« Colchiques dans les prés, fleurissent, fleurissent, Colchiques dans les prés, c'est la fin de l'été. »
Stefan Mark Nidorf, Eldad Ben-Chetrit, Paul M Ridker, Low-dose colchicine for atherosclerosis: long-term safety,Colchicine à faible dose pour l'athérosclérose : sécurité à long terme European Heart Journal, 2024;, ehae208, https://doi.org/10.1093/eurheartj/ehae208
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38596868/
La colchicine à faible dose (0,5 mg par jour) est désormais approuvée par la FDA pour la prévention secondaire chez les patients atteints de maladie coronarienne et sera de plus en plus prescrite en pratique clinique. Dans cet article important les données ont été rassemblées à partir d'examens systémiques contemporains de rapports de cas, de registres de médicaments et d'essais contrôlés par placebo qui ont évalué des problèmes spécifiques de sécurité liés à l'utilisation continue de la colchicine dans une gamme de contextes cliniques pour informer les médecins, les pharmaciens et les patients des risques absolus liés à l'utilisation continue de colchicine à faible dose, y compris chez les personnes prenant un traitement par statine. Sur la base de ces données collectives, il est conclu qu'en dehors d'une légère diarrhée au début du traitement par la colchicine qui disparaît généralement chez la grande majorité des patients en une semaine de traitement, l'utilisation continue de colchicine à faible dose est bien tolérée et très sûre. Il n'affecte pas la fonction rénale, hépatique ou cognitive, n'a aucun effet indésirable sur les saignements, la cicatrisation des plaies, la fertilité ou la grossesse et n'augmente pas les risques de cancer, d'infection grave ou de mortalité par cause. Lorsqu'il est prescrit de manière appropriée à des patients sans insuffisance rénale ou hépatique significative, les rapports de myélosuppression, de myotoxicité et d'interactions médicamenteuses graves sont rares et pas plus fréquents que le placebo, y compris chez les patients prenant un traitement par statine. Les médecins, les pharmaciens et les patients peuvent être rassurés : en l'absence d'insuffisance rénale ou hépatique significative, l'utilisation continue de colchicine à faible dose peut être utilisée en toute sécurité chez les patients atteints d'athérosclérose dans le but de réduire le risque cardiovasculaire.
Colchicine à faible dose pour l'athérosclérose : sécurité à long terme
Lorsqu'ils sont prescrits de manière appropriée à des patients sans insuffisance rénale ou hépatique significative, les rapports de myélosuppression, de myotoxicité et d'interactions médicamenteuses graves sont rares et pas plus fréquents que le placebo, y compris chez les patients prenant un traitement par statines. Les médecins, les pharmaciens et les patients peuvent être rassurés : en l'absence d'insuffisance rénale ou hépatique significative, l'utilisation continue de colchicine à faible dose peut être utilisée en toute sécurité chez les patients atteints d'athérosclérose dans le but de réduire le risque cardiovasculaire.
Voici les points clés à retenir d’une étude de pointe sur l’innocuité à long terme de la colchicine à faible dose pour l’athérosclérose :
1. La colchicine 0,5 mg par jour est approuvée par la FDA pour la prévention secondaire chez les patients atteints de maladie coronarienne (MAC).
2. Ces recommandations s'appuient sur les résultats des essais LoDoCo2 et COLCOT qui ont montré une baisse de 31 % des événements cardiovasculaires chez les patients atteints d'athérosclérose cliniquement stable. Une baisse similaire de 23 % a été observée chez les patients ayant récemment subi un infarctus du myocarde.
3. L'expérience de la plupart des cliniciens avec la colchicine concerne la goutte et la péricardite. Les doses plus élevées utilisées pour ces conditions sont souvent lourdes d’effets secondaires.
4. De nombreux cliniciens peuvent hésiter à utiliser la dose plus faible de colchicine recommandée pour le traitement de la coronaropathie, par crainte du risque d'effets secondaires importants.
5. Cette revue a porté sur une expérience de 20 ans d'utilisation continue de la colchicine pour diverses indications.
6. La principale conclusion était que la dose quotidienne de 0,5 mg de colchicine chez les patients appropriés avait des effets secondaires comparables à ceux d'un placebo. Cela inclut la myélosuppression, la myotoxicité et le cancer.
7. Il existe peu de preuves indiquant que la colchicine augmente le risque d'infection grave ou mortelle.
8. Les patients sous colchicine à faible dose signalent souvent une légère diarrhée après le début du traitement, mais celle-ci disparaît généralement rapidement.
9. La colchicine à faible dose n'a aucun effet négatif sur les saignements, la cicatrisation des plaies, la fertilité ou la grossesse.
10. Cette absence d’effets indésirables significatifs inclut les patients qui prennent des statines.
11. Même à faible dose, la colchicine ne doit PAS être utilisée chez les patients présentant un débit de filtration glomérulaire estimé < 45 ml/min/173 m 2 une cytopénie, un dysfonctionnement hépatique avancé, une créatine kinase ou une alanine transaminase > 3 fois les limites supérieures de la normale.
12. La colchicine peut être administrée aux patients prenant de la clarithromycine, du kétoconazole, du fluconazole, de la cyclosporine, du ritonavir ou d'autres inhibiteurs puissants du CYP3A4 ou de la glycoprotéine P.
13. L'utilisation à long terme de colchicine à faible dose chez les patients ayant une fonction rénale et hépatique normale est par ailleurs très sûre.
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38596868/
La colchicine à faible dose (0,5 mg par jour) est désormais approuvée par la FDA pour la prévention secondaire chez les patients atteints de maladie coronarienne et sera de plus en plus prescrite en pratique clinique. Dans cet article important les données ont été rassemblées à partir d'examens systémiques contemporains de rapports de cas, de registres de médicaments et d'essais contrôlés par placebo qui ont évalué des problèmes spécifiques de sécurité liés à l'utilisation continue de la colchicine dans une gamme de contextes cliniques pour informer les médecins, les pharmaciens et les patients des risques absolus liés à l'utilisation continue de colchicine à faible dose, y compris chez les personnes prenant un traitement par statine. Sur la base de ces données collectives, il est conclu qu'en dehors d'une légère diarrhée au début du traitement par la colchicine qui disparaît généralement chez la grande majorité des patients en une semaine de traitement, l'utilisation continue de colchicine à faible dose est bien tolérée et très sûre. Il n'affecte pas la fonction rénale, hépatique ou cognitive, n'a aucun effet indésirable sur les saignements, la cicatrisation des plaies, la fertilité ou la grossesse et n'augmente pas les risques de cancer, d'infection grave ou de mortalité par cause. Lorsqu'il est prescrit de manière appropriée à des patients sans insuffisance rénale ou hépatique significative, les rapports de myélosuppression, de myotoxicité et d'interactions médicamenteuses graves sont rares et pas plus fréquents que le placebo, y compris chez les patients prenant un traitement par statine. Les médecins, les pharmaciens et les patients peuvent être rassurés : en l'absence d'insuffisance rénale ou hépatique significative, l'utilisation continue de colchicine à faible dose peut être utilisée en toute sécurité chez les patients atteints d'athérosclérose dans le but de réduire le risque cardiovasculaire.
Colchicine à faible dose pour l'athérosclérose : sécurité à long terme
Lorsqu'ils sont prescrits de manière appropriée à des patients sans insuffisance rénale ou hépatique significative, les rapports de myélosuppression, de myotoxicité et d'interactions médicamenteuses graves sont rares et pas plus fréquents que le placebo, y compris chez les patients prenant un traitement par statines. Les médecins, les pharmaciens et les patients peuvent être rassurés : en l'absence d'insuffisance rénale ou hépatique significative, l'utilisation continue de colchicine à faible dose peut être utilisée en toute sécurité chez les patients atteints d'athérosclérose dans le but de réduire le risque cardiovasculaire.
Voici les points clés à retenir d’une étude de pointe sur l’innocuité à long terme de la colchicine à faible dose pour l’athérosclérose :
1. La colchicine 0,5 mg par jour est approuvée par la FDA pour la prévention secondaire chez les patients atteints de maladie coronarienne (MAC).
2. Ces recommandations s'appuient sur les résultats des essais LoDoCo2 et COLCOT qui ont montré une baisse de 31 % des événements cardiovasculaires chez les patients atteints d'athérosclérose cliniquement stable. Une baisse similaire de 23 % a été observée chez les patients ayant récemment subi un infarctus du myocarde.
3. L'expérience de la plupart des cliniciens avec la colchicine concerne la goutte et la péricardite. Les doses plus élevées utilisées pour ces conditions sont souvent lourdes d’effets secondaires.
4. De nombreux cliniciens peuvent hésiter à utiliser la dose plus faible de colchicine recommandée pour le traitement de la coronaropathie, par crainte du risque d'effets secondaires importants.
5. Cette revue a porté sur une expérience de 20 ans d'utilisation continue de la colchicine pour diverses indications.
6. La principale conclusion était que la dose quotidienne de 0,5 mg de colchicine chez les patients appropriés avait des effets secondaires comparables à ceux d'un placebo. Cela inclut la myélosuppression, la myotoxicité et le cancer.
7. Il existe peu de preuves indiquant que la colchicine augmente le risque d'infection grave ou mortelle.
8. Les patients sous colchicine à faible dose signalent souvent une légère diarrhée après le début du traitement, mais celle-ci disparaît généralement rapidement.
9. La colchicine à faible dose n'a aucun effet négatif sur les saignements, la cicatrisation des plaies, la fertilité ou la grossesse.
10. Cette absence d’effets indésirables significatifs inclut les patients qui prennent des statines.
11. Même à faible dose, la colchicine ne doit PAS être utilisée chez les patients présentant un débit de filtration glomérulaire estimé < 45 ml/min/173 m 2 une cytopénie, un dysfonctionnement hépatique avancé, une créatine kinase ou une alanine transaminase > 3 fois les limites supérieures de la normale.
12. La colchicine peut être administrée aux patients prenant de la clarithromycine, du kétoconazole, du fluconazole, de la cyclosporine, du ritonavir ou d'autres inhibiteurs puissants du CYP3A4 ou de la glycoprotéine P.
13. L'utilisation à long terme de colchicine à faible dose chez les patients ayant une fonction rénale et hépatique normale est par ailleurs très sûre.
14. L'innocuité évidente de la colchicine à faible dose chez les patients appropriés suggère qu'il s'agit d'un médicament qui devrait être utilisé beaucoup plus largement pour la prévention secondaire de la coronaropathie chez les patients ayant une fonction rénale et hépatique normale.
Utilisation sûre de la colchicine à faible dose (0,5 mg par jour) à long terme
Données complémentaires
Buckley LF, Libby P. Colchicine's Role in Cardiovascular Disease Management. Arterioscler Thromb Vasc Biol. 2024 May;44(5):1031-1041. doi: 10.1161/ATVBAHA.124.319851. Epub 2024 Mar 21. PMID: 38511324; PMCID: PMC11047118.
"La colchicine, un alcaloïde anti-inflammatoire, a joué un rôle important dans la gestion de l'inflammation cardiovasculaire ≈3 500 ans après sa première utilisation médicinale dans l'Égypte ancienne. Principalement utilisée à fortes doses pour le traitement des poussées de goutte aiguës au cours du 20e siècle, les recherches menées au début du 21e siècle ont démontré que la colchicine à faible dose traite efficacement les crises de goutte aiguës, réduit le risque de péricardite récurrente et peut contribuer à la prévention secondaire des crises de goutte aiguës. événements cardiovasculaires indésirables. En tant que première thérapie cardiovasculaire anti-inflammatoire ciblée approuvée par la Food and Drug Administration, la colchicine joue actuellement un rôle unique dans la gestion des maladies cardiovasculaires athéroscléreuses. L'utilisation sûre de la colchicine nécessite une surveillance attentive des interactions médicamenteuses, des modifications de la fonction rénale et hépatique, ainsi que des conseils en cas de troubles gastro-intestinaux. Les recherches futures devraient élucider les mécanismes des effets anti-inflammatoires de la colchicine liés à l'athérosclérose, le rôle potentiel de la colchicine dans la prévention primaire, dans d'autres conditions cardiométaboliques, la sécurité de la colchicine chez les patients cardiovasculaires et les opportunités d'individualiser le traitement par la colchicine à l'aide de diagnostics cliniques et moléculaires.
Moments historiques notables liés à l'utilisation de la colchicine depuis 1500 avant notre ère. La figure montre les emplacements géographiques approximatifs des mentions historiques de la colchicine selon l'histoire complète de Hartung 8 sur le sujet. Les noms actuels des emplacements sont utilisés. Toutes les dates sont approximatives. Les lieux de recrutement pour les essais cliniques marquants sur les maladies cardiovasculaires athéroscléroses (ASCVD) sont indiqués par des cercles bleus. Image de la carte téléchargée depuis https://www.vecteezy.com/free-vector/world-map-outline . BCE indique avant l’ère commune ; CE, époque commune ; et FDA, Food and Drug Administration.
Algorithme proposé pour l’utilisation de colchicine à faible dose dans la prévention secondaire de l’athérosclérose. Cette figure résume une approche pour l'utilisation de colchicine à faible dose dans la prévention secondaire de l'athérosclérose. La colchicine à faible dose peut être instaurée chez les personnes atteintes d'un syndrome coronarien aigu pendant l'hospitalisation ou dans les 30 jours suivants, ainsi que chez les personnes atteintes d'une maladie coronarienne stable dont le syndrome coronarien aigu est apparu il y a plus de 6 mois. Les individus doivent être examinés pour détecter les contre-indications et précautions potentielles avant l'initiation de la colchicine et bénéficier d'un traitement médical optimal dirigé par les lignes directrices. La mesure de la hsCRP (protéine C-réactive de haute sensibilité) peut fournir la preuve d’un risque inflammatoire résiduel, bien que les essais cliniques marquants sur la colchicine n’exigent pas un niveau spécifique de hsCRP pour l’inclusion. CYP3A4 indique le cytochrome P450 3A4 ; DDI, interaction médicamenteuse ; DFGe, débit de filtration glomérulaire estimé ; GDMT, thérapie médicale guidée par des lignes directrices ; MII, maladie inflammatoire de l'intestin ; et P-gp, P-glycoprotéine.
Gestion proposée des interactions médicamenteuses avec les statines et les non statines avec la colchicine. La colchicine interagit avec de nombreuses thérapies cardiovasculaires couramment utilisées, notamment les statines. La colchicine peut être utilisée en concomitance avec la rosuvastatine, la pitavastatine ou la pravastatine sans surveillance renforcée ni ajustement posologique. L'utilisation concomitante de colchicine avec d'autres statines nécessite une surveillance renforcée des effets indésirables d'origine musculaire. La prise en charge d'autres interactions médicamenteuses avec la colchicine doit tenir compte de la gravité et de la durée de l'interaction, des conséquences de l'arrêt du traitement par la colchicine, d'autres facteurs de risque d'effets indésirables de la colchicine et de la disponibilité de thérapies alternatives ou d'une surveillance renforcée. ASCVD indique une maladie cardiovasculaire athérosclérose ; CK, créatine kinase ; et DDI, interaction médicamenteuse. *En supposant qu'une alternative au médicament en interaction n'est pas disponible.
Relation non linéaire entre les concentrations plasmatiques de colchicine et les concentrations de leucocytes circulants. Les concentrations de colchicine dans le plasma (colchicine totale liée et non liée) et dans les granulocytes et les cellules mononucléées ont été mesurées chez des personnes atteintes de fièvre méditerranéenne familiale qui prenaient 0,5 à 2,0 mg de colchicine par jour. Les annotations indiquent la concentration plasmatique approximative à laquelle les concentrations de leucocytes se stabilisent, les concentrations maximales estimées (Cmax) observées chez les personnes en fonction de la fonction rénale et la concentration plasmatique limite supérieure de sécurité estimée. Les concentrations de granulocytes et de cellules mononucléées ont été extrapolées visuellement à l'extrémité supérieure de la plage de concentrations plasmatiques. Les données dérivées de Robinson et al. 7 et Chappey et al. 85Extrait de : Buckley : Arterioscler Thromb Vasc Biol, Volume 44(5).Mai 2024.1031-1041>
La colchicine exerce des effets anti-inflammatoires pléiotropes sur l'assemblage de l'inflammasome NLRP3 et sur diverses fonctions des neutrophiles. Sur la base de plusieurs essais contrôlés randomisés de grande envergure, les personnes atteintes d'une maladie coronarienne et dont la fonction rénale est préservée peuvent bénéficier d'un traitement par colchicine à faible dose. Lors de la prescription de colchicine, les cliniciens doivent être conscients des effets indésirables gastro-intestinaux, des interactions médicamenteuses et des modifications de la fonction rénale et hépatique. La colchicine fournit un exemple de la longue histoire du développement de produits naturels dans le développement de médicaments cardiovasculaires (digoxine, réserpine et gliflozines). Bien que l'utilisation de la colchicine dans le traitement des maladies cardiovasculaires nécessite des études beaucoup plus approfondies, des essais marquants ont ouvert la voie à son adoption clinique en tant qu'agent anti-inflammatoire ciblé approuvé dans la gestion du risque artérioscléreux.
Commentaire
La colchicine à faible dose (0,5 mg) est validé par la Food and Drug Administration (FDA) en prévention secondaire du risque cardiovasculaire
AMM en France pour la Colchicine 0.5 mg/j.......en attente mais la COLCHICINE 1 mg est sécable en 2 ............................
La colchicine c'est un peu comme l'aspirine, ces deux couteaux suisses de la médecine nous surprendrons toujours et encore en 2024.
Les résultats cardio vasculaires de la COLCHICINE pourront il être étendus à l'artériopathie chronique oblitérante des membres inférieurs et aux sténoses carotidiennes, mêmes maux, mêmes effets ?
"La colchicine, utilisée par les médecins byzantins comme traitement spécifique de l’accès de goutte, dès le Ve siècle, a été abandonnée au début de la renaissance en raison de sa toxicité digestive. Elle n’a été redécouverte qu’au XVIIIe siècle, par des médecins eux-mêmes atteints de goutte. La démonstration de la précipitation de microcristaux d’urates dans les articulations atteintes date du XIXe siècle. Ce n’est qu’au XXe siècle que la colchicine est consacrée, et que la physiopathologie et l’étiologie de la maladie sont comprises. Enfin, en 1967, est mis au point un inhibiteur de la xanthine-oxydase, l’allopurinol, qui va bouleverser la prise en charge thérapeutique et changer la face de cette affection très ancienne qui a joué un rôle dans l’histoire des hommes."
https://www.em-consulte.com/article/907279/figures/l-histoire-des-tourments-de-la-podagre-goutte#:~:text=La%20colchicine%2C%20utilis%C3%A9e%20par%20les,eux%2Dm%C3%AAmes%20atteints%20de%20goutte.
Rappel :
AMM en France pour la Colchicine 0.5 mg/j.......en attente mais la COLCHICINE 1 mg est sécable en 2 ............................
La colchicine c'est un peu comme l'aspirine, ces deux couteaux suisses de la médecine nous surprendrons toujours et encore en 2024.
Les résultats cardio vasculaires de la COLCHICINE pourront il être étendus à l'artériopathie chronique oblitérante des membres inférieurs et aux sténoses carotidiennes, mêmes maux, mêmes effets ?
"La colchicine, utilisée par les médecins byzantins comme traitement spécifique de l’accès de goutte, dès le Ve siècle, a été abandonnée au début de la renaissance en raison de sa toxicité digestive. Elle n’a été redécouverte qu’au XVIIIe siècle, par des médecins eux-mêmes atteints de goutte. La démonstration de la précipitation de microcristaux d’urates dans les articulations atteintes date du XIXe siècle. Ce n’est qu’au XXe siècle que la colchicine est consacrée, et que la physiopathologie et l’étiologie de la maladie sont comprises. Enfin, en 1967, est mis au point un inhibiteur de la xanthine-oxydase, l’allopurinol, qui va bouleverser la prise en charge thérapeutique et changer la face de cette affection très ancienne qui a joué un rôle dans l’histoire des hommes."
https://www.em-consulte.com/article/907279/figures/l-histoire-des-tourments-de-la-podagre-goutte#:~:text=La%20colchicine%2C%20utilis%C3%A9e%20par%20les,eux%2Dm%C3%AAmes%20atteints%20de%20goutte.
Rappel :
Le traitement de la maladie de Behçet repose sur des traitements anti-inflammatoires comme la colchicine qui est très efficace sur l’aphtose mais peut se révéler insuffisante en cas d’atteintes plus grave qui nécessitent alors un traitement par corticoïdes et/ou immunosuppresseurs.
Les traitements de fond (au long cours) ne permettent pas de guérir de la maladie mais d’éviter la récidive de « poussées inflammatoires ».
https://www.fo-rothschild.fr/patient/loffre-de-soins/maladie-de-behcet#:~:text=Le%20traitement%20de%20la%20maladie,par%20cortico%C3%AFdes%20et%2Fou%20immunosuppresseurs.
https://www.fo-rothschild.fr/patient/loffre-de-soins/maladie-de-behcet#:~:text=Le%20traitement%20de%20la%20maladie,par%20cortico%C3%AFdes%20et%2Fou%20immunosuppresseurs.
Rappelons enfin que la Colchicine a été utilisée il y a une quarantaine d'années pour prévenir la récidive de TVP et TVS, indication empirique mais qui donnait des résultats intéressants sans qu'aucune étude n'ait pu le démontrer, vieille croyance .......
Le monde n’est qu’un théâtre, caricature de William Heat (1824) montrant le roi George IV vers la fin de son règne, obèse et goutteux, devant des tableaux correspondant à d’autres étapes de sa vie.
Le monde n’est qu’un théâtre, caricature de William Heat (1824) montrant le roi George IV vers la fin de son règne, obèse et goutteux, devant des tableaux correspondant à d’autres étapes de sa vie.
À partir de 1820, on identifie la colchicine, un principe actif tiré de la colchique et qui permet d’évacuer l’acide urique en trop (c’est toujours aujourd’hui le médicament approprié).
https://www.liseantunessimoes.com/la-goutte-maladie-des-rois-et-des-bourgeois/
A LIRE :
https://medvasc.info/archives-blog/colchicine