Koren, M, Rodriguez, F, East, C. et al. Une stratégie Inclisiran First par rapport aux soins habituels chez les patients atteints d'athérosclérose. VICTORION INITIATE J Am Coll Cardiol. null2024, 0 (0) .https://doi.org/10.1016/j.jacc.2024.03.382
https://www.jacc.org/action/showCitFormats?doi=10.1016/j.jacc.2024.03.382
Contexte
La plupart des patients atteints d'une maladie cardiovasculaire athéroscléreuse (ASCVD) ne parviennent pas à atteindre les objectifs fixés par les lignes directrices en matière de cholestérol à lipoprotéines de basse densité (LDL-C).
L'inclisiran deux fois par an réduit le LDL-C d'environ 50 % lorsqu'il est ajouté aux statines.
Objectif
Évaluer l'efficacité d'une stratégie de mise en œuvre « d'inclisiran d'abord » (ajout d'inclisiran immédiatement après l'échec de l'atteinte du LDL-C < 70 mg/dL malgré la réception de statines tolérées au maximum) par rapport aux soins habituels représentatifs chez les patients américains atteints d'ASCVD.
Méthodes
VICTORION-INITIATE, un essai prospectif et pragmatique, a randomisé les patients 1:1 pour recevoir l'inclisiran (284 mg aux jours 0, 90 et 270) plus les soins habituels (gestion des lipides à la discrétion du médecin traitant) par rapport aux soins habituels seuls. Les critères d'évaluation principaux étaient la variation en pourcentage du LDL-C par rapport aux taux de départ et d'arrêt des statines.
Résultats
Nous avons randomisé 450 patients (30,9 % de femmes, 12,4 % de Noirs, 15,3 % d'Hispaniques) ; LDL-C moyen de base 97,4 mg/dL. La stratégie « inclisiran d'abord » a conduit à des réductions significativement plus importantes du taux de LDL-C entre le départ et le jour 330 par rapport aux soins habituels (60,0 % contre 7,0 % ; p < 0,001). Les taux d'abandon des statines avec « inclisiran d'abord » (6,0 %) n'étaient pas inférieurs à ceux des soins habituels (16,7 %). Un plus grand nombre de patients « inclisiran d'abord » ont atteint les objectifs de LDL-C par rapport aux soins habituels (<70 mg/dL : 81,8 % contre 22,2 % ; <55 mg/dL : 71,6 % contre 8,9 % ; p<0,001). Les taux d'événements indésirables survenus pendant le traitement (TEAE) et de TEAE graves se comparaient de manière similaire entre les stratégies de traitement (62,8 % contre 53,7 % et 11,5 % contre 13,4 %, respectivement). Les EIIT au site d'injection et les EIIT entraînant l'arrêt du traitement sont survenus plus fréquemment avec l'inclisiran en premier qu'avec les soins habituels (10,3 % contre 0,0 % et 2,6 % contre 0,5 %, respectivement).
Conclusions
Une stratégie de mise en œuvre « d'inclisiran d'abord » a conduit à une diminution plus importante du LDL-C par rapport aux soins habituels sans décourager l'utilisation des statines ni soulever de nouveaux problèmes de sécurité.
VICTORION-INITIATE a démontré que l'utilisation de l'inclisiran directement après avoir maximisé le traitement par statines était plus efficace que les pratiques habituelles du monde réel, à la fois pour la réduction absolue du LDL-C et pour l'atteinte des niveaux de LDL-C recommandés par les lignes directrices associés à la réduction du risque d'ASCVD. L'étude a été conçue pour recruter activement parmi des groupes socio-économiques historiquement sous-représentés dans les essais cliniques afin de mieux refléter les modèles réels de pratique communautaire. Cela se reflète dans les faibles taux de LLT combinés et dans l'obtention d'une réduction satisfaisante du LDL-C dans le groupe de soins habituels, avec plus de 10 % des patients sans LLT malgré un ASCVD antérieur.
Il est important de noter que seul le médicament à l'étude était fourni par le promoteur, tandis que tous les autres LLT devaient être obtenus aux frais des participants. De plus, seulement 3 % de la population étudiée n’était pas assurée. L'Inclisiran présente certainement des avantages pratiques par rapport aux thérapies alternatives en raison de son administration en clinique (par rapport à l'auto-administration) et de son dosage d'entretien semestriel. Cependant, les données actuelles ne tiennent pas compte des obstacles financiers que les patients pourraient éventuellement rencontrer pour accéder à l'inclisiran, en particulier en tant que traitement de deuxième intention facilement disponible et immédiat aux statines. Les MACE, qui constituent le critère d'évaluation principal de l'essai ORION-4 en cours, étaient un critère d'évaluation exploratoire et rare au cours de la période d'étude. L’interprétation du bénéfice clinique est donc limitée à celui attendu associé aux objectifs thérapeutiques du LDL-C en prévention secondaire.
https://www.acc.org/Latest-in-Cardiology/Clinical-Trials/2024/04/05/03/20/victorion-initiate?utm_medium=social&utm_source=twitter_post&utm_campaign=acc24
LE DIAPORAMA
Inclisran deux injections / an, tous les 6 mois + statine , excellent résultat.
A voir maintenant sans statine les résultats
Problème ,le coût, pas vraiment. L'assocation inclisiran + statine a un coût certain mais si on fait sans statine, 2 injections / an d'Inclisiran on augmente la compliance ++++ , laquelle est souvent "défectueuse" avec la statine seule et donc plus d'accidents CV.
Le compte est-il bon ?
A voir, mais on se dirige vers un "vaccin" anti athérosclérose, l'Inclisiran , 1 inj / an est sur les rails.........
L'avenir en matière CV , ce sont des molécules comme l'INCLISIRAN, 1 inj sous cutanée / an , le plus tôt possible d'où la nécessité d'un dépistage CV le plus précoce, il faut arrivere avant les accidents CV qui sont un échec de prise en charge des patients à risque CV.
Un traitement hypolipémiant "agressif" est nécessaire dès le début !