Inclisiran suite : ORION-3

Inclisiran suite : ORION-3

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“La médecine, c'est ingrat. Quand on se fait honorer par les riches, on a l'air d'un larbin ; par les pauvres, on a tout du voleur.” Louis Ferdinand line
"Une pomme par jour éloigne le médecin, pourvu que l'on vise bien." Winston Churchill



Ray KK, Troquay RPT, Visseren FLJ, Leiter LA, Scott Wright R, Vikarunnessa S, Talloczy Z, Zang X, Maheux P, Lesogor A, Landmesser U. Long-term efficacy and safety of inclisiran in patients with high cardiovascular risk and elevated LDL cholesterol (ORION-3): results from the 4-year open-label extension of the ORION-1 trial. Lancet Diabetes Endocrinol. 2023 Feb;11(2):109-119. doi: 10.1016/S2213-8587(22)00353-9. Epub 2023 Jan 5. PMID: 36620965.
Efficacité et sécurité à long terme de l'inclisiran chez les patients présentant un risque cardiovasculaire élevé et un cholestérol LDL élevé (ORION-3) : résultats de l'extension en ouvert de 4 ans de l'essai ORION-1
https://www.thelancet.com/journals/landia/article/PIIS2213-8587(22)00353-9/fulltext
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Rentrons dans le vif du sujet

On ne sait pas si un traitement à long terme avec l'inclisiran thérapeutique deux fois par an, siARN, qui réduit la production hépatique de proprotéine convertase subtilisine/kexine de type 9 (PCSK9), entraîne des réductions durables du cholestérol LDL avec un profil d'innocuité acceptable. Le but de cette étude était d'évaluer l'effet de l'administration à long terme d'inclisiran chez des patients présentant un risque cardiovasculaire élevé et un taux de cholestérol LDL élevé.

Méthodes

ORION-3 était une étude de prolongation ouverte de 4 ans de l'essai ORION-1 de phase 2 contrôlé par placebo, menée sur 52 sites dans cinq pays. Les patients atteints d'une maladie cardiovasculaire athéroscléreuse prévalente ou d'une prévention primaire à haut risque et d'un cholestérol LDL élevé malgré la tolérance maximale des statines ou d'autres traitements anti-LDL, ou présentant une intolérance documentée aux statines, qui avaient terminé l'essai ORION-1 étaient éligibles. Les patients recevant de l'inclisiran dans ORION-1 ont reçu deux fois par an 300 mg d'inclisiran sodique sous-cutané tout au long d'ORION-3 (bras inclisiran seul), tandis que les patients recevant un placebo dans ORION-1 ont d'abord reçu 140 mg d'evolocumab sous-cutané toutes les 2 semaines jusqu'au jour 360, puis la transition vers inclisiran deux fois par an pour le reste de l'étude ORION-3 (changement de bras). Le critère principal d'évaluation de l'efficacité était la variation en pourcentage du cholestérol LDL avec l'inclisiran depuis le début d'ORION-1 jusqu'au jour 210 de la phase d'extension en ouvert dans le bras avec l'inclisiran seul (environ 570 jours d'exposition totale à l'inclisiran dans l'intention de -traiter la population). Les critères d'évaluation secondaires et exploratoires comprenaient les modifications des taux de cholestérol LDL-C et de PCSK9 jusqu'au jour 1440 (4 ans) dans chaque bras, ainsi que la sécurité. ORION-3 est enregistré auprès de et la sécurité. ORION-3 est enregistré auprès de et la sécurité. ORION-3 est enregistré auprès deClinicalTrials.gov , NCT03060577.

Résultats

Sur la cohorte originale ORION-1 de 497 patients, 290 des 370 patients assignés au médicament ont continué dans le bras inclinisiran seul et 92 des 127 patients assignés au placebo sont entrés dans le bras de changement dans l'étude d'extension ORION-3 menée entre le 24 mars et 2017 et 17 décembre 2021. Dans le bras inclisiran seul, le cholestérol LDL a été réduit de 47,5 % (IC à 95 % 50,7–44,3) au jour 210 et s'est maintenu pendant 1440 jours. La réduction moyenne moyenne sur 4 ans du cholestérol LDL-C était de 44,2 % (IC à 95 % : 47,1–41,4), avec des réductions de PCSK9 allant de 62,2 % à 77,8 %. Des événements indésirables au site d'injection ont été rapportés chez 39 (14 %) des 284 patients du bras inclisiran seul et 12 (14 %) des 87 patients du bras de changement.

Interprétation

L'inclisiran deux fois par an a entraîné des réductions durables des concentrations de cholestérol LDL et de PCSK9 et a été bien toléré pendant 4 ans dans l'étude de prolongation. Il s'agit de la première étude prospective à long terme visant à évaluer l'exposition hépatique répétée à l'inclisiran.
 

Conception de l'étude
gr2
Variation moyenne en pourcentage du cholestérol LDL (A) entre la ligne de base ORION-1 et le jour 1440 (4 ans) d'ORION-3 (bras inclisiran seul) et entre (B) la ligne de base ORION-3 et le jour 1440 (4 ans) d'ORION-3 (bras de commutation)

 orion
 

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