"Taquiner la focale, c'est apprendre à regarder différemment, de faire un pas de côté et porter un autre regard sur le monde extérieur."Bruno Toffano
“Apprendre sans réfléchir est vain. Réfléchir sans apprendre est dangereux.” Confucius
"Apprendre, c'est prendre.” France Véniza
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"Apprendre, c'est prendre.” France Véniza
Illustrated State-of-the-Art Capsules of the ISTH 2023 Congress Susan R. Kahn MD, MSc | Donald M. Arnold MD, MSc | Caterina Casari PhD| Karl C. Desch MD| Katrien M. J. Devreese | Emmanuel J. Favaloro | Florian Gaertner MD, PhD | Samantha C. Gouw | Paolo Gresele | Arjan W. Griffioen| Lukas Heger | R. Manjunatha Kini PhD | Shrey Kohli | Avi Leader MD| Ton Lisman PhD | Marie Lordkipanidze´ BPharm, MSc, PhD, FOPQ | Eric Mullins MD1| Helen Chioma Okoye MBBS, MSc, FMCPath, FWACP | Rachel P. Rosovsky | Isabelle I. Salles-Crawley PhD | Rita Selby MBBS, FRCPC, MSc2| Michelle Sholzberg MDCM, MSc, FRCPC | David Stegner Ph| Francesco Violi MD | Angela C. Weyand MD |Suzan Williams BSc, MSc, M9 | Ze Zheng MBBS, PhD
https://www.rpthjournal.org/article/S2475-0379%2823%2900168-1/fulltext
https://www.rpthjournal.org/article/S2475-0379%2823%2900168-1/fulltext
Article libre d'accés
Le congrès de cette année de la Société internationale de thrombose et d'hémostase (ISTH) s'est tenu en personne à Montréal, au Canada, du 24 au 28 juin 2023.
La conférence, qui a lieu chaque année, a mis en lumière les avancées de pointe dans les domaines fondamentaux, translationnels, populationnels et cliniques. sciences pertinentes pour la Société.
Comme pour tous les congrès de l'ISTH, nous avons proposé un thème scientifique spécifique au congrès ; cette année, le thème spécial était l'immunothrombose.
Certes, au cours des dernières années, l'infection au COVID-19 et ses complications thrombotiques et autres associées ont renouvelé l'intérêt pour les concepts de thromboinflammation et d'immunothrombose ; à savoir, la relation entre l'inflammation, l'infection et la coagulation.
Parmi les autres principaux thèmes scientifiques du Congrès, citons la thromboembolie artérielle, la coagulation et les anticoagulants naturels, le diagnostic et les omiques, Fibrinolyse et protéolyse, hémophilie et troubles hémorragiques rares, système hémostatique dans le cancer, inflammation et immunité, pédiatrie, troubles plaquettaires, maladie de von Willebrand et microangiopathies thrombotiques, plaquettes et mégacaryocytes, biologie vasculaire, thromboembolie veineuse et santé des femmes. Entre autres sessions, le programme comprenait 28 sessions sur l'état de l'art (SOA) avec un total de 84 conférences données par des leaders internationalement reconnus dans le domaine. Les conférenciers de la SOA ont été invités à préparer de brefs comptes rendus illustrés de leurs exposés qui ont été évalués par des pairs et sont inclus dans cet article.
Ces capsules illustrées mettent en lumière les avancées scientifiques majeures susceptibles d'avoir un impact sur la pratique clinique.
La conférence, qui a lieu chaque année, a mis en lumière les avancées de pointe dans les domaines fondamentaux, translationnels, populationnels et cliniques. sciences pertinentes pour la Société.
Comme pour tous les congrès de l'ISTH, nous avons proposé un thème scientifique spécifique au congrès ; cette année, le thème spécial était l'immunothrombose.
Certes, au cours des dernières années, l'infection au COVID-19 et ses complications thrombotiques et autres associées ont renouvelé l'intérêt pour les concepts de thromboinflammation et d'immunothrombose ; à savoir, la relation entre l'inflammation, l'infection et la coagulation.
Parmi les autres principaux thèmes scientifiques du Congrès, citons la thromboembolie artérielle, la coagulation et les anticoagulants naturels, le diagnostic et les omiques, Fibrinolyse et protéolyse, hémophilie et troubles hémorragiques rares, système hémostatique dans le cancer, inflammation et immunité, pédiatrie, troubles plaquettaires, maladie de von Willebrand et microangiopathies thrombotiques, plaquettes et mégacaryocytes, biologie vasculaire, thromboembolie veineuse et santé des femmes. Entre autres sessions, le programme comprenait 28 sessions sur l'état de l'art (SOA) avec un total de 84 conférences données par des leaders internationalement reconnus dans le domaine. Les conférenciers de la SOA ont été invités à préparer de brefs comptes rendus illustrés de leurs exposés qui ont été évalués par des pairs et sont inclus dans cet article.
Ces capsules illustrées mettent en lumière les avancées scientifiques majeures susceptibles d'avoir un impact sur la pratique clinique.
Les lecteurs sont invités à profiter de l'excellente ressource pédagogique fournie par ces capsules illustrées.
Capsule = INFOGRAPHIE
Quelques extraits
Diagnostic en laboratoire de la maladie de von Willebrand - Mon patient est-il atteint de la maladie de von Willebrand ?
Angela C. Weyand, M.D.
Angela C. Weyand, M.D.
Nouveaux traitements pour la maladie de von Willebrand
Caterina Casari, PhD
Caterina Casari, PhD
La maladie de Von Willebrand (VWD) est associée à des saignements hétérogènes difficiles à quantifier, mais des options thérapeutiques limitées sont actuellement disponibles.
Alors que les cliniciens apprécient généralement que les traitements disponibles sont assez efficaces pour contrôler les épisodes hémorragiques, les patients atteints de la maladie de von Willebrand perçoivent le fardeau des traitements invasifs, principalement à la demande .
De nouvelles stratégies thérapeutiques sont à l'étude pour des patients présentant des phénotypes similaires, dans l'espoir de mieux répondre à leurs besoins. BT200 (rondoraptivon pegol) est un aptamère pégylé inhibant l'interaction VWF/GPIbα qui augmente les taux de VWF/FVIII et, chez les patients thrombocytopéniques, augmente également le nombre de plaquettes . KB-V13A12 est un nanocorps bispécifique liant simultanément l'albumine et le VWF, qui corrige l'hémostase dans un modèle de souris VWD de type 1. Emicizumab, a été efficacement utilisé chez les patients atteints de la maladie de von Willebrand de type 3 et les souris, mais n'a aucun effet bénéfique dans un modèle de souris VWD de type 2A. Des nanoparticules de plaquettes synthétiques qui collaborent avec des plaquettes endogènes ont été testées avec succès dans des modèles de souris VWD de type 3 et -2B.
Alors que les cliniciens apprécient généralement que les traitements disponibles sont assez efficaces pour contrôler les épisodes hémorragiques, les patients atteints de la maladie de von Willebrand perçoivent le fardeau des traitements invasifs, principalement à la demande .
De nouvelles stratégies thérapeutiques sont à l'étude pour des patients présentant des phénotypes similaires, dans l'espoir de mieux répondre à leurs besoins. BT200 (rondoraptivon pegol) est un aptamère pégylé inhibant l'interaction VWF/GPIbα qui augmente les taux de VWF/FVIII et, chez les patients thrombocytopéniques, augmente également le nombre de plaquettes . KB-V13A12 est un nanocorps bispécifique liant simultanément l'albumine et le VWF, qui corrige l'hémostase dans un modèle de souris VWD de type 1. Emicizumab, a été efficacement utilisé chez les patients atteints de la maladie de von Willebrand de type 3 et les souris, mais n'a aucun effet bénéfique dans un modèle de souris VWD de type 2A. Des nanoparticules de plaquettes synthétiques qui collaborent avec des plaquettes endogènes ont été testées avec succès dans des modèles de souris VWD de type 3 et -2B.
LE SYNDROME DES ANTIPHOSPHOLIPIDE : UN DIAGNOSTIC DIFFICILE
Katrien MJ Devreese
Katrien MJ Devreese
Le syndrome des antiphospholipides (APS) est une maladie auto-immune caractérisée par une thrombose et/ou une morbidité gravidique, chez des patients constamment positifs pour les anticorps antiphospholipides (aPL).
Les critères de classification limitent l'aPL aux anticorps anticoagulants lupiques (LAC), anti-cardiolipine (CL) (aCL) et anti-bêta2-glycoprotéine I (β2GPI) (aβ2GPI) IgG ou IgM. Cependant, dans la pratique clinique, les patients peuvent présenter une variété de symptômes cliniques, ne remplissant pas les critères de classification du SAP manifeste, et d'autres APL peuvent aider à diagnostiquer le SPA.
Le test LAC reste une procédure compliquée utilisant des tests de coagulation avec de nombreux pièges et interférences. Les dosages pour aCL et aβ2GPI montrent des différences entre les dosages. Ces problèmes méthodologiques compliquent le diagnostic en laboratoire de l'APS, et d'autres tests d'aPL (les anticorps dirigés contre le domaine I de la β2GPI et les anticorps antiphosphatidylsérine-prothrombine (aPS/PT), ainsi que les profils d'anticorps et le rapport semi-quantitatif des titres peuvent aider à la diagnostic de laboratoire du SAPL.
Des deux côtés diagnostiques, clinique et de laboratoire, le SAPL est hétérogène et difficile à diagnostiquer.
Les critères de classification limitent l'aPL aux anticorps anticoagulants lupiques (LAC), anti-cardiolipine (CL) (aCL) et anti-bêta2-glycoprotéine I (β2GPI) (aβ2GPI) IgG ou IgM. Cependant, dans la pratique clinique, les patients peuvent présenter une variété de symptômes cliniques, ne remplissant pas les critères de classification du SAP manifeste, et d'autres APL peuvent aider à diagnostiquer le SPA.
Le test LAC reste une procédure compliquée utilisant des tests de coagulation avec de nombreux pièges et interférences. Les dosages pour aCL et aβ2GPI montrent des différences entre les dosages. Ces problèmes méthodologiques compliquent le diagnostic en laboratoire de l'APS, et d'autres tests d'aPL (les anticorps dirigés contre le domaine I de la β2GPI et les anticorps antiphosphatidylsérine-prothrombine (aPS/PT), ainsi que les profils d'anticorps et le rapport semi-quantitatif des titres peuvent aider à la diagnostic de laboratoire du SAPL.
Des deux côtés diagnostiques, clinique et de laboratoire, le SAPL est hétérogène et difficile à diagnostiquer.
DÉPISTAGE DE L'ANTICOAGULANT LUPUS (AL) AU COURS DE LA DERNIÈRE DÉCENNIE - EN SOMMES-NOUS?
Emmanuel J. Favaloro
Emmanuel J. Favaloro
Agents anti-angiogéniques comme modulateurs immunitaires
Arjan W. Griffioen
L'angiogenèse en cours, induite par des facteurs de croissance endothéliaux et fibroblastes vasculaires, protège une tumeur contre l'infiltration leucocytaire par la suppression de l'expression de la molécule d'adhésion des cellules endothéliales (CE).
La principale molécule d'adhésion impliquée dans l'infiltration leucocytaire est la molécule d'adhésion intercellulaire-1 (ICAM-1). Cette molécule est à la fois suffisante et nécessaire pour l'extravasation des leucocytes et est fortement supprimée dans le système vasculaire de la tumeur . D'autres molécules d'adhésion telles que les molécules d'adhésion des cellules vasculaires et la E-sélectine sont également impliquées. L'endothélium non adhésif, qui est le résultat de l'anergie des cellules endothéliales tumorales, confère à la tumeur des conditions silencieuses immunitaires, un trait qui a été détourné du développement de l'embryon. L'inhibition de l'angiogenèse, par des médicaments tels que le bevacizumab, l'axitinib et le lenvatinib, surmonte l'anergie endothéliale et restaure l'expression supprimée des ICAM, des VCAM et des sélectines dans l'endothélium et soutient l'immunité anti-tumorale . Il devient évident que les récentes approbations de la FDA pour les thérapies combinées d'agents anti-angiogéniques avec des inhibiteurs de point de contrôle immunitaire reposent sur le phénomène de dépassement de l'anergie des cellules endothéliales.
La principale molécule d'adhésion impliquée dans l'infiltration leucocytaire est la molécule d'adhésion intercellulaire-1 (ICAM-1). Cette molécule est à la fois suffisante et nécessaire pour l'extravasation des leucocytes et est fortement supprimée dans le système vasculaire de la tumeur . D'autres molécules d'adhésion telles que les molécules d'adhésion des cellules vasculaires et la E-sélectine sont également impliquées. L'endothélium non adhésif, qui est le résultat de l'anergie des cellules endothéliales tumorales, confère à la tumeur des conditions silencieuses immunitaires, un trait qui a été détourné du développement de l'embryon. L'inhibition de l'angiogenèse, par des médicaments tels que le bevacizumab, l'axitinib et le lenvatinib, surmonte l'anergie endothéliale et restaure l'expression supprimée des ICAM, des VCAM et des sélectines dans l'endothélium et soutient l'immunité anti-tumorale . Il devient évident que les récentes approbations de la FDA pour les thérapies combinées d'agents anti-angiogéniques avec des inhibiteurs de point de contrôle immunitaire reposent sur le phénomène de dépassement de l'anergie des cellules endothéliales.
Cancer et thrombose artérielle : options thérapeutiques
Avi Leader, M.D.
Avi Leader, M.D.
Le syndrome coronarien aigu (moins d'ICP et moins d'utilisation d'inhibiteurs puissants de P2Y12) et la fibrillation auriculaire (∼50 %) ne reçoivent pas d'anticoagulation malgré une indication) sont sous-traités chez les patients cancéreux.
Ces patients présentent des défis thérapeutiques uniques , ils présentent un risque hémorragique accru et nécessitent une prise en charge adaptée au contexte du cancer.
∗ Traiter les facteurs de risque cardiovasculaire modifiables
∗∗ ESUS défini comme un accident vasculaire cérébral non lacunaire, sans lésion artérielle sténosée coupable et sans source cardio-embolique à haut risque connue
Ces patients présentent des défis thérapeutiques uniques , ils présentent un risque hémorragique accru et nécessitent une prise en charge adaptée au contexte du cancer.
∗ Traiter les facteurs de risque cardiovasculaire modifiables
∗∗ ESUS défini comme un accident vasculaire cérébral non lacunaire, sans lésion artérielle sténosée coupable et sans source cardio-embolique à haut risque connue
Abréviations :
SCA, syndrome coronarien aigu ; ADT, thérapie de privation d'androgènes ; CAD, maladie coronarienne ; DAPT, bithérapie antiplaquettaire ; ESUS, accident vasculaire cérébral embolique de source indéterminée ; HITS, signaux transitoires de haute intensité ; ICI, inhibiteur de point de contrôle immunitaire ; HBPM, héparine de bas poids moléculaire ; NBTE, endocardite thrombotique non bactérienne ; NSTE-ACS, syndrome coronarien aigu sans élévation du segment ST ; ICP, intervention coronarienne percutanée ; FOP, foramen ovale perméable ; Rx, traitement ; STEMI, infarctus du myocarde avec sus-décalage du segment ST ; TCD, doppler transcrânien ; ETO, échocardiographie transoesophagienne ; VEGFi, inhibiteur du facteur de croissance de l'endothélium vasculaire ; TEV, thromboembolie veineuse
SCA, syndrome coronarien aigu ; ADT, thérapie de privation d'androgènes ; CAD, maladie coronarienne ; DAPT, bithérapie antiplaquettaire ; ESUS, accident vasculaire cérébral embolique de source indéterminée ; HITS, signaux transitoires de haute intensité ; ICI, inhibiteur de point de contrôle immunitaire ; HBPM, héparine de bas poids moléculaire ; NBTE, endocardite thrombotique non bactérienne ; NSTE-ACS, syndrome coronarien aigu sans élévation du segment ST ; ICP, intervention coronarienne percutanée ; FOP, foramen ovale perméable ; Rx, traitement ; STEMI, infarctus du myocarde avec sus-décalage du segment ST ; TCD, doppler transcrânien ; ETO, échocardiographie transoesophagienne ; VEGFi, inhibiteur du facteur de croissance de l'endothélium vasculaire ; TEV, thromboembolie veineuse
Risque de thrombose associé aux soins transgenres
Eric Mullins, MD
Eric Mullins, MD
Aperçus et défis de l'accessibilité des soins pour les femmes atteintes de thrombose et de troubles de l'hémostase
Helen Chioma Okoye; MBBS, MSc, FMCPath, FWACP
Helen Chioma Okoye; MBBS, MSc, FMCPath, FWACP
SES – statut socio-économique ; RAM – modèle d'évaluation des risques ; CBC - numération globulaire complète ; APTT – test du temps de thromboplastine partielle activée ; PT – test du temps de prothrombine
Rachel P. Rosovsky
Récepteurs plaquettaires dans l'immunothrombose
Isabelle I. Salles-Crawley, PhD
Isabelle I. Salles-Crawley, PhD
- Les poches valvulaires veineuses sont sujettes à la thrombose où un flux/stase perturbé crée un milieu pro-thrombotique où l'hypercoagulabilité du sang, l'hypoxie et le dysfonctionnement endothélial déclenchent la formation de thrombus qui précipitent davantage ce cercle vicieux.
- Le procoagulant VWF est libéré des cellules endothéliales et, dans des conditions d'écoulement perturbées, peut se défaire, exposant son domaine A1 permettant la liaison plaquettaire via GPIbα.
- L'interaction VWF-GPIbα sous flux induit une signalisation mécanosensible conduisant à la libération de Ca 2+ des réserves intracellulaires plaquettaires et à l'activation de α IIb β 3 .
- Les neutrophiles via SLC44A2 peuvent se lier à α IIb β 3 activé sur les plaquettes amorcées et subir une formation NET qui dépend des forces de cisaillement.
- Les neutrophiles activés peuvent activer directement les plaquettes par la libération de granules (par exemple LL-37, neutrophile élastase [NE], capthepsine G [CG], myéloperoxydase [MPO]) ou indirectement en générant de la thrombine via les NET [activation du FXIIa et inhibition du TFPI ]
- Les plaquettes activées peuvent se lier aux monocytes et aux neutrophiles et les activer davantage en libérant le contenu des granules (par exemple, P-sélectine, HMGB1, CCL5, CXCL4, CXCL5, sérotonine). Les monocytes et les neutrophiles sont recrutés dans l'endothélium via la liaison de la PSGL-1 à la P-sélectine endothéliale. Les TNE favorisent le développement et la stabilité du thrombus qui bloquent finalement la valve et la veine en amont, provoquant une thrombose veineuse profonde.
Diagnostic des D-dimères : puis-je utiliser n'importe quel dosage des D-dimères ? Combler le fossé entre les connaissances et l'action
Rita Selby, MBBS, FRCPC, MSc
Rita Selby, MBBS, FRCPC, MSc
Obstacles et mythes à l'utilisation de l'acide tranexamique pour les saignements vaginaux
Michelle Sholzberg MDCM, MSc., FRCPC
Michelle Sholzberg MDCM, MSc., FRCPC
Les saignements vaginaux abondants sont le symptôme le plus courant chez les femmes atteintes de troubles de la coagulation .L'acide tranexamique (TXA) est un agent antifibrinolytique très efficace dans le traitement des saignements vaginaux abondants. Malgré ses avantages connus, il existe des mythes omniprésents, des obstacles au niveau individuel et structurel qui empêchent son utilisation, interfèrent avec des soins efficaces aux patients et propagent les inégalités en matière de santé dans la santé des femmes
Pour en savoir plus : https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC8279901/
Pour en savoir plus : https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC8279901/
Maladie thrombo-neuro-inflammatoire
David Stegner, PhD
David Stegner, PhD
Les interactions entre les plaquettes, les cellules endothéliales et les cellules immunitaires contribuent aux lésions cérébrales dans le cadre de l'AVC ischémique et de la thrombose veineuse cérébrale (TVC) . Après un AVC ischémique, les plaquettes s'activent au niveau de l'endothélium (post-)ischémique et du procoagulant (favorisant la coagulation plasmatique et la formation de fibrine) et sécrètent leur contenu en granules. Cela contribue à la dégradation de la barrière hémato-encéphalique et favorise la formation de pièges extracellulaires de neutrophiles (NET). De plus, les récepteurs plaquettaires sont éliminés et le CD84 soluble recrute des lymphocytes T qui aggravent encore la progression de l'infarctus. Notamment, après recanalisation, la thrombose cérébrale n'est plus un facteur majeur de progression de l'infarctus. Au lieu de cela, une agrégation plaquettaire appropriée est essentielle pour prévenir une hémorragie intracérébrale dans la phase post-ischémique.
Dans le contexte de la CVT, la situation est différente : ici, l'inflammation déclenche une activation plaquettaire excessive entraînant la formation d'un thrombus occlusif conduisant à une CVT préjudiciable. Pourtant, les mécanismes sous-jacents sont mal compris, mais les récepteurs plaquettaires (hem)ITAM et αIIbβ3 semblent être cruciaux.
Microbiote intestinal et risque cardiovasculaire
Francesco Violi, M.D.
Francesco Violi, M.D.
La dysbiose intestinale peut améliorer la perméabilité intestinale pour provoquer la translocation du lipopolysaccharide (LPS) dans la circulation porte et éventuellement systémique.
Les cellules intestinales et hépatiques possèdent un arsenal enzymatique pour cataboliser ou atténuer l'effet toxique du LPS. Ainsi, les cellules intestinales expriment la phosphatase alcaline intestinale, qui catabolise le LPS, et synthétise HDL3, qui empêche l'interaction du LPS avec son récepteur toll-like receptor 4 (TLR4) ; de même, les cellules hépatiques expriment une phosphatase alcaline et des hydrolases pour cataboliser le LPS. En cas de translocation exagérée du LPS dans la circulation portale, le LPS se localise dans les cellules hépatiques et éventuellement dans la paroi artérielle, où il peut induire un état inflammatoire en interagissant avec le TLR4, conduisant à une stéatose hépatique non alcoolique ou favorisant respectivement les processus athéroscléreux et thrombotique
Les cellules intestinales et hépatiques possèdent un arsenal enzymatique pour cataboliser ou atténuer l'effet toxique du LPS. Ainsi, les cellules intestinales expriment la phosphatase alcaline intestinale, qui catabolise le LPS, et synthétise HDL3, qui empêche l'interaction du LPS avec son récepteur toll-like receptor 4 (TLR4) ; de même, les cellules hépatiques expriment une phosphatase alcaline et des hydrolases pour cataboliser le LPS. En cas de translocation exagérée du LPS dans la circulation portale, le LPS se localise dans les cellules hépatiques et éventuellement dans la paroi artérielle, où il peut induire un état inflammatoire en interagissant avec le TLR4, conduisant à une stéatose hépatique non alcoolique ou favorisant respectivement les processus athéroscléreux et thrombotique
Hémoglobinopathie et thrombose
Suzan Williams, B.Sc., M.Sc., M.D.
Suzan Williams, B.Sc., M.Sc., M.D.
Fibrinolyse dans l'obésité et la dyslipidémie
Ze Zheng, MBBS, PhD
Ze Zheng, MBBS, PhD
L'obésité augmente les risques de thrombose artérielle, veineuse et microvasculaire.
Les hépatocytes synthétisent à la fois l'activateur tissulaire du plasminogène (tPA), la sérine protéase initiant la fibrinolyse et la serpine inhibiteur de l'activateur du plasminogène, PAI1 . Un équilibre entre tPA et PAI1 dans le plasma est important pour décomposer le caillot de fibrine sans compromettre la coagulation. Le tPA dérivé des hépatocytes contribue à la concentration basale de tPA dans le sang et agit de concert avec le tPA libéré de l'endothélium lors d'une lésion vasculaire, initiant ainsi la fibrinolyse. Les hépatocytes surchargés en lipides ont réduit le co-répresseur de transcription Rev-Erbα, entraînant une augmentation de PAI-1, qui stimule ensuite la synthèse de tPA via une voie PAI-1-LRP1-PKA-p-CREB1 . Ce mécanisme de production de tPA stimulant PAI-1 fonctionne comme une voie compensatoire pour concurrencer la forte augmentation de PAI-1. Cependant, la faible induction de la synthèse de tPA est limitée par son répresseur de transcription DACH1, qui est induit dans les foies obèses. Dans les hépatocytes, où les lipides sont chargés et incorporés dans les lipoprotéines, ce réseau régulateur PAI-1-tPA influence le degré de fibrinolyse altérée dans l'obésité
INFOGRAPHIES : la science illustrée par la vue , plus facile à mémoriser et à comprendre età transmettre
Les hépatocytes synthétisent à la fois l'activateur tissulaire du plasminogène (tPA), la sérine protéase initiant la fibrinolyse et la serpine inhibiteur de l'activateur du plasminogène, PAI1 . Un équilibre entre tPA et PAI1 dans le plasma est important pour décomposer le caillot de fibrine sans compromettre la coagulation. Le tPA dérivé des hépatocytes contribue à la concentration basale de tPA dans le sang et agit de concert avec le tPA libéré de l'endothélium lors d'une lésion vasculaire, initiant ainsi la fibrinolyse. Les hépatocytes surchargés en lipides ont réduit le co-répresseur de transcription Rev-Erbα, entraînant une augmentation de PAI-1, qui stimule ensuite la synthèse de tPA via une voie PAI-1-LRP1-PKA-p-CREB1 . Ce mécanisme de production de tPA stimulant PAI-1 fonctionne comme une voie compensatoire pour concurrencer la forte augmentation de PAI-1. Cependant, la faible induction de la synthèse de tPA est limitée par son répresseur de transcription DACH1, qui est induit dans les foies obèses. Dans les hépatocytes, où les lipides sont chargés et incorporés dans les lipoprotéines, ce réseau régulateur PAI-1-tPA influence le degré de fibrinolyse altérée dans l'obésité
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