Inclisiran suite : ORION-3

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INCLISIRAN  : LEQVIO
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LEQVIO helps lower bad cholesterol (LDL-C) with 1 dose every 6 months after two initial doses.
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Rentrons dans le vif du sujet

On ne sait pas si un traitement à long terme avec l'inclisiran thérapeutique deux fois par an, siARN, qui réduit la production hépatique de proprotéine convertase subtilisine/kexine de type 9 (PCSK9), entraîne des réductions durables du cholestérol LDL avec un profil d'innocuité acceptable. Le but de cette étude était d'évaluer l'effet de l'administration à long terme d'inclisiran chez des patients présentant un risque cardiovasculaire élevé et un taux de cholestérol LDL élevé.

Méthodes

ORION-3 était une étude de prolongation ouverte de 4 ans de l'essai ORION-1 de phase 2 contrôlé par placebo, menée sur 52 sites dans cinq pays. Les patients atteints d'une maladie cardiovasculaire athéroscléreuse prévalente ou d'une prévention primaire à haut risque et d'un cholestérol LDL élevé malgré la tolérance maximale des statines ou d'autres traitements anti-LDL, ou présentant une intolérance documentée aux statines, qui avaient terminé l'essai ORION-1 étaient éligibles. Les patients recevant de l'inclisiran dans ORION-1 ont reçu deux fois par an 300 mg d'inclisiran sodique sous-cutané tout au long d'ORION-3 (bras inclisiran seul), tandis que les patients recevant un placebo dans ORION-1 ont d'abord reçu 140 mg d'evolocumab sous-cutané toutes les 2 semaines jusqu'au jour 360, puis la transition vers inclisiran deux fois par an pour le reste de l'étude ORION-3 (changement de bras). Le critère principal d'évaluation de l'efficacité était la variation en pourcentage du cholestérol LDL avec l'inclisiran depuis le début d'ORION-1 jusqu'au jour 210 de la phase d'extension en ouvert dans le bras avec l'inclisiran seul (environ 570 jours d'exposition totale à l'inclisiran dans l'intention de -traiter la population). Les critères d'évaluation secondaires et exploratoires comprenaient les modifications des taux de cholestérol LDL-C et de PCSK9 jusqu'au jour 1440 (4 ans) dans chaque bras, ainsi que la sécurité. ORION-3 est enregistré auprès de et la sécurité. ORION-3 est enregistré auprès de et la sécurité. ORION-3 est enregistré auprès deClinicalTrials.gov , NCT03060577.

Résultats

Sur la cohorte originale ORION-1 de 497 patients, 290 des 370 patients assignés au médicament ont continué dans le bras inclinisiran seul et 92 des 127 patients assignés au placebo sont entrés dans le bras de changement dans l'étude d'extension ORION-3 menée entre le 24 mars et 2017 et 17 décembre 2021. Dans le bras inclisiran seul, le cholestérol LDL a été réduit de 47,5 % (IC à 95 % 50,7–44,3) au jour 210 et s'est maintenu pendant 1440 jours. La réduction moyenne moyenne sur 4 ans du cholestérol LDL-C était de 44,2 % (IC à 95 % : 47,1–41,4), avec des réductions de PCSK9 allant de 62,2 % à 77,8 %. Des événements indésirables au site d'injection ont été rapportés chez 39 (14 %) des 284 patients du bras inclisiran seul et 12 (14 %) des 87 patients du bras de changement.

Interprétation

L'inclisiran deux fois par an a entraîné des réductions durables des concentrations de cholestérol LDL et de PCSK9 et a été bien toléré pendant 4 ans dans l'étude de prolongation. Il s'agit de la première étude prospective à long terme visant à évaluer l'exposition hépatique répétée à l'inclisiran.

 

Conception de l'étude

Variation moyenne en pourcentage du cholestérol LDL (A) entre la ligne de base ORION-1 et le jour 1440 (4 ans) d'ORION-3 (bras inclisiran seul) et entre (B) la ligne de base ORION-3 et le jour 1440 (4 ans) d'ORION-3 (bras de commutation)

 

 

MESSAGE À RETENIR

• Dans cette étude de prolongation ouverte de 4 ans de l'essai ORION-1 contrôlé par placebo, l'inclisiran deux fois par an a été associé à une réduction de 47,5 % de la concentration de LDL-C au jour 210, et cette association a persisté jusqu'à 1440 jours. 
  
  Les réductions moyennes sur 4 ans des concentrations de LDL-C et de PCSK9 étaient de 44,2 % et de 62,2 % à 77,8 %, respectivement. Il n'y avait aucune différence dans l'incidence des événements indésirables (14 % dans les groupes avec l'inclisiran seul et le changement) ou des événements graves liés au traitement (1 % dans chaque groupe) entre les personnes initialement randomisées pour recevoir l'inclisiran et celles qui ont reçu le placebo.

• Ces données mettent en évidence l'innocuité, l'efficacité et la durabilité de la réduction de la concentration de LDL-C et de PCSK9 avec l'inclisiran deux fois par an jusqu'à 4 ans.
  
  https://www.practiceupdate.com/content/long-term-efficacy-and-safety-of-inclisiran-in-patients-with-high-cardiovascular-risk-and-elevated-ldl-c-levels/147022

Commentaire 

 

Un seul, quel coût !

Médecine de riche ? 

Sujets de réflexion......

"En France, la valeur « statistique » d’une vie était évaluée à 3 millions d’euros en 2013, alors que celle d’un Américain tournait autour de 9 millions de dollars et celle d’un Bangladeshi était estimée à environ 5 000 dollars. Très grossièrement, on peut chiffrer approximativement la valeur d’une Française ou d’un Français à quelque 35 000 euros par année qu’il lui reste, statistiquement parlant, à vivre. Le prix d’une vie est une notion bien définie : la vie d’un jeune vaut plus que celle d’un âgé "

https://www.revue-projet.com/articles/2021-06-remon-quel-est-le-prix-d-une-vie/10811#

"La valeur statistique d’une vie humaine se calcule donc par la somme d’argent qu’une société est prête à payer pour réduire l’exposition au risque de chacun de ses membres. On valorise ainsi l’effort monétaire fourni pour réduire la probabilité de décès."

https://www.erudit.org/fr/revues/ae/2010-v86-n4-ae1815916/1005680ar/#