommandée est de 284 mg d’inclisiran administrée en une seule injection sous-cutanée : une première fois, puis à 3 mois, puis tous les 6 mois. Le Nom commercial : LEQVIO 284 mg . Cette molécule n'est pas commercialisée en France pour l'instant mais dossier enregistré à l'EMA, doc tout espoir n'est pas perdu pour la voir arriver chez nous. Attention au coût à venir 

    INCLISRAN dossier EMA : https://www.ema.europa.eu/en/documents/product-information/leqvio-epar-product-information_fr.pdf

    Article INCLISIRAN libre d'accéshttps://openheart.bmj.com/content/openhrt/9/2/e002184.full.pdf
    Lipid lowering with inclisiran: a realworld single-centre experience, Pritpal Padam et Coll, Open Heart 2022;9:e002184. doi:10.1136/openhrt-2022-002184 

    INCLIINCLI

    STATINE*, EZETIMIDE*, STATINE + EZETIMIDE*,Anti PCSK9* présent en France 
     
    Ac Bempedoïque (intolénat aux statines) ,icosapent éthyl (hypertriglycéridémie)   et INCLISIRAN non présents en France pour l'instant 

    Ces différentes molécules concernent la PREVENTION SECONDAIRE du RCV

    Stratégie thérapeutique, preévention risque CV secondaire

    - Step 1 : correction des FDRCV  ++++++
    - Step 2 : activité physique
    - Step 3 , une statine forte dose d'emblée, cible LDL< 0.55
    - Step 4 : cible LDL on atteinte , ajouter Ezetimide
    - Step 5 : cible non atteinte Anti PCSK9  avec statine ou avec Statine /Ezetimide ou anti PCSK9 seul

    Les autres molécules sus-cités ne sont pas présentes en France

    Cholestérol: 10 idées reçues à corriger(avec JF RENUCCI, médecine vasculaire, la Timone, Marseille

    Publié le 14/12/2022 par Oihana Gabriel

    https://www.notretemps.com/sante-bien-etre/forme/quiz-10-idees-recues-a-corriger-sur-le-cholesterol-62139
     

    Synthèse générale


    MDSCI1
    MEDSCI2
    MEDSCI3



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    Statine     LDL      Prévention secondaire CV 
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    LDL PREVENTION SECONDAIRE CV