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iNCLISIRAN : safe

“Pour que la loi du progrès existât, il faudrait que chacun voulût la créer ; c'est-à-dire que, quand tous les individus s'appliqueront à progresser, alors, l'humanité sera en progrès. ” Charles Baudelaire

Wright, R, Koenig, W, Landmesser, U. et al. Safety and Tolerability of Inclisiran for Treatment of Hypercholesterolemia in 7 Clinical Trials.
Innocuité et tolérance de l'inclisiran pour le traitement de l'hypercholestérolémie dans 7 essais cliniques
J Am Coll Cardiol. 2023 Dec, 82 (24) 2251–2261.
https://doi.org/10.1016/j.jacc.2023.10.007
Article libre d'accés
 
Contexte
 
L'inclisiran est un petit agent à ARN interférent qui abaisse le cholestérol des lipoprotéines de basse densité.

Objectifs

Le but de cette étude était de fournir des preuves fiables à ce jour sur le profil d'innocuité à long terme de l'inclisiran.

Méthodes

Cette analyse post hoc comprenait des patients traités avec 300 mg d'inclisiran sodique ou un placebo dans les essais terminés (ORION-1, -3, -5, -9, -10 et -11) et en cours (ORION-8). Les taux d'incidence ajustés en fonction de l'exposition et les estimations de Kaplan-Meier de l'incidence cumulée des événements indésirables liés au traitement (TEAE) signalés, des mesures de laboratoire anormales et de l'incidence des anticorps antimédicament ont été analysés.

Résultats

Cette analyse a porté sur 3 576 patients traités par inclisiran pendant une période allant jusqu'à 6 ans et 1 968 patients traités par placebo pendant une période allant jusqu'à 1,5 an, avec respectivement 9 982,1 et 2 647,7 années-patients d'exposition. Les caractéristiques de base étaient équilibrées entre les groupes. Les analyses de Kaplan-Meier ont montré que les EIIT étaient graves ou ont conduit à un arrêt ; événements hépatiques, musculaires et rénaux ; diabète incident; et les élévations de la créatine kinase ou de la créatinine se sont accumulées à un rythme comparable entre les groupes pendant une période allant jusqu'à 1,5 an, les tendances similaires se poursuivant pour l'inclisiran au-delà de cette période. Un nombre moins important d'événements cardiovasculaires majeurs signalés comme EIAT sont survenus avec l'inclisiran au cours de cette période. Les anticorps anti-médicament induits par le traitement étaient rares avec l'inclisiran (4,6 %), avec peu d'entre eux persistants (1,4 %) et non associés à une incidence plus élevée d'EIT conduisant à l'arrêt du médicament à l'étude ou d'EIT graves.


INCLOR
Incidence cumulée des événements indésirables graves survenus pendant le traitement et des événements indésirables survenus pendant le traitement ayant entraîné l'arrêt du médicament à l'étude
Courbes de Kaplan-Meier illustrant le taux cumulé de (A) événements indésirables graves survenus pendant le traitement et (B) d'événements indésirables survenus pendant le traitement conduisant à l'arrêt du médicament à l'étude pendant une période allant jusqu'à 1,5 an de traitement avec un placebo (rouge) et 6 ans de traitement. avec inclisiran (bleu). Le nombre de patients à risque dans chaque groupe de traitement pour chaque année de traitement est indiqué.
 
ININ
Incidence cumulative des événements indésirables survenus pendant le traitement et présentant une pertinence scientifique. Courbes de Kaplan-Meier illustrant le taux cumulé d'événements indésirables d'importance scientifique survenus pendant le traitement, notamment (A) les événements hépatiques, (B) les événements musculaires, (C) les événements rénaux, (D) les incidents de diabète et (E) les événements cardiovasculaires indésirables majeurs ( Événements liés à l'innocuité liés à MACE) pendant une période allant jusqu'à 1,5 an de traitement par placebo (rouge) et 6 ans de traitement par inclisiran (bleu). Le nombre de patients à risque dans chaque groupe de traitement pour chaque année de traitement est indiqué. Le nombre de patients à risque initial de diabète incident était inférieur à celui des autres événements indésirables survenus pendant le traitement (TEAE) en raison de l'exclusion des patients diabétiques au départ. Le MACE était défini comme un décès cardiovasculaire, un arrêt cardiaque, un infarctus du myocarde non mortel et un accident vasculaire cérébral non mortel.
 
ININOO
 

Conclusion

Le traitement à long terme par l'inclisiran a été bien toléré dans une population diversifiée, sans nouveaux signaux de sécurité, ce qui conforte l'innocuité de l'inclisiran chez les patients atteints de dyslipidémie.

Commentaire

La dose recommandée  de l' Inclisiran est de 284 mg d’inclisiran administrée en une seule injection sous-cutanée : une première fois, puis à 3 mois, puis tous les 6 mois
https://ec.europa.eu/health/documents/community-register/2020/20201209149856/anx_149856_fr.pdf

Nom commercial :  Leqvio 284 mg solution injectable en seringue préremplie

Coût : 2694,83 € la seringue pré remplie, sur 1 an 5389 , 66 €

Réduction LDL : 60%

Injection sous cutanée retard = compliance augmentée
 
La prescription en France de l'Inclisian devra être encadré comme les anti-PCSK9

MAIS ATTENTION, une fois de plus, il faut insister sur un point, avant de prescrire les "explosifs" anti choléstérols puissants, il faut controler les FDRCV très sérieusement.

Une molécule si merveilleuse soit-elle ne résoud pas tous les problèmes de santé.......

Donc attendons l'AMM en France et surtout l'indication qui sera retenue par l'HAS et les condtions de cette prescription