“On peut toujours plus que ce que l'on croit pouvoir.” Joseph Kessel
“Les prédictions d'événements inattendus sont toujours plus précises si on ne les a pas rédigées auparavant.” Carl Sagan
Rappels
1
Dans cette étude de prolongation ouverte de 4 ans de l'essai ORION-1 contrôlé par placebo, l'inclisiran deux fois par an a été associé à une réduction de 47,5 % de la concentration de LDL-C au jour 210, et cette association a persisté jusqu'à 1440 jours.
Les réductions moyennes sur 4 ans des concentrations de LDL-C et de PCSK9 étaient de 44,2 % et de 62,2 % à 77,8 %, respectivement. Il n'y avait aucune différence dans l'incidence des événements indésirables (14 % dans les groupes avec l'inclisiran seul et le changement) ou des événements graves liés au traitement (1 % dans chaque groupe) entre les personnes initialement randomisées pour recevoir l'inclisiran et celles qui ont reçu le placebo.
Ces données mettent en évidence l'innocuité, l'efficacité et la durabilité de la réduction de la concentration de LDL-C et de PCSK9 avec l'inclisiran deux fois par an jusqu'à 4 ans.
2
Mécanisme d'action de l'inclisiran. L'inclisiran (brin sens + antisens lié à la Nacétylgalactosamine) se lie à un hépatocyte par l'intermédiaire d'un récepteur d'asialoglycoprotéine. Le brin antisens est tranché par un complexe de silençage induit par l'ARN (RISC). Le brin sens se connecte à l'ARNm de PCSK9, ce qui conduit à la dégradation de ce complexe. En conséquence, la synthèse et l'excrétion de PCSK 9 dans l'appareil de Golgi sont diminuées. Moins de PCSK9 est disponible pour se lier aux récepteurs LDL, ce qui entraîne une diminution de la dégradation des récepteurs LDL dans les lysosomes. Les récepteurs LDL ne sont pas détruits, ce qui permet leur réexposition dans la membrane cellulaire et l'absorption de plus de cholestérol LDL (LDL-C). Figure créée avec BioRender.com
https://medvasc.info/archives-blog/inclisiran?highlight=WyJpbmNsaXNpcmFuIl0=
Inclisiran in patients with prior myocardial infarction: A post hoc pooled analysis of the ORION-10 and ORION-11 Phase 3 randomised trials
Inclisiran chez les patients ayant déjà subi un infarctus du myocarde : une analyse groupée post hoc des essais randomisés de phase 3 ORION-10 et ORION-11
Ulf Landmesser Wolfgang Koenig Lawrence A. Leiter Frederick J. Raal Kausik K. Ray R. Scott Wright Jackie Han Lorena Garcia Conde Gregory G. Schwartz
Show lessOpen AccessPublished:October 18, 2023DOI:https://doi.org/10.1016/j.atherosclerosis.2023.117354
https://www.atherosclerosis-journal.com/article/S0021-9150(23)05275-9/fulltext
Contexte et objectifs
Chez les patients ayant déjà subi un infarctus du myocarde (IM), le risque d'événements cardiovasculaires ischémiques futurs est augmenté et un traitement hypolipémiant intensif (LLT) est indiqué pour atteindre les objectifs de cholestérol à lipoprotéines de basse densité (LDL-C) recommandés par les lignes directrices. Ici, l'efficacité et l'innocuité de l'inclisiran, un petit acide ribonucléique interférent, ont été évaluées chez des patients avec ou sans antécédent d'IM dans le cadre des essais groupés de phase 3 ORION-10 et ORION-11.
Méthodes
Les patients (n = 2 636) ont été randomisés selon un rapport 1:1 pour recevoir 284 mg d'inclisiran (300 mg d'inclisiran sodique) ou un placebo le jour 1, le jour 90 et tous les six mois par la suite pendant 18 mois, ainsi qu'un LLT oral de fond, y compris des statines. Parmi eux, 1 643 (62,3 %) patients avaient eu un IM avant la randomisation, stratifié comme étant récent (> 3 mois à < 1 an) ou éloigné (≥ 1 an), et 993 (37,7 %) patients n'avaient pas d'IM antérieur. Le pourcentage de variation du LDL-C par rapport à la valeur initiale et la sécurité ont été évalués.
Résultats
Les caractéristiques de base étaient bien équilibrées dans les bras de traitement et les strates IM. Les réductions moyennes (intervalle de confiance à 95 %) du LDL-C corrigées par le placebo entre l'inclusion et le jour 510 avec l'inclisiran étaient de 52,6 % (40,1 ; 65,1), 50,4 % (47,0 ; 53,8) et 51,6 % (47,4 ; 55,9) pour les études récentes, à distance et sans MI antérieur, respectivement. Les réductions correspondantes de LDL-C, ajustées dans le temps, étaient de 50,0 % (41,4, 58,7), 52,2 % (49,8, 54,7) et 51,2 % (48,1, 54,2). Dans chaque strate IM, les événements indésirables survenus pendant le traitement (TEAE) au site d'injection (tous légers à modérés) ont été observés davantage chez les patients traités par inclisiran que chez les patients sous placebo, sans excès d'autres TEAE
Conclusions
L'inclisiran a permis une réduction efficace et constante du LDL-C, quel que soit le statut IM.
Données complémentaires
Pourcentage et évolution absolue du LDL-C au fil du temps.
Pourcentage de variation des autres lipides et lipoprotéines athérogènes entre le départ et le jour 510.
Proportions de patients atteignant les seuils de LDL-C au jour 90.
Commentaire
D'abord le coût :
The cost for Leqvio subcutaneous solution (284 mg/1.5 mL) is around $3,475 for a supply of 1.5 milliliters, depending on the pharmacy you visit. Quoted prices are for cash-paying customers and are not valid with insurance plans soit 6950 $ / an
https://www.leqvio.com/
En France : pas d'AMM
https://www.leqvio.com/
En France : pas d'AMM
Indication européenne de l'Inclisiran (EMA)
L’inclisiran (Leqvio) a été approuvé par l’EMA fin de l’année 2020. Il est indiqué chez les adultes avec hypercholestérolémie primaire (familiale hétérozygote et non familiale) ou la dyslipidémie mixte, en association au régime alimentaire:
* En combinaison avec une statine ou une association de statine et d’un autre traitement hypolipémiant, chez les patients incapables d’atteindre l’objectif de LDL-C sous dose maximale tolérée de statine.
* Seul ou en combinaison avec d’autres thérapeutiques hypolipémiantes chez les patients intolérants aux statines ou chez qui une statine est contre-indiquée.
* Seul ou en combinaison avec d’autres thérapeutiques hypolipémiantes chez les patients intolérants aux statines ou chez qui une statine est contre-indiquée.
Commentaire
Le plus dur reste à venir : stratifier le risque CV afin d'ajuster les traitements anti LDL le plus adapté et en plus et surtout dans le respect de la PERTINENCE des SOINS ........en tenant compte du bénéfice/risque, du coût/efficacité .
Réflexion à avoir après le contrôle des FDRCV et pas avant.
Notre "arsenal" anti LDL est complet.......ou semble complet , on ne sait jamais !
Aux Médecins de l'utiliser à bon escient pour les "bons patients" qui en, ont vraiment besoin, attenetion à la mégalomanie thérapeutique !.......toujours plus.......pour le patient ou pour l'industrie ???????
Réflexion à avoir après le contrôle des FDRCV et pas avant.
Notre "arsenal" anti LDL est complet.......ou semble complet , on ne sait jamais !
Aux Médecins de l'utiliser à bon escient pour les "bons patients" qui en, ont vraiment besoin, attenetion à la mégalomanie thérapeutique !.......toujours plus.......pour le patient ou pour l'industrie ???????