Femmes et médicaments

 “La maladie ne se guérit point en prononçant le nom du médicament, mais en prenant le médicament.” Adi Shankara / Viveka Chudamani

L'ambition est comme un médicament, il faut en prendre la dose prescrite, car elle peut être soit bénéfique, soit nocive.”
 Marc Allegret
 
Giuseppe MC Rosano et Coll , Différences entre les sexes dans l'effet des médicaments cardiovasculaires : un document de position du groupe de travail sur la pharmacologie et la pharmacothérapie de l'ESC, European Heart Journal , Volume 36, Numéro 40, 21 octobre 2015, Pages 2677–2680, https://doi.org/10.1093/eurheartj/ehv161u
Article libre d'accés
 
La maladie cardiovasculaire (CV) est la principale cause de morbidité et de mortalité chez les deux sexes dans les pays développés, mais il existe des différences entre les sexes dans son diagnostic et son traitement

Étant donné que le nombre de femmes incluses dans les études CV a souvent été faible, la plupart des recommandations chez les femmes ont souvent été déduites des effets observés chez les hommes. 

Cet article traite des lacunes dans les connaissances sur les effets du sexe sur la pharmacocinétique (PK) et la pharmacodynamique (PD) des médicaments CV.
 
 
 
 
ehv16101
 
 
Différences entre les sexes dans l'absorption, la distribution et l'excrétion des médicaments responsables des différences entre les sexes dans les actions pharmacocinétiques et pharmacodynamiques.
 
Quelques exemples parmi tant d'autres

L'acide acétylsalicylique

Il a été suggéré que l'aspirine est plus active chez les hommes que chez les plaquettes féminines, bien que des études aient montré que les femmes ont une diminution similaire de la réactivité plaquettaire après un traitement à faible dose d'aspirine que les hommes.

Les bénéfices de l'aspirine en prévention secondaire sont bien documentés chez les deux sexes.
 
Bien que l'effet de l'aspirine en prévention primaire soit plus controversé, une analyse des études de prévention primaire a révélé que l'aspirine réduisait le risque d'AVC mais pas d'infarctus du myocarde (IM) ou de décès CV chez les femmes, tandis que chez les hommes, l'aspirine réduisait le risque d'IM mais pas le risque d'AVC.
 
Aucune différence entre les sexes dans le risque de saignement n'a été signalée.


Statines

Les concentrations plasmatiques des statines sont généralement de 15 à 20 % plus élevées chez les femmes que chez les hommes, mais des ajustements posologiques ne sont pas nécessaires.
 
Les statines lipophiles (c'est-à-dire la lovastatine, la simvastatine, la fluvastatine, l'atorvastatine et la pitavastatine) subissent un métabolisme de premier passage dans le foie, par des réactions catalysées par le cytochrome P450 3A4 (CYP3A4). 4 Les femmes, cependant, ont des concentrations plus élevées de CYP3A4 et sont donc plus capables de métaboliser ces statines. 

Dans les essais de prévention secondaire, les statines réduisent le risque d'événements CV dans la même mesure chez les femmes et les hommes, l'effet des statines en prévention primaire est moins évident chez les femmes. 1 Le risque de réactions indésirables aux médicaments est plus élevé chez les femmes.

Thrombolytiques, antithrombotiques et anticoagulants

Dans une méta-analyse de patients atteints de syndromes coronariens aigus sans élévation du segment ST, un bénéfice du traitement pour GPIIb/IIIa a été observé chez les hommes mais pas chez les femmes,  en raison des différences entre les sexes dans le profil de risque. Un bénéfice similaire de la thérapie thrombolytique pour l'IM aigu est observé dans les deux sexes, mais les femmes présentent une incidence plus élevée d'AVC hémorragique.

La posologie de la warfarine est fortement associée au sexe et les femmes ont besoin de moins de milligrammes par semaine que les hommes, les femmes plus âgées nécessitant les doses les plus faibles. Les œstrogènes et la testostérone exogènes influencent la liaison aux protéines de warfarine et, par conséquent, un ajustement de la posologie est nécessaire lors de l'initiation du traitement substitutif.

Il existe des données limitées concernant les différences entre les sexes dans les essais récents de nouveaux anticoagulants oraux, bien qu'environ 40 % des patients soient des femmes. L'ajustement de la dose a été effectué en fonction de la fonction rénale dans les essais sur les inhibiteurs de Xa et, dans certains cas, du poids du patient, ce qui implique un certain degré de correction intégrée pour les patientes de petite taille. Il n'y avait pas d'interactions significatives selon le sexe concernant les résultats ou la sécurité dans ces essais.

Attention chez la femme aux risque de ménorragies avec les AOD, l'Apixaban étant le moins hémorragique dans ce contexte

Différences entre les sexes dans les effets indésirables des médicaments

Des différences entre les sexes dans l'incidence des effets indésirables (EI) et de la pharmacotoxicité ont été signalées pour plusieurs médicaments, les femmes ayant plus d'EI que les hommes (1,5 à 1,7 fois).

Les effets indésirables ont tendance à être plus graves chez les femmes
car elles nécessitent plus souvent des hospitalisations. L'incidence plus élevée d'EI peut être liée, au moins en partie, à une plus grande utilisation de médicaments chez les femmes par rapport aux hommes, car une polymédication accrue augmente le risque d'EI d'interactions médicamenteuses.

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Représentation différente des sexes dans les essais cliniques cardiovasculaires


Les femmes ne représentent qu'un tiers des populations étudiées.

Cela suggère que les résultats obtenus dans la plupart des études ne peuvent pas être entièrement extrapolés aux femmes, en particulier lorsque différentes posologies de médicaments sont suggérées dans les différents sexes. Pour les essais futurs, il conviendra de dimensionner les populations masculines et féminines à étudier en fonction des différences entre les sexes, le cas échéant, les effets pharmacodynamiques observés dans les premières phases du développement du médicament. En conséquence, une meilleure compréhension des différences entre les sexes dans les maladies CV est attendue.

Un article plus récent sur ce sujet
 
Zucker, I., Prendergast, BJ Les différences entre les sexes dans la pharmacocinétique prédisent les effets indésirables des médicaments chez les femmes. Biol Sex Differ 11 , 32 (2020). https://doi.org/10.1186/s13293-020-00308-5
"Les différences entre les sexes dans la pharmacocinétique prédisent fortement les effets indésirables spécifiques au sexe pour les femmes mais pas pour les hommes. Cette différence entre les sexes n'a pas été expliquée par des différences de poids corporel entre les sexes. L'absence d'informations pharmacocinétiques stratifiées selon le sexe dans les dossiers publics pour des centaines de médicaments fait craindre que les différences entre les sexes dans les valeurs pharmacocinétiques soient répandues et revêtent une importance clinique. La pratique courante consistant à prescrire des doses égales de médicaments aux femmes et aux hommes néglige les différences entre les sexes dans la pharmacocinétique et les dimorphismes du poids corporel, risque de surmédication chez les femmes et contribue aux effets indésirables des médicaments en faveur des femmes. Nous recommandons des réductions de dose fondées sur des données probantes pour les femmes afin de contrecarrer ce biais sexuel."  A LIRE ARTICLE LIBRE d'ACCES
https://bsd.biomedcentral.com/articles/10.1186/s13293-020-00308-5

Agir Pour Le Coeur des Femmes sur ce sujet

Erving Zucker et ses collègues de l'Université de Californie à Berkeley ont effectué une recherche dans plus de 5 000 publications et se sont concentrés sur 86 médicaments sur le marché américain administrés aux hommes et aux femmes. À des doses équivalentes, 76 d’entre eux avaient une concentration plus élevée dans le sang des femmes que dans le sang des hommes, leur différence de métabolisme pouvant entraîner une surdose chez les femmes.
 
Le groupe de chercheurs a même trouvé une étude montrant qu’un médicament anticoagulant est resté dans le sang des femmes jusqu’à 48 heures, contre deux heures seulement dans celui des hommes... Cela peut expliquer pourquoi près de deux fois plus de femmes avaient davantage de réactions indésirables aux médicaments que les hommes. Dans l’ensemble, elles présentaient des réactions indésirables deux fois plus souvent que les hommes.
 
De nombreux médicaments restent administrés à la même dose aux hommes et aux femmes, quels que soient leur poids et leur sexe, sur les conclusions d’essais cliniques réalisés dans le passé essentiellement sur des patients de sexe masculin. Erving Zucker rappelle que pendant des décennies, les femmes ont été exclues des essais cliniques selon un principe aujourd’hui reconnu non fondé, selon laquelle leurs fluctuations hormonales les rendaient difficiles à étudier. Jusqu’au début des années 1990, les femmes en âge de procréer ont également été exclues en raison de préoccupations médicales relatives aux risques pour le fœtus.
 
Aujourd’hui, les essais cliniques pour les nouveaux médicaments intègrent des hommes et des femmes, mais les différences de métabolisme entre les sexes restent parfois peu prises en compte.
 
Agir pour le Cœur des Femmes alerte sur l’importance de prendre en compte les spécificités du métabolisme des femmes dans l’élaboration de nouveaux traitements mais aussi la nécessité d’évaluer la présence ou non d’éventuels effets indésirables des traitements prescrits lors des consultations de suivi
 


Commentaire


Articles passionnants qui soulévent un problème important et sous estimé totalement, possolgie des médicaments, hommes , femmes même combat , une erreur regrettable. Aujourd'hui si on fait référence à la prescription des traitements cardio vascualaires chez la femme et chez l'homme pas de différence notamment de posolgie liée au sexe. Les femmes sont sous représentées dans les RCT, ce qui implqie que l'Evidence Based Medicine est en défaut.

Articles à lire : 

https://pharmacomedicale.org/pharmacologie/les-sources-de-variabilite-de-la-reponse-au-medicament/45-variabilites-pharmacocinetiques

Le défi du vieillissement en bonne santé : pendant que les hommes meurent, les femmes souffrent
Peggy Maguire, Dans Pour 2022/1 (N° 242), pages 147 à 148
https://www.cairn.info/revue-pour-2022-1-page-147.htm

"Peggy Maguire nous rappelle que dans une société où les femmes survivent aux hommes mais sont accablées par davantage d’années de mauvaise santé, la prévention, les soins et la guérison des maladies doivent être analysés sous l’angle du sexe et du genre.

Les femmes jouent un rôle vital dans tous les aspects des soins de santé en tant que professionnelles de la santé, soignantes, patientes, mères, en particulier à la lumière d’une Europe vieillissante. Malgré le rôle vital que jouent les femmes dans leur famille et dans la société, les femmes ont nettement moins de ressources financières que les hommes. La discrimination fondée sur le sexe tout au long du cycle de vie entraîne une augmentation des inégalités, de la vulnérabilité et du risque de pauvreté pour les femmes lorsqu’elles atteignent un âge avancé.

Les femmes survivent aux hommes. Elles survivent six ans aux hommes, mais la différence d’espérance de vie en bonne santé n’est que de dix-huit mois. Malgré l’allongement de l’espérance de vie des femmes, leurs années de vieillesse sont disproportionnellement accablées par une mauvaise santé. L’indicateur d’année de vie en bonne santé à 65 ans est le même pour les femmes et les hommes (9 ans). Le message essentiel ici est que « les hommes meurent, les femmes résistent ».

Malgré les preuves, la recherche, la programmation, les politiques et la pratique ne tiennent pas suffisamment compte des différences d’âge, de sexe et de genre.

L’incidence et la prévalence de certaines maladies sont plus élevées chez les femmes, comme le cancer du sein, l’ostéoporose, les maladies auto-immunes…"


Est ce que les médicaments ont les mêmes effets et chez les hommes parChatGPT

Les médicaments peuvent avoir des effets similaires chez les hommes et les femmes, mais il existe des différences biologiques et hormonales entre les sexes qui peuvent influencer la façon dont les médicaments sont métabolisés et les effets qu'ils produisent.

Certaines études ont montré que les hommes et les femmes peuvent réagir différemment aux médicaments en raison de variations dans leur physiologie, leur composition corporelle, leur métabolisme, leurs hormones et d'autres facteurs.

Par exemple, les femmes ont tendance à avoir un pourcentage de graisse corporelle plus élevé que les hommes, ce qui peut influencer la distribution des médicaments dans le corps.

De plus, les hormones sexuelles peuvent jouer un rôle dans la façon dont les médicaments sont métabolisés et éliminés.

Il est important de noter que de nombreux essais cliniques sur les médicaments sont souvent réalisés sur des échantillons principalement masculins, ce qui signifie que les effets spécifiques chez les femmes peuvent ne pas être pleinement compris.

Cependant, il y a une prise de conscience croissante de l'importance d'inclure des femmes dans les essais cliniques afin de mieux comprendre les différences entre les sexes en matière de réponse aux médicaments.

En fin de compte, les effets des médicaments peuvent varier d'une personne à l'autre, qu'il s'agisse d'hommes ou de femmes, en raison de facteurs individuels tels que le poids, l'âge, l'état de santé général, les autres médicaments pris simultanément, etc. Il est donc essentiel de consulter un professionnel de la santé qui peut évaluer votre situation individuelle et vous fournir des informations spécifiques à votre cas.