"Loin de vieillir, l'humanité devient progressivement de plus en plus jeune.” Gaston Berger
"Je m’intéresse à l’avenir parce que c’est là que j’ai décidé de passer le restant de mes jours." Woody Allen
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Gaba P, O'Donoghue ML, Park JG, Wiviott SD, Atar D, Kuder JF, Im K, Murphy SA, De Ferrari GM, Gaciong ZA, Toth K, Gouni-Berthold I, Lopez-Miranda J, Schiele F, Mach F, Flores-Arredondo JH, López JAG, Elliott-Davey M, Wang B, Monsalvo ML, Abbasi S, Giugliano RP, Sabatine MS. Association Between Achieved Low-Density Lipoprotein Cholesterol Levels and Long-Term Cardiovascular and Safety Outcomes: An Analysis of FOURIER-OLE. Circulation. 2023 Apr 18;147(16):1192-1203. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.122.063399. Epub 2023 Feb 13. PMID: 36779348.
Association entre les niveaux atteints de cholestérol à lipoprotéines de basse densité et les résultats cardiovasculaires et de sécurité à long terme : une analyse de FOURIER-OLE
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36779348/
Contexte
Le cholestérol des lipoprotéines de basse densité (LDL-C) est un facteur de risque bien établi de maladie cardiovasculaire athéroscléreuse. Cependant, le niveau optimal de LDL-C atteint en termes d'efficacité et de sécurité à long terme reste inconnu.
Le cholestérol des lipoprotéines de basse densité (LDL-C) est un facteur de risque bien établi de maladie cardiovasculaire athéroscléreuse. Cependant, le niveau optimal de LDL-C atteint en termes d'efficacité et de sécurité à long terme reste inconnu.
Méthodes
Dans FOURIER (Further Cardiovascular Outcomes Research With PCSK9 Inhibition in Subjects With Elevated Risk), 27 564 patients atteints d'une maladie cardiovasculaire athéroscléreuse stable ont été randomisés pour recevoir evolocumab versus placebo, avec un suivi médian de 2,2 ans. Dans l'extension en ouvert (FOURIER-OLE), 6 635 de ces patients sont passés à l'évolocumab en ouvert, quelle que soit la répartition initiale du traitement dans l'essai parent, et ont été suivis pendant une durée médiane supplémentaire de 5 ans. Dans cette analyse prédéfinie, nous avons examiné la relation entre les niveaux de LDL-C atteints (une moyenne des 2 premiers niveaux de LDL-C mesurés) dans FOURIER-OLE (disponible chez 6559 patients) et l'incidence des résultats cardiovasculaires et de sécurité ultérieurs. Nous avons également effectué des analyses de sensibilité évaluant les résultats cardiovasculaires et de sécurité dans l'ensemble de la population de patients FOURIER et FOURIER-OLE. Une modélisation multivariable a été utilisée pour ajuster les facteurs de base associés aux niveaux de LDL-C atteints.
Dans FOURIER (Further Cardiovascular Outcomes Research With PCSK9 Inhibition in Subjects With Elevated Risk), 27 564 patients atteints d'une maladie cardiovasculaire athéroscléreuse stable ont été randomisés pour recevoir evolocumab versus placebo, avec un suivi médian de 2,2 ans. Dans l'extension en ouvert (FOURIER-OLE), 6 635 de ces patients sont passés à l'évolocumab en ouvert, quelle que soit la répartition initiale du traitement dans l'essai parent, et ont été suivis pendant une durée médiane supplémentaire de 5 ans. Dans cette analyse prédéfinie, nous avons examiné la relation entre les niveaux de LDL-C atteints (une moyenne des 2 premiers niveaux de LDL-C mesurés) dans FOURIER-OLE (disponible chez 6559 patients) et l'incidence des résultats cardiovasculaires et de sécurité ultérieurs. Nous avons également effectué des analyses de sensibilité évaluant les résultats cardiovasculaires et de sécurité dans l'ensemble de la population de patients FOURIER et FOURIER-OLE. Une modélisation multivariable a été utilisée pour ajuster les facteurs de base associés aux niveaux de LDL-C atteints.
Résultats
Dans FOURIER-OLE, 1604 (24%), 2627 (40%), 1031 (16%), 486 (7%) et 811 (12%) patients ont atteint des taux de LDL-C <20, 20 à < 40, 40 à <55, 55 à <70 et ≥70 mg/dL, respectivement. Il y avait une relation monotone entre des niveaux inférieurs de LDL-C atteints - jusqu'à des niveaux très bas < 20 mg/dL - et un risque inférieur du critère principal d'évaluation de l'efficacité (composite de décès cardiovasculaire, infarctus du myocarde, accident vasculaire cérébral, hospitalisation pour angor instable ou revascularisation coronarienne) et le critère d'efficacité secondaire clé (composite de décès cardiovasculaire, d'infarctus du myocarde ou d'accident vasculaire cérébral) qui a persisté après ajustement multivariable ( tendance du P ajusté<0,0001 pour chaque point final). Aucune association statistiquement significative n'existait dans les analyses primaires entre les niveaux de LDL-C inférieurs atteints et le risque accru des résultats de sécurité (événements indésirables graves, cancer nouveau ou récurrent, événements indésirables liés à la cataracte, accident vasculaire cérébral hémorragique, diabète d'apparition récente, événements indésirables neurocognitifs , événements musculaires ou décès non cardiovasculaire). Des résultats similaires ont été notés dans l'ensemble de la cohorte FOURIER et FOURIER-OLE jusqu'à un suivi maximal de 8,6 ans.
Taux d'incidence cumulés des résultats cardiovasculaires dans FOURIER-OLE. Incidence cumulée pour le critère d'évaluation principal ( A ; composé de décès d'origine cardiovasculaire, d'infarctus du myocarde, d'accident vasculaire cérébral, d'hospitalisation pour angor instable ou de revascularisation coronarienne) et le critère d'évaluation secondaire clé (B ; composé de décès d'origine cardiovasculaire, d'infarctus du myocarde ou d'accident vasculaire cérébral ) dans FOURIER-OLE (Further Cardiovascular Outcomes Research With PCSK9 Inhibition in Subjects With Elevated Risk-Open-Label Extension). Valeur P pour la tendance des taux d'incidence dans les catégories de cholestérol à lipoprotéines de basse densité (LDL-C) atteintes.
Dans FOURIER-OLE, 1604 (24%), 2627 (40%), 1031 (16%), 486 (7%) et 811 (12%) patients ont atteint des taux de LDL-C <20, 20 à < 40, 40 à <55, 55 à <70 et ≥70 mg/dL, respectivement. Il y avait une relation monotone entre des niveaux inférieurs de LDL-C atteints - jusqu'à des niveaux très bas < 20 mg/dL - et un risque inférieur du critère principal d'évaluation de l'efficacité (composite de décès cardiovasculaire, infarctus du myocarde, accident vasculaire cérébral, hospitalisation pour angor instable ou revascularisation coronarienne) et le critère d'efficacité secondaire clé (composite de décès cardiovasculaire, d'infarctus du myocarde ou d'accident vasculaire cérébral) qui a persisté après ajustement multivariable ( tendance du P ajusté<0,0001 pour chaque point final). Aucune association statistiquement significative n'existait dans les analyses primaires entre les niveaux de LDL-C inférieurs atteints et le risque accru des résultats de sécurité (événements indésirables graves, cancer nouveau ou récurrent, événements indésirables liés à la cataracte, accident vasculaire cérébral hémorragique, diabète d'apparition récente, événements indésirables neurocognitifs , événements musculaires ou décès non cardiovasculaire). Des résultats similaires ont été notés dans l'ensemble de la cohorte FOURIER et FOURIER-OLE jusqu'à un suivi maximal de 8,6 ans.
Taux d'incidence cumulés des résultats cardiovasculaires dans FOURIER-OLE. Incidence cumulée pour le critère d'évaluation principal ( A ; composé de décès d'origine cardiovasculaire, d'infarctus du myocarde, d'accident vasculaire cérébral, d'hospitalisation pour angor instable ou de revascularisation coronarienne) et le critère d'évaluation secondaire clé (B ; composé de décès d'origine cardiovasculaire, d'infarctus du myocarde ou d'accident vasculaire cérébral ) dans FOURIER-OLE (Further Cardiovascular Outcomes Research With PCSK9 Inhibition in Subjects With Elevated Risk-Open-Label Extension). Valeur P pour la tendance des taux d'incidence dans les catégories de cholestérol à lipoprotéines de basse densité (LDL-C) atteintes.
Conclusions
Chez les patients atteints de maladie cardiovasculaire athéroscléreuse, l'obtention à long terme de taux de LDL-C inférieurs, jusqu'à <20 mg/dL (<0,5 mmol/L), était associée à un risque plus faible d'issues cardiovasculaires sans problème de sécurité significatif.
Editorial à propos de FOURIER-OLE
How Low Can You Go? New Evidence Supports No Lower Bound to Low-Density Lipoprotein Cholesterol Level in Secondary Prevention
Jusqu'où pouvez-vous descendre ? De nouvelles preuves soutiennent l'absence de limite inférieure au niveau de cholestérol des lipoprotéines de basse densité dans la prévention secondaire
Rodriguez, Fatima MD, MPH ; Khera, Amit MD, MSc, Circulation. 147(16):1204-1207, 18 avril 2023.
Chez les patients atteints de maladie cardiovasculaire athéroscléreuse, l'obtention à long terme de taux de LDL-C inférieurs, jusqu'à <20 mg/dL (<0,5 mmol/L), était associée à un risque plus faible d'issues cardiovasculaires sans problème de sécurité significatif.
Editorial à propos de FOURIER-OLE
How Low Can You Go? New Evidence Supports No Lower Bound to Low-Density Lipoprotein Cholesterol Level in Secondary Prevention
Jusqu'où pouvez-vous descendre ? De nouvelles preuves soutiennent l'absence de limite inférieure au niveau de cholestérol des lipoprotéines de basse densité dans la prévention secondaire
Rodriguez, Fatima MD, MPH ; Khera, Amit MD, MSc, Circulation. 147(16):1204-1207, 18 avril 2023.
Chiffre. Approche suggérée pour la réduction du LDL-C chez les patients atteints d'ASCVD. L'ASCVD indique une maladie cardiovasculaire athéroscléreuse ; et LDL-C, cholestérol à lipoprotéines de basse densité. Une plus grande réduction du risque absolu et des avantages chez les personnes à très haut risque d'événements ASCVD. *Persistant <10 mg/dL avec dosage/mesure approprié(e).
"Néanmoins, les résultats rassurants de l'étude FOURIER-OLE sur l'innocuité des très faibles taux de LDL-C obtenus à long terme corroborent d'autres sources de données à l'appui. Dans les résultats de suivi de 6 ans de l'essai IMPROVE-IT, les personnes atteignant un LDL-C <30 mg/dL présentaient les taux d'événements cardiovasculaires les plus bas sans augmentation des événements liés à l'innocuité par rapport à celles ayant un taux de LDL-C plus élevé.
Écologiquement, les nouveau-nés ont des niveaux de LDL-C dans la gamme de 20 à 40 mg/dL, ce qui suggère que des niveaux plus élevés observés chez les adultes ne sont pas essentiels pour les processus cellulaires.
De plus, des études génétiques humaines ont identifié des individus avec des variantes entraînant des taux de LDL-C nettement bas (<20 mg/dL) sans conséquences physiologiques néfastes perceptibles."
"Lorsque de très faibles taux de LDL-C pendant le traitement (10-40 mg/dL) sont obtenus, ces résultats suggèrent qu'il n'est pas nécessaire de réduire ou de modifier le traitement du point de vue de la sécurité. Cependant, il existe une certaine incertitude sur les valeurs de LDL-C à un seul chiffre, et ces valeurs ultra-faibles nécessitent une étude plus approfondie. Il y a une imprécision du calcul traditionnel de Friedewald du LDL-C dans des plages très basses, et de telles valeurs ultra-basses doivent être répétées avec une mesure directe du LDL-C ou des algorithmes de calcul alternatifs qui se sont avérés plus précis à de faibles niveaux avant que tout changement de traitement ne soit effectué. mis en œuvre.
En conclusion, les résultats de l'étude FOURIER-OLE suggèrent qu'il n'y a pas de limite inférieure au LDL-C dans la réduction des MACE chez les patients à haut risque traités en prévention secondaire. Ces résultats devraient fournir l'élan nécessaire pour redoubler d'efforts dans la réduction agressive du LDL-C dans les populations atteintes d'ASCVD."
Commentaire
LOW is BETTER , telles sont les leçons des dernières étudee sur le LDL et la protection CV secondaire. Je dirai ça c'est la théorie, une théorie démontrée. Mais il y a aussi la réalité d'aujourd'hui qui va dans le sens contraire. La réduction drastique du LDL n'est pas toujours acceptée , soit par les patients , soit par les médecins , soit par les deux à la fois pus sois par les pharmaciens. Les nouveaux traitements "non statiniques" devraient être d'une grande aide pour la prescription tant le fait d'entendre le mot statine engendre déjà des effets secondaires, c'est dire.....et ce n'est pas une légende.
"Néanmoins, les résultats rassurants de l'étude FOURIER-OLE sur l'innocuité des très faibles taux de LDL-C obtenus à long terme corroborent d'autres sources de données à l'appui. Dans les résultats de suivi de 6 ans de l'essai IMPROVE-IT, les personnes atteignant un LDL-C <30 mg/dL présentaient les taux d'événements cardiovasculaires les plus bas sans augmentation des événements liés à l'innocuité par rapport à celles ayant un taux de LDL-C plus élevé.
Écologiquement, les nouveau-nés ont des niveaux de LDL-C dans la gamme de 20 à 40 mg/dL, ce qui suggère que des niveaux plus élevés observés chez les adultes ne sont pas essentiels pour les processus cellulaires.
De plus, des études génétiques humaines ont identifié des individus avec des variantes entraînant des taux de LDL-C nettement bas (<20 mg/dL) sans conséquences physiologiques néfastes perceptibles."
"Lorsque de très faibles taux de LDL-C pendant le traitement (10-40 mg/dL) sont obtenus, ces résultats suggèrent qu'il n'est pas nécessaire de réduire ou de modifier le traitement du point de vue de la sécurité. Cependant, il existe une certaine incertitude sur les valeurs de LDL-C à un seul chiffre, et ces valeurs ultra-faibles nécessitent une étude plus approfondie. Il y a une imprécision du calcul traditionnel de Friedewald du LDL-C dans des plages très basses, et de telles valeurs ultra-basses doivent être répétées avec une mesure directe du LDL-C ou des algorithmes de calcul alternatifs qui se sont avérés plus précis à de faibles niveaux avant que tout changement de traitement ne soit effectué. mis en œuvre.
En conclusion, les résultats de l'étude FOURIER-OLE suggèrent qu'il n'y a pas de limite inférieure au LDL-C dans la réduction des MACE chez les patients à haut risque traités en prévention secondaire. Ces résultats devraient fournir l'élan nécessaire pour redoubler d'efforts dans la réduction agressive du LDL-C dans les populations atteintes d'ASCVD."
Commentaire
LOW is BETTER , telles sont les leçons des dernières étudee sur le LDL et la protection CV secondaire. Je dirai ça c'est la théorie, une théorie démontrée. Mais il y a aussi la réalité d'aujourd'hui qui va dans le sens contraire. La réduction drastique du LDL n'est pas toujours acceptée , soit par les patients , soit par les médecins , soit par les deux à la fois pus sois par les pharmaciens. Les nouveaux traitements "non statiniques" devraient être d'une grande aide pour la prescription tant le fait d'entendre le mot statine engendre déjà des effets secondaires, c'est dire.....et ce n'est pas une légende.
Verbatim STATINE
- C'est dangereux
- C'est même très dangereux
- Vous enrichissez les labos
- Vous êtes des victimes de l'industrie
- Ma cousine a failli en mourrir
- Mon médecin est contre
- ça donne des crampes, on ne peut plus marcher
- Ma voisine a fait un AVC du aux statines.........et j'en passe et des meilleurs
- ça sert à rien car j'ai plus de bon choléstérol que du mauvais choléstérol je l'ai lu
- Ma cousine me le déconseille, contre attaque , demandez au petient en quelle année la cousine a passé sa tèse en médecine....imparable
- Je prends de la Levure de riz rouge et tout va bien........c'est mon phytothérapeute qui l
- C'est dangereux
- C'est même très dangereux
- Vous enrichissez les labos
- Vous êtes des victimes de l'industrie
- Ma cousine a failli en mourrir
- Mon médecin est contre
- ça donne des crampes, on ne peut plus marcher
- Ma voisine a fait un AVC du aux statines.........et j'en passe et des meilleurs
- ça sert à rien car j'ai plus de bon choléstérol que du mauvais choléstérol je l'ai lu
- Ma cousine me le déconseille, contre attaque , demandez au petient en quelle année la cousine a passé sa tèse en médecine....imparable
- Je prends de la Levure de riz rouge et tout va bien........c'est mon phytothérapeute qui l
me l'a conseillé......
Dans la pratique la prescription d'une statine , c'est "ça passe ou ça casse". Quant à la compliance je l'évaluerai à 50% des patients. Donc pour prescrire une statine il faut évaluer le profil du patient et s'adapter...la routine quoi !
Dans la pratique la prescription d'une statine , c'est "ça passe ou ça casse". Quant à la compliance je l'évaluerai à 50% des patients. Donc pour prescrire une statine il faut évaluer le profil du patient et s'adapter...la routine quoi !
MERCI aux MEDIAS
"Une étude au Danemark a révélé que les reportages négatifs liés aux statines étaient suivis à plusieurs reprises d'augmentations proportionnelles moyennes d'environ 10 % de la probabilité d'arrêter le traitement par statines.Une émission de télévision australienne qui a été retirée après sa diffusion parce qu'elle déformait les preuves concernant les statines a été suivie au cours de l'année suivante par une réduction du nombre de prescriptions de traitement par statine pour les patients à risque élevé de crises cardiaques et d'accidents vasculaires cérébraux. Les chercheurs ont estimé qu'environ 60 000 Australiens de moins avaient reçu des statines que prévu à partir des taux précédents et que, si ces patients continuent d'éviter le traitement par statines au cours des 5 prochaines années, entre 1 500 et 3 000 crises cardiaques et accidents vasculaires cérébraux potentiellement mortels se produiront qui auraient autrement été évitée. De même, suite à la publication d'allégations selon lesquelles les statines provoquent des effets secondaires chez environ un cinquième des patients,dix,les analyses des données de prescription du UK Clinical Practice Research Datalink indiquent qu'il y a eu une augmentation proportionnelle d'environ 10 % du nombre de patients arrêtant le traitement par statine pour la prévention secondaire et primaire (ainsi qu'une réduction du nombre de patients dont le risque cardiovasculaire a été évalué pour déterminer leur éligibilité au traitement par statines).Les chercheurs ont estimé que plus de 200 000 patients britanniques avaient arrêté de prendre leur traitement par statine et que (selon la proportion de ceux qui reprennent le traitement), cela se traduirait par environ 2 000 à 6 000 événements cardiovasculaires survenant au cours de la décennie suivante qui auraient autrement été évités."
https://www.thelancet.com/journals/lancet/article/PIIS0140-6736(16)31357-5/fulltext
A relire
https://www.thelancet.com/journals/lancet/article/PIIS0140-6736(10)61350-5/fulltext
"Des réductions supplémentaires du cholestérol LDL produisent en toute sécurité des réductions supplémentaires définitives de l'incidence des crises cardiaques, des revascularisations et des accidents vasculaires cérébraux ischémiques, chaque réduction de 1·0 mmol/L réduisant le taux annuel de ces événements vasculaires majeurs d'un peu plus d'un cinquième . Il n'y avait aucune preuve d'un quelconque seuil dans la fourchette de cholestérol étudiée, ce qui suggère qu'une réduction du cholestérol LDL de 2 à 3 mmol/L réduirait le risque d'environ 40 à 50 %."
https://archives.medvasc.info/1944-r%C3%A9duire-le-taux-de-ldl
https://dumas.ccsd.cnrs.fr/dumas-01899509/document
Vécu et représentations des patients traités par statine, en prévention primaire : une étude qualitative
Anne Dorval, Isabelle Pollet
"Des réductions supplémentaires du cholestérol LDL produisent en toute sécurité des réductions supplémentaires définitives de l'incidence des crises cardiaques, des revascularisations et des accidents vasculaires cérébraux ischémiques, chaque réduction de 1·0 mmol/L réduisant le taux annuel de ces événements vasculaires majeurs d'un peu plus d'un cinquième . Il n'y avait aucune preuve d'un quelconque seuil dans la fourchette de cholestérol étudiée, ce qui suggère qu'une réduction du cholestérol LDL de 2 à 3 mmol/L réduirait le risque d'environ 40 à 50 %."
https://archives.medvasc.info/1944-r%C3%A9duire-le-taux-de-ldl
https://dumas.ccsd.cnrs.fr/dumas-01899509/document
Vécu et représentations des patients traités par statine, en prévention primaire : une étude qualitative
Anne Dorval, Isabelle Pollet