COVID-LONG le point 2023

 
aLa Covid ne s'intéresse guère à nous, à notre âge, à notre sexe, à notre nationalité ou à nos préférences. Pour le virus, l'humanité entière se partage en trois groupes : les Susceptibles, c'est-à-dire tous ceux qu'il pourrait encore contaminer ; les Infectés, c'est-à-dire ceux qu'il a déjà contaminés ; et les Rejetés, ceux qu'il ne peut plus contaminer.a Paolo Giordano

 
Davis, H.E., McCorkell, L., Vogel, J.M. et
Eric J. Topol Long COVID: major findings, mechanisms and recommendations. Nat Rev Microbiol 21, 133–146 (2023). https://doi.org/10.1038/s41579-022-00846-2
Long COVID : principaux résultats, mécanismes et recommandations
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Eric TOPOL : @EricTopol
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https://nature.com/articles/s41579-022-00846-2

Le long COVID est une maladie souvent débilitante qui survient dans au moins 10 % des infections par le coronavirus 2 du syndrome respiratoire aigu sévère (SARS-CoV-2).
 
Plus de 200 symptômes ont été identifiés avec des impacts sur plusieurs systèmes d'organes.
 
On estime qu'au moins 65 millions d'individus dans le monde ont un long COVID, les cas augmentant chaque jour.
 
La recherche biomédicale a fait des progrès substantiels dans l'identification de divers changements physiopathologiques et facteurs de risque et dans la caractérisation de la maladie ; en outre, des similitudes avec d'autres maladies d'origine virale telles que l'encéphalomyélite myalgique/syndrome de fatigue chronique et le syndrome de tachycardie orthostatique posturale ont jeté les bases de la recherche dans ce domaine. Dans cette revue, nous explorons la littérature actuelle et soulignons les principaux résultats, le chevauchement avec d'autres conditions, l'apparition variable des symptômes, long COVID chez les enfants et l'impact des vaccinations.
 
Bien que ces résultats clés soient essentiels pour comprendre le long COVID, les options de diagnostic et de traitement actuelles sont insuffisantes, et les essais cliniques doivent être priorisés pour répondre aux principales hypothèses. De plus, pour renforcer la longue recherche sur le COVID, les études futures doivent tenir compte des biais et des problèmes de test du SRAS-CoV-2, s'appuyer sur la recherche sur l'apparition virale, inclure les populations marginalisées et impliquer de manière significative les patients tout au long du processus de recherche.

La COVID longue (parfois appelée « séquelles post-aiguës de la COVID-19 ») est une affection multisystémique comprenant des symptômes souvent graves qui font suite à une infection par le coronavirus 2 du syndrome respiratoire aigu sévère (SRAS-CoV-2). Au moins 65 millions de personnes dans le monde ont une longue durée de COVID, sur la base d'une incidence estimée prudente de 10 % des personnes infectées et de plus de 651 millions de cas documentés de COVID-19 dans le monde 1 ; le nombre est probablement beaucoup plus élevé en raison de nombreux cas sans papiers. L'incidence est estimée à 10–30 % des cas non hospitalisés, 50–70 % des cas hospitalisés 2 , 3 et 10–12 % des cas vaccinés 4 , 5. La COVID longue est associée à tous les âges et à toutes les gravités de la maladie en phase aiguë, avec le pourcentage le plus élevé de diagnostics entre 36 et 50 ans, et la plupart des cas de COVID longue concernent des patients non hospitalisés atteints d'une maladie aiguë légère 6 , car cette population représente la majorité des cas globaux de COVID-19. Il existe de nombreux défis de recherche, comme indiqué dans cette revue, et de nombreuses questions ouvertes, en particulier concernant la physiopathologie, les traitements efficaces et les facteurs de risque.
 
Des centaines de découvertes biomédicales ont été documentées, de nombreux patients présentant des dizaines de symptômes dans plusieurs systèmes d'organes  (Fig. 1 ). La COVID longue englobe de multiples effets indésirables, avec des affections courantes d'apparition récente, notamment les maladies cardiovasculaires, thrombotiques et cérébrovasculaires , le diabète de type 2  , l'encéphalomyélite myalgique/syndrome de fatigue chronique (EM/SFC)  et la dysautonomie, en particulier le syndrome de tachycardie orthostatique posturale ( POTS) . Les symptômes peuvent durer des années  , et en particulier dans les cas d'EM/SFC d'apparition récente et la dysautonomie devrait durer toute la vie . Avec des proportions importantes de personnes atteintes de COVID depuis longtemps incapables de retourner au travail  , l'ampleur des personnes nouvellement handicapées contribue aux pénuries de main-d'œuvre .

Il n'existe actuellement aucun traitement efficace validé.

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Symptômes COVID longs et impacts sur de nombreux organes avec des pathologies différentes.
Les impacts du long COVID sur de nombreux organes avec une grande variété de pathologies sont montrés. La présentation des pathologies se chevauche souvent, ce qui peut exacerber les difficultés de prise en charge. MCAS, syndrome d'activation des mastocytes ; EM/SFC, encéphalomyélite myalgique/syndrome de fatigue chronique ; POTS, syndrome de tachycardie orthostatique posturale.

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Étant donné que les données spécifiques au diagnostic sur de grandes populations atteintes de long COVID sont rares, les résultats des infections générales sont inclus et une grande partie des conditions médicales devraient résulter d'un long COVID, bien que la proportion précise ne puisse pas être déterminée. Un an après l'infection initiale, les infections à coronavirus du syndrome respiratoire aigu sévère 2 (SRAS-CoV-2) ont augmenté le risque d'arrêt cardiaque, de décès, de diabète, d'insuffisance cardiaque, d'embolie pulmonaire et d'accident vasculaire cérébral, comme étudié avec l'utilisation du Département américain des anciens combattants bases de données. De plus, il existe un risque accru évident de développer une encéphalomyélite myalgique/syndrome de fatigue chronique (EM/SFC) et une dysautonomie. Six mois après la percée de l'infection, des risques accrus ont été observés pour les affections cardiovasculaires, la coagulation et les affections hématologiques, la mort, la fatigue, affections neurologiques et affections pulmonaires dans la même cohorte. Le rapport de risque est le rapport de la fréquence à laquelle un événement se produit dans un groupe par rapport à un autre ; dans ce cas, les personnes qui ont eu le COVID-19 par rapport à celles qui n'en ont pas. Les sources de données sont les suivantes : diabète9 , résultats cardiovasculaires 8, dysautonomie 12 , 201 , EM/SFC 10 , 202 et percées d'infections 
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Il existe plusieurs mécanismes hypothétiques pour la pathogenèse longue du COVID, notamment la dérégulation immunitaire, la perturbation du microbiote, l'auto-immunité, la coagulation et les anomalies endothéliales, et la signalisation neurologique dysfonctionnelle. EBV, virus d'Epstein-Barr ; HHV-6, virus de l'herpès humain 6 ; SRAS-CoV-2, coronavirus du syndrome respiratoire aigu sévère 2.
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Problèmes vasculaires et dommages aux organes

Bien que le COVID-19 ait été initialement reconnu comme une maladie respiratoire, le SRAS-CoV-2 a la capacité d'endommager de nombreux systèmes organiques. Les dommages qui ont été démontrés dans divers tissus ont été principalement attribués à une réponse et à une inflammation à médiation immunitaire, plutôt qu'à une infection directe des cellules par le virus. La perturbation du système circulatoire comprend le dysfonctionnement endothélial et les effets ultérieurs en aval, ainsi que les risques accrus de thrombose veineuse profonde, d'embolie pulmonaire et d'événements hémorragiques 29 , 30 , 62 . Les microcaillots détectés à la fois dans le COVID-19 aigu et le COVID long contribuent à la thrombose 63et constituent une cible diagnostique et thérapeutique attractive. Des modifications à long terme de la taille et de la rigidité des cellules sanguines ont également été observées dans les COVID longs, avec le potentiel d'affecter l'apport d'oxygène 64 . Une réduction durable de la densité vasculaire, affectant spécifiquement les petits capillaires, a été constatée chez les patients atteints de COVID long par rapport aux témoins, 18 mois après l'infection 65 . Une étude révélant des niveaux élevés de biomarqueurs sanguins de transformation vasculaire dans le COVID long a également révélé que les marqueurs d'angiogenèse ANG1 et P-sélectine avaient tous deux une sensibilité et une spécificité élevées pour prédire le statut COVID long 66 .
 
Une analyse des bases de données du Département américain des anciens combattants (données VA) comprenant plus de 150 000 personnes 1 an après l'infection par le SRAS-CoV-2 a indiqué un risque significativement accru de diverses maladies cardiovasculaires, notamment l'insuffisance cardiaque, les troubles du rythme et les accidents vasculaires cérébraux, indépendamment de la gravité de la présentation initiale de la COVID-19 8 (Fig. 2 ). Des études d'IRM cardiaque ont révélé une insuffisance cardiaque chez 78 % des 100 personnes ayant déjà eu un épisode de COVID-19 (investigées en moyenne 71 jours après l'infection 67 ) et chez 58 % des participants atteints d'une COVID longue (étudiées 12 mois après l'infection 68 ), renforçant la pérennité des anomalies cardiaques.
 
Conclusion

Long COVID est une maladie multisystémique englobant l'EM/SFC, la dysautonomie, les impacts sur plusieurs systèmes d'organes et les anomalies vasculaires et de coagulation. Il a déjà affaibli des millions de personnes dans le monde, et ce nombre continue de croître. Sur la base de plus de 2 ans de recherche sur le COVID long et de décennies de recherche sur des conditions telles que l'EM/SFC, une proportion importante d'individus atteints de COVID long peuvent avoir des incapacités à vie si aucune mesure n'est prise. Les options de diagnostic et de traitement sont actuellement insuffisantes et de nombreux essais cliniques sont nécessaires de toute urgence pour tester rigoureusement les traitements qui traitent des mécanismes biologiques sous-jacents hypothétiques, notamment la persistance virale, la neuroinflammation, la coagulation sanguine excessive et l'auto-immunité.