Le SRAS-CoV-2 (syndrome respiratoire aigu sévère coronavirus 2) est le virus qui cause la maladie à coronavirus 2019 (COVID-19). Dans le monde, de nombreux vaccins ont été développés contre le COVID-19. Aux États-Unis, trois vaccins contre le COVID-19 ont été autorisés ou approuvés par la Food and Drug Administration (FDA) américaine : Pfizer-BioNTech, Moderna et Johnson & Johnson. La majorité des patients aux États-Unis ont reçu les vaccins Pfizer-BioNTech ou Moderna, mais les trois sont très efficaces pour prévenir les maladies graves, les hospitalisations et les décès dus au COVID-19. Bien que certains effets secondaires puissent survenir, les avantages l'emportent largement sur les risques.

Au Royaume-Uni, en Australie et dans d'autres pays (mais pas aux États-Unis), un vaccin produit par AstraZeneca a été largement administré. Bien qu'il soit également efficace, il a certains effets secondaires rares mais uniques, comme indiqué ci-dessous. Néanmoins, ses avantages l'emportent encore largement sur ses risques.

Des différences importantes dans le processus de fabrication distinguent ces vaccins les uns des autres. Les vaccins Pfizer-BioNTech et Moderna sont tous deux des ARNm modifiés par les nucléosides, codant pour la glycoprotéine virale (S) du SRAS-CoV-2. Le vaccin Johnson & Johnson comprend un vecteur Ad26 recombinant, incapable de se répliquer, codant pour un variant stabilisé de la protéine S. De même, le vaccin AstraZeneca est un adénovirus modifié ChAdOx1 dont la réplication est déficiente, contenant la séquence codante de la protéine S.

En termes simples, les vaccins Pfizer-BioNTech et Moderna sont des vaccins à ARNm, tandis que les vaccins Johnson & Johnson et AstraZeneca sont des vaccins à vecteur d'adénovirus.

Plus de 400 millions de doses de vaccin COVID-19 ont été administrées aux États-Unis, avec près de 7 milliards de doses administrées dans le monde. Pour la grande majorité des personnes, y compris celles qui souffrent de maladies vasculaires, les avantages de la vaccination contre le COVID-19 l'emportent largement sur les risques. Ces vaccins font l'objet d'une surveillance continue et intense de la sécurité. Dans de nombreux essais cliniques, les vaccins se sont avérés sûrs et efficaces, et ils réduisent clairement le risque d'infection grave, d'hospitalisation et de décès liés au COVID-19.

Bien que de rares effets secondaires aient été signalés avec ces vaccins, ces événements se produisent beaucoup moins fréquemment que les complications souvent graves et potentiellement mortelles qui surviennent avec COVID-19. 

En résumé, ces vaccins sont sûrs et efficaces.

Les vaccins COVID-19 ont fait l'objet d'une surveillance parmi les plus intenses de l'histoire médicale. Aux États-Unis, cela comprend la surveillance via le Vaccine Adverse Event Reporting System (VAERS), qui est un système national d'alerte précoce que la FDA américaine utilise pour surveiller la sécurité des vaccins après leur autorisation ou leur licence d'utilisation. Le VAERS aide à détecter des schémas de notification inhabituels ou inattendus d'événements indésirables pour les vaccins. Les résultats du VAERS et d'autres efforts de surveillance de la sécurité des vaccins sont très rassurants.

Certaines personnes n'ont aucun effet secondaire, surtout avec la première dose. D'autres ont des effets secondaires communs mais mineurs après la vaccination COVID-19. Les symptômes peuvent inclure un gonflement, une rougeur et une douleur au site d'injection ; fièvre; mal de tête; fatigue; douleur musculaire; frissons; ou des nausées. 

Ces symptômes disparaissent généralement d'eux-mêmes en quelques jours. Ils répondent également généralement bien aux analgésiques simples tels que l'acétaminophène (Tylenol; paracétamol).

De rares effets secondaires cardiovasculaires ont été signalés avec les vaccins à ARNm et à vecteur d'adénovirus COVID-19. Cependant, la plupart de ces effets indésirables sont en fait observés plus fréquemment en raison de COVID-19, plutôt qu'après le vaccin ( Figure 1). ^1 , 2

Figure 1. Occurrence des effets secondaires cardiovasculaires associés aux vaccins contre la maladie à coronavirus 2019 (COVID-19) par rapport à l'infection par le SRAS-CoV-2 et au COVID-19.

Les effets secondaires cardiovasculaires indésirables des vaccins COVID-19 comprennent la myocardite/péricardite, la thrombocytopénie thrombotique induite par le vaccin (VITT) et la thrombose (la formation de caillots sanguins), qui sont souvent liées à de faibles taux de plaquettes et VITT dans ce cadre. ³ Les causes exactes de ces affections ne sont pas complètement comprises, mais elles sont probablement dues à des réponses inflammatoires du système immunitaire aux composants des vaccins qui attaquent les cellules et les tissus du corps. ^4 , 5Ces réponses déclenchées du système immunitaire peuvent faire coaguler les cellules sanguines plus facilement que d'habitude et conduire à de faibles taux de plaquettes ou même à une inflammation du cœur (myocardite/péricardite). Des caillots sanguins (thromboses veineuses) peuvent se former dans les veines ou les artères, dans des endroits typiques tels que les vaisseaux sanguins des bras ou des jambes, ou même dans des endroits moins courants comme les vaisseaux sanguins des organes abdominaux ou du cerveau. ^1 , 3

Le cœur pompe le sang vers le reste du corps et est composé d'un type spécial de tissu musculaire appelé « myocarde ». Le cœur est recouvert d'une couche protectrice de membrane appelée « péricarde ». Le suffixe « -itis » fait référence à l'inflammation. Par conséquent, les termes « myocardite » et « péricardite » font respectivement référence à une inflammation du muscle cardiaque et de son enveloppe protectrice ( Figure 2). Des données récentes ont montré que le COVID-19 et les vaccins à ARNm (Pfizer-BioNTech et Moderna) peuvent entraîner une myocardite/péricardite en raison d'une réponse immunitaire inflammatoire suspectée, comme décrit ci-dessus. ⁴

Figure 2. Résumé de la myocardite et de la péricardite associées au vaccin de la maladie à coronavirus ARNm 2019 (COVID-19).

Selon des données récentes, la myocardite/péricardite a été principalement observée après la deuxième dose de vaccin à ARNm, mais pouvait également être observée après la première dose. ^{4 L'} apparition des symptômes était généralement de 2 à 3 jours après le vaccin. ⁴ La douleur thoracique était le symptôme le plus fréquemment rapporté par la plupart des patients dans les études ; de la fièvre, des douleurs musculaires et de la fatigue ont également été signalés. ⁴

Un risque plus élevé de myocardite/péricardite a été observé chez les 12-39 ans, les hommes étant plus susceptibles d'être touchés que les femmes. ⁴ Il convient de noter que la myocardite/péricardite sont des effets indésirables rares des vaccins à ARNm, avec 12,6 cas par million de doses du vaccin à ARNm de deuxième dose chez les 12-39 ans. ⁴ De plus, la myocardite/péricardite est plus susceptible d'être observée après COVID-19, avec une étude montrant des taux aussi élevés que 450 cas par million chez les hommes de moins de 20 ans. ² 

Dans l'ensemble, la myocardite/péricardite associée au vaccin est généralement bénigne et répond bien au traitement médical. ⁴ Ceux qui craignent de souffrir d'une myocardite/péricardite après un vaccin doivent consulter rapidement un médecin.

La thrombocytopénie thrombotique immunitaire induite par le vaccin (VITT) est une autre affection rare, probablement à médiation immunitaire, qui survient généralement entre 4 et 28 jours après la vaccination COVID-19 avec un vaccin à vecteur adénoviral (les vaccins AstraZeneca et Johnson & Johnson). ^3 , 5 VITT est diagnostiqué chez les patients qui ont des caillots sanguins, de faibles taux de plaquettes, un marqueur sanguin élevé de l'inflammation et un test sanguin positif pour un anticorps appelé «facteur antiplaquettaire 4 (PF4)» dans les semaines suivant un adénovirus-vecteur vaccin ( Figure 3). ^3 , 5 Il est à noter que les patients atteints de VITT peuvent avoir des caillots sanguins dans des endroits communs tels que les bras ou les jambes (appelés thrombose veineuse profonde ou TVP), et ils peuvent également avoir des caillots sanguins dans d'autres endroits, y compris le foie, l'intestin et cerveau (voir ci-dessous). ⁵ Des données récentes suggèrent que le VITT survient chez environ 1 personne sur 100 000, et la majorité des cas concernent des femmes de moins de 50 ans. ^3 , 5 VITT ne semble pas être un problème chez les patients recevant les vaccins à ARNm (Pfizer-BioNTech et Moderna).

Figure 3. Résumé de la maladie à coronavirus adénovirus-vecteur 2019 (COVID-19) VITT, y compris la thrombose du sinus veineux cérébral.
Basé sur les données des références 3, 5, 6, 8.
PF4, facteur antiplaquettaire 4.

Il convient de noter que les symptômes qui devraient susciter des inquiétudes pour le VITT dans les semaines suivant un vaccin à vecteur adénoviral (AstraZeneca et Johnson & Johnson) comprennent : « des maux de tête sévères et persistants, des douleurs abdominales, des maux de dos, un gonflement ou une douleur des jambes et des douleurs thoraciques avec ou sans essoufflement ». ⁵ En raison des faibles taux de plaquettes, certains patients peuvent également remarquer des ecchymoses ou des saignements. ⁶ En cas de suspicion de VITT, l'évaluation et le traitement à l'hôpital ne doivent pas être retardés, car cette affection peut entraîner un taux de mortalité élevé même avec un traitement. ^3 , 6 Le traitement comprend généralement un anticoagulant sans héparine (pour les patients sans saignement et un nombre suffisant de plaquettes), des immunoglobulines intraveineuses et parfois des stéroïdes.⁵

La thrombose du sinus veineux cérébral (CVST) est une complication potentielle du VITT. ³ Les sinus veineux cérébraux sont un réseau de vaisseaux sanguins qui drainent le sang et le liquide céphalo-rachidien du cerveau. ⁷ Le terme « thrombose » fait référence à la formation d'un caillot sanguin, ou « thrombus ». Si un caillot de sang se forme dans les sinus veineux cérébraux et arrête le flux sanguin, alors la CVST se produit ( Figure 3). En dehors du contexte de la COVID-19 et de la vaccination COVID-19, la CVST est une maladie neurologique rare qui est considérée comme un type d'accident vasculaire cérébral, bien qu'elle ne représente qu'environ 1% de tous les accidents vasculaires cérébraux. ^{7 Le} CVST a été observé chez les enfants, les jeunes adultes et les femmes en âge de procréer, les femmes étant trois fois plus susceptibles que les hommes de développer la maladie. ⁷ Dans l'ensemble, de nombreux facteurs peuvent augmenter le risque de TCV, notamment l'infection, l'inflammation, les traumatismes et les médicaments ou affections qui facilitent la formation de caillots sanguins. ^sept

Plus récemment, le CVST a également été observé chez certains patients atteints de COVID-19 (207 cas par million), ainsi que chez un plus petit nombre de patients (0,9 à 3,6 cas par million, principalement des femmes en âge de procréer) qui ont reçu un adénovirus- vaccin vecteur (les vaccins AstraZeneca et Johnson & Johnson) et qui a développé VITT. ⁸ CVST ne semble pas être un problème chez les patients recevant les vaccins à ARNm (Pfizer-BioNTech et Moderna).

Les symptômes de la CVST peuvent varier en fonction de l'individu et de l'emplacement du caillot sanguin. ⁷ Les symptômes résultent d'une altération du drainage du sang et du liquide céphalo-rachidien en raison du caillot, ce qui peut entraîner des lésions cérébrales et d'éventuelles hémorragies cérébrales. Le mal de tête est le symptôme le plus fréquemment rapporté et peut être sévère et survenir soudainement. ⁷ D'autres symptômes de la CVST peuvent inclure des convulsions, des vomissements, une faiblesse, des changements dans l'état mental, des douleurs oculaires, des changements de vision et des bourdonnements d'oreilles. Dans l'ensemble, la CVST, bien que rare, peut être grave et entraîner des symptômes neurologiques à long terme ou même la mort.

La TCV, quelle qu'en soit la cause, est une urgence mortelle qui nécessite une évaluation médicale rapide. Une fois suspecté, le CVST peut être diagnostiqué avec des études d'imagerie du cerveau, généralement par une tomodensitométrie (TDM) spécialisée et une imagerie par résonance magnétique (IRM) axée sur l'imagerie des veines du cerveau. En règle générale, la CVST nécessite une surveillance étroite en milieu hospitalier et un traitement avec un médicament anticoagulant.

Les symptômes bénins peuvent être traités à la maison avec du repos, de l'hydratation et de l'acétaminophène (Tylenol ; paracétamol). Ces effets secondaires mineurs devraient disparaître en un jour ou deux. Des symptômes plus graves doivent inciter un médecin, notamment des douleurs thoraciques, un essoufflement, des palpitations, un gonflement des jambes, des douleurs abdominales persistantes, des ecchymoses faciles, des symptômes semblables à ceux d'un accident vasculaire cérébral, une vision floue ou de graves maux de tête.

Il y a exceptionnellement peu de patients qui ne peuvent pas recevoir le vaccin. La seule raison majeure de ne pas se faire vacciner est si un patient a des antécédents de réaction allergique grave (anaphylaxie) à l'un des ingrédients spécifiques du vaccin ou s'il y a eu une réaction allergique immédiate après une dose précédente d'un vaccin COVID-19. Dans certains pays, des antécédents de CVST ou d'autres événements de coagulation sanguine antérieurs rares, de thrombocytopénie induite par l'héparine ou de syndrome des anticorps antiphospholipides avec des caillots sanguins antérieurs ont été proposés comme raison de recommander de recevoir de préférence un vaccin à ARNm (Pfizer-BioNTech ou Moderna) plutôt qu'un vaccin vecteur adénoviral (AstraZeneca et Johnson & Johnson).

Les patients atteints de maladies cardiovasculaires courent un risque particulièrement élevé de complications du COVID-19, et la vaccination réduira considérablement ce risque. COVID-19 peut entraîner de nombreux problèmes différents, y compris des complications cardiovasculaires. L'infection peut entraîner de multiples caillots sanguins, y compris une TVP dans les veines des jambes, ou une embolie pulmonaire (EP) dans laquelle la TVP se rend aux poumons. Des caillots sanguins peuvent également se produire dans les artères des bras ou des jambes, dans les artères du cerveau menant à un accident vasculaire cérébral ou dans les artères du cœur menant à une crise cardiaque.

La coagulation est courante avec COVID-19 pour plusieurs raisons. Le virus peut endommager les vaisseaux sanguins ou le sang peut coaguler plus facilement en raison de l'infection. Les caillots peuvent également être le résultat d'une réponse immunitaire intense à l'infection. Pour plus d'informations, veuillez consulter la page d'informations patient « Thrombose liée au COVID-19 ». ⁹ 

La vaccination va vous aider à réduire le risque de ces complications cardiovasculaires graves, ne pas sous estimer cette information.

De rares complications cardiovasculaires ont été rapportées avec le vaccin COVID-19. Cependant, la fréquence de ces événements indésirables est significativement plus faible avec la vaccination qu'avec la COVID-19. Pour la grande majorité des personnes, y compris celles qui souffrent de maladies vasculaires, les avantages du vaccin COVID-19 l'emportent largement sur les risques. La vaccination est sûre et reste le meilleur moyen de limiter la propagation du COVID-19 et de prévenir les infections graves.....qu'on se le dise, encore et encore.

ANNEXE  1: CE QU'IL NE FAUT PAS FAIRE

 ANNEXE 2 : PRINCIPE de PRECAUTION VACCINALE

1. L'injection intramusculaire doit être fait correctement dans le muscle deltoïde et non intravasculaire ( attention à l'injection intraveineuse accidentelle) en utilisant la bonne technique et en appliquant l'injection au site inférieur approprié du muscle. L'injection elle-même peut causer des blessures qui ne sont  pas aussi inoffensives qu'on le pense généralement.
2. Vérifiez qu'il n'y a pas de réaction locale ecchymotique ou purpurique étendue
   particulièrement douloureux.
3. Soyez conscient de la possibilité de signes systémiques minimes, de fièvre légère ou musculaire la douleur, qui est liée à la réponse inflammatoire attendue et à la stimulation du système immunitaire système, et qui varie d’un sujet à l’autre. Il est conseillé au patient de boire beaucoup de liquides et prenez du paracétamol en cas de symptômes pseudo-grippaux et d'en discuter avec leur médecin. Ces signes devraient diminuer en 48 à 72 heures.
4. Les patients doivent consulter leur médecin de toute urgence ou se rendre à l'hôpital en cas de manifestations cliniques émergentes et persistantes plus de 4 jours après la vaccination, y compris maux de tête intenses et persistants, étourdissements, troubles visuels, troubles de l'élocution. Les patients doivent consulter leur médecin de toute urgence ou se rendre à l'hôpital en cas de manifestations cliniques émergentes et persistantes plus de 4 jours après la vaccination, y compris maux de tête intenses et persistants, étourdissements, troubles visuels, troubles de l'élocution.
5.  Réalisation d'examens de laboratoire après l'examen physique: formule sanguine complète avec numération plaquettaire, D-dimères (> 1000 ng / ml) et schistocytes pour exclure un état hypercoagulable avec consommation de plaquettes (Plts <120 G / L) ou coagulation intravasculaire disséminée avec un diminution du fibrinogène (<2 g / L) (selon le profil clinique, des tests supplémentaires peuvent être ordonné comme la protéine C-réactive, les anticorps antiphospholipides (anticardiolipine, antibetaGP1), dépistage des anticoagulants lupiques, des anticorps antinucléaires, ADAMTS13…).
6. Détecter la thrombose par imagerie dans divers sites (échographie veineuse, IRM, tomodensitométrie angiographie).
7.  Recherche de TIH en cas de thrombocytopénie (plaquettes <120 G / L) par dépistage des anticorps anti-héparine-PF4 avec test ELISA (Lifecodes PF4 IgG (Immucor) ou Asserachrom HPIA - IgG (Stago)). Évaluer la capacité de ces anticorps à activer les plaquettes grâce à un test fonctionnel rapide en présence de PF4 (multi-électrode induite par l'héparine méthode d'agrégométrie (HIMEA) ou test spécialisé de cytométrie en flux adapté par centre expert)
8.  Mettre en œuvre sans délai un traitement antithrombotique efficace sans héparine en anticoagulant injectable (fondaparinux, danaparoïde, argatroban) selon disponibilité, l'expérience et les possibilités d'une surveillance biologique étroite du traitement. En fonction, du contexte clinique et de son évolution, le passage à l'anticoagulant oral direct (dabigatran,rivaroxaban, apixaban) peuvent être proposés.
9.  En cas d'événements thrombotiques majeurs, perfuser des immunoglobulines (1 g / kg) dansassociation avec des antithrombotiques pendant 48 heures (pour occuper les sites membranaires CD32 deancrage cellulaire auto-anticorps et ainsi limiter l'excitabilité multicellulaire conduisant à cette généraliséeévénement prothrombotique). Les stéroïdes ou l'échange de plasma sont également des options pour réduire cesauto-anticorps incendiaires. Fait intéressant, les inhibiteurs de Bruton tyrosine kinase (Btk),ciblant pléiotropiquement plusieurs voies en aval de l'activation du CD32 et approuvé pourLes tumeurs malignes à cellules B (par exemple l'ibrutinib) sont proposées comme une autre option thérapeutique potentielleVITT (36).
10.  Signaler l'événement grave avéré et documenté aux autorités de pharmacovigilance.
    
    
    

ANNEXE : SOURCES
https://medvasc.info/1264-vaccin-et-thrombose
https://www.thieme-connect.com/products/ejournals/abstract/10.1055/a-1499-0119#

VACCINEZ VOUS, la 3° dose est vitale (OMICRON) , respectez les gestes de distanciation, le port du masque et surtout AEREZ les lieux clots. Le bénéfice du vaccin l'emporte sur tous les risques  de la Covid-19  : effet benéfice-risque majeur des vaccins vis à vis de la covid-19 sur tous les plans y compris vis à vis des effets secondaires du vaccin qui sont minimes. En cas de doutes parlez en à votre médecin.

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