iconographie : recherche
“La recherche fondamentale ne peut être pratiquée que dans un climat de liberté intellectuelle.” Pierre Joliot
“Toute certitude est par essence contradictoire avec la philosophie de la recherche.” Pierre Joliot
Imbalance between alpha-1-antitrypsin and interleukin 6 is associated with in-hospital mortality and thrombosis during COVID-19,
Le déséquilibre entre l'alpha-1-antitrypsine et l'interleukine 6 est associé à la mortalité hospitalière et à la thrombose pendant le COVID-19
Aurélien Philippe, Mathilde Puel, Céline Narjoz, Nicolas Gendron, Marie Agnès Durey-Dragon, Benoit Vedie, Malika Balduyck, Richard Chocron, Caroline Hauw- Berlemont, Olivier Sanchez, Tristan Mirault, Jean-Luc Diehl, David M. Smadja, Marie Anne Loriot,
Biochimie Available online 8 August 2022,
Libre d'accès : https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0300908422001882
Résumé de l'article
La thrombose est une caractéristique du COVID-19 sévère. L'alpha-1-antitrypsine (AAT), une serpine inductible par l'inflammation avec des propriétés anti-inflammatoires, protectrices des tissus et anticoagulantes, peut être impliquée dans la physiopathologie sévère du COVID-19, y compris l'apparition de thrombose.
“La recherche fondamentale ne peut être pratiquée que dans un climat de liberté intellectuelle.” Pierre Joliot
“Toute certitude est par essence contradictoire avec la philosophie de la recherche.” Pierre Joliot
Imbalance between alpha-1-antitrypsin and interleukin 6 is associated with in-hospital mortality and thrombosis during COVID-19,
Le déséquilibre entre l'alpha-1-antitrypsine et l'interleukine 6 est associé à la mortalité hospitalière et à la thrombose pendant le COVID-19
Aurélien Philippe, Mathilde Puel, Céline Narjoz, Nicolas Gendron, Marie Agnès Durey-Dragon, Benoit Vedie, Malika Balduyck, Richard Chocron, Caroline Hauw- Berlemont, Olivier Sanchez, Tristan Mirault, Jean-Luc Diehl, David M. Smadja, Marie Anne Loriot,
Biochimie Available online 8 August 2022,
Libre d'accès : https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0300908422001882
Résumé de l'article
La thrombose est une caractéristique du COVID-19 sévère. L'alpha-1-antitrypsine (AAT), une serpine inductible par l'inflammation avec des propriétés anti-inflammatoires, protectrices des tissus et anticoagulantes, peut être impliquée dans la physiopathologie sévère du COVID-19, y compris l'apparition de thrombose.
A noter que l'AAT est plus connue par son déficit
Dans cette étude, nous avons examiné la capacité de l'AAT à prédire la survenue d'une thrombose et la mortalité hospitalière pendant le COVID-19.
L'alpha 1-antitrypsine ou α1-antitrypsine (A1AT) est un inhibiteur de la sérine protéase (serpin). Elle protège les tissus contre des enzymes produites par des cellules inflammatoires, en particulier l'élastase. On la trouve dans le sang humain à des taux de 1, 5 à 3, 5 grammes/litre.
Dans cette étude, nous avons examiné la capacité de l'AAT à prédire la survenue d'une thrombose et la mortalité hospitalière pendant le COVID-19.
L'alpha 1-antitrypsine ou α1-antitrypsine (A1AT) est un inhibiteur de la sérine protéase (serpin). Elle protège les tissus contre des enzymes produites par des cellules inflammatoires, en particulier l'élastase. On la trouve dans le sang humain à des taux de 1, 5 à 3, 5 grammes/litre.L'INFLAMMATION
https://arcanatura.fr/wp-content/uploads/2018/03/resolution-de-linflammation-1.png
Pour ce faire, nous avons réalisé une étude transversale monocentrique de 137 patients hospitalisés atteints de COVID-19 dont 56 (41%) étaient gravement malades et 33 (22,4%) ont souffert de thrombose pendant l'hospitalisation. Nous avons mesuré les taux plasmatiques d'AAT et d'IL-6 chez tous les patients et phénotypé l'AAT dans un sous-ensemble de patients avec ou sans thrombose appariés pour l'âge, le sexe et la gravité du COVID-19.
https://arcanatura.fr/wp-content/uploads/2018/03/resolution-de-linflammation-1.png
Pour ce faire, nous avons réalisé une étude transversale monocentrique de 137 patients hospitalisés atteints de COVID-19 dont 56 (41%) étaient gravement malades et 33 (22,4%) ont souffert de thrombose pendant l'hospitalisation. Nous avons mesuré les taux plasmatiques d'AAT et d'IL-6 chez tous les patients et phénotypé l'AAT dans un sous-ensemble de patients avec ou sans thrombose appariés pour l'âge, le sexe et la gravité du COVID-19.
Nous avons observé que les taux d'AAT à l'admission étaient plus élevés chez les patients non survivants et les patients atteints de thrombose que chez les survivants et les patients non atteints de thrombose. Le rapport AAT : IL-6 était plus faible chez les non-survivants et les patients atteints de thrombose.
Dans un modèle d'analyse multivariée par régression logistique ajusté sur l'âge, l'IMC et les taux de D-dimères, une AAT plus élevée : IL-6 était un facteur protecteur à la fois de la mortalité hospitalière (Odds ratio, OR : 0,07 IC95% [0,02–0,25] , p < 0,001) et thrombose (OR 0,36 IC95% [0,14–0,82], p = 0,02). Le phénotypage de l'AAT n'a pas montré une proportion plus élevée de variants anormaux de l'AAT chez les patients atteints de thrombose.
Nos résultats suggèrent une production insuffisante d'AAT en ce qui concerne l'intensité de l'inflammation lors d'une COVID-19 sévère.
Les résultats soulignent qu'un déséquilibre entre l'inflammation et l'AAT circulante dans le COVID-19, évalué par le rapport AAT : IL-6, peut permettre une identification précoce des patients présentant un risque plus élevé de mortalité hospitalière et de thrombose. D'autres études sont nécessaires pour évaluer le rapport AAT: IL6 en tant que paramètre biologique afin de sélectionner les patients les plus vulnérables atteints de COVID-19 sévère pour de nouvelles stratégies thérapeutiques visant à rétablir l'équilibre entre l'inflammation non régulée et les niveaux d'AAT par injection d'AAT.
Les points forts
La thrombose et l'inflammation sont caractéristiques du COVID-19 sévère.
L'AAT est une protéine circulante anti-inflammatoire et anticoagulante majeure.
Les niveaux d'AAT et d'IL-6 ont été mesurés dans une cohorte de 137 patients COVID-19 hospitalisés.
Une faible synthèse d'AAT est un marqueur prédictif de mortalité et de thrombose.
La supplémentation en AAT peut représenter une nouvelle stratégie thérapeutique dans le COVID-19.
Commentaire :
Bravo pour cet article qui nous fait découvrir de nouveaux horizons dans le domaine de la thrombose. Les guerres font toujours progresser la médecine, la Covid-19 a fait de même notamment en matière de thrombose. Nous sommes au coeur de la thrombose, très éloigné de nos connaissances "basiques". La thrombose entité multifactorielle ne nous a pas révélé complétement ses secrets. La Covid-19 a boosté la recherche en générale et notamment dans les mécanismes de la thrombose.
L'équipe de l'HEGP en est la tête de proue, n'ayons pas peur des mots, c'est la réalité et un grand MERCI .
A lire :
https://www.chu-lyon.fr/deficit-en-alpha-1-antitrypsine-aat#:~:text=L'alpha%2D1%2Dantitrypsine,par%20les%20polynucl%C3%A9aires%20neutrophiles%20pulmonaires.
https://afh.asso.fr/avec-lafh/nos-actions/recherche/differents-domaines-de-recherche/
Rappel : Déficit en alpha-1-antitrypsine (AAT)
Maladie génétique à transmission autosomique co-dominante. Le déficit en AAT de phénotype ZZ est la forme habituelle.
https://afh.asso.fr/avec-lafh/nos-actions/recherche/differents-domaines-de-recherche/
Rappel : Déficit en alpha-1-antitrypsine (AAT)
Maladie génétique à transmission autosomique co-dominante. Le déficit en AAT de phénotype ZZ est la forme habituelle.
Maladie génétique à transmission autosomique récessive. Le déficit en AAT de phénotype ZZ est la forme habituelle. Il touche un individu sur 1 500 à 6 000 naissances, environ 10 000 personnes sont atteintes en France.
L’alpha-1-antitrypsine (AAT) est une protéine synthétisée par le foie. Son action principale est de contrôler l’activité de l’élastase produite par les polynucléaires neutrophiles pulmonaires. L’atteinte hépatique est liée à la polymérisation des molécules d’AAT anormale dans les cellules hépatiques et est observée chez l’enfant et l’adulte. L’atteinte pulmonaire se traduit par un emphysème. Elle est secondaire au déficit en protéine « perte de fonction » et ne s’observe que chez l’adulte.