La "pilule bleue" protége le coeur

 
"Vous savez ce qu'on dit ? La Légion d'honneur est le dernier Viagra des hommes de pouvoir !" Karine Tuil

" Accepte ce qui est, laisse aller ce qui était, aie confiance en ce qui sera" Bouddha

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Historique (F Becker) 

Le sildénafil a été développé pour les patients hospitalisés pour infarctus du myocarde hors soins intensifs.

Résultats décevants, arrêt de l’étude.

Le personnel de recherche clinique a été toutefois intrigué par deux faits :

--le nombre d’accidents cardiaques survenus dans les toilettes (seul ou en présence de madame)

--et surtout le nombre de patients qui ont réclamé du Sildénafil après l’hospitalisation

C’est comme ça que l’histoire du Viagra a commencé ….



Préambule : ne pas oublier.

  • Le sildénafil  (REVATIO(r)) est indiqué dans le traitement de l'hypertension artérielle pulmonaire chez les patients en classe fonctionnelle II et III (classification NYHA/OMS), afin d'améliorer la capacité d'effort. 
  • L'efficacité a été démontrée dans 
    • l'hypertension artérielle pulmonaire idiopathique
    • l'hypertension artérielle pulmonaire associée à une connectivite.
  • Le sildénafil est un médicament soumis à prescription hospitalière, réservé aux médecins spécialistes et/ou services spécialisés en cardiologie, pneumologie ou en médecine interne, et doit être uniquement initié et contrôlé par un médecin expérimenté dans la prise en charge de l’hypertension artérielle pulmonaire.

    L'ARTICLE

Soulaidopoulos S, Terentes-Printzios D, Ioakeimidis N, Tsioufis KP, Vlachopoulos C. Long-term effects of phosphodiesterase-5 inhibitors on cardiovascular outcomes and death: a systematic review and meta-analysiis Effets à long terme des inhibiteurs de la phosphodiestérase-5 sur les événements cardiovasculaires et la mortalité : revue systématique et méta-analyse
Eur Heart J Cardiovasc Pharmacother. 2024 Aug 14;10(5):403-412. doi: 10.1093/ehjcvp/pvae029. PMID: 38777751; PMCID: PMC11323371.
Article en libre accès

Objectifs

Les inhibiteurs de la phosphodiestérase de type 5 (PDE5i), largement utilisés dans le traitement de la dysfonction érectile (DE), présentent des effets bénéfiques sur le système vasculaire en améliorant la fonction endothéliale. Dans ce contexte, nous avons cherché à évaluer les effets des PDE5i sur les événements cardiovasculaires à long terme et la mortalité.

Méthodes et résultats

Une recherche exhaustive des bases de données électroniques a été menée jusqu’au 30 mai 2023. Les études de cohorte comparant un traitement par inhibiteur de la PDE5 (PDE5i), quelle que soit la dose, à d’autres traitements de la dysfonction érectile (DE), à un placebo ou à l’absence de traitement, et présentant une durée de suivi minimale de 6 mois, ont été jugées éligibles. Les critères d’évaluation principaux étaient :
(1) les événements cardiovasculaires indésirables majeurs (ECIM)
(2) la mortalité toutes causes confondues. Les risques relatifs (RR) combinés, avec leurs intervalles de confiance (IC) à 95 %, ont été calculés. Seize études ont été incluses (1 257 759 sujets, dont 10,5 % traités par PDE5i).

La majorité des patients (99,4 %) étaient des hommes [âge médian : 61,5 ans (30-72,8)]. La durée médiane du suivi était de 4,3 ans (6 mois-7,5 ans). L’utilisation de PDE5i était associée à une réduction significative du critère composite d’ECIM (RR : 0,78 ; IC à 95 % : 0,69-0,89). De plus, l'analyse des données regroupées de 13 études a démontré que l'utilisation d'inhibiteurs de la PDE5 était associée à un risque significativement plus faible de mortalité toutes causes confondues (RR 0,70, IC à 95 % 0,56-0,87).

Conclusion

L’utilisation d’inhibiteurs de la PDE5, principalement chez les hommes avec ou sans maladie coronarienne connue, a été associée à un risque moindre d’événements cardiovasculaires et de mortalité globale. Ces résultats soulignent que les inhibiteurs de la PDE5 pourraient apporter un bénéfice clinique au-delà du traitement de la dysfonction érectile et pourraient justifier la réalisation d’essais cliniques randomisés à grande échelle.


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 Impact des inhibiteurs de la phosphodiestérase 5 sur les événements cardiovasculaires indésirables majeurs. PDE : inhibiteurs de la phosphodiestérase 5 ; MACE : événements cardiovasculaires indésirables majeurs.
 
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Graphique en forêt des RR ajustés multivariables de MACE associés à l'utilisation d'inhibiteurs de la PDE5.


 RÉSUMÉ GÉNÉRATIF

Cet article examine les effets à long terme des inhibiteurs de la phosphodiestérase de type 5 (PDE5i) sur les résultats cardiovasculaires et la mortalité.

Objectifs de l'étude

    • Les inhibiteurs de la phosphodiestérase de type 5 (PDE5i), utilisés principalement pour traiter la dysfonction érectile (DE), montrent des bénéfices vasculaires systémiques en améliorant la fonction endothéliale.
    • * L'étude vise à évaluer l'impact des PDE5i sur les événements cardiovasculaires majeurs et la mortalité à long terme.

Méthodologie

    • Une recherche exhaustive dans des bases de données électroniques a été effectuée jusqu'au 30 mai 2023, incluant des études de cohorte comparant le traitement par PDE5i à d'autres traitements, un placebo ou aucune intervention, avec un suivi minimum de 6 mois.
    • * Les principaux critères d'évaluation étaient les événements cardiovasculaires majeurs (MACE) et la mortalité toutes causes confondues.
    • * Seize études ont été incluses, totalisant 1 257 759 sujets, dont 10,5 % traités par PDE5i, avec un suivi médian de 4,3 ans.

Résultats principaux

    • L'utilisation de PDE5i est associée à une réduction significative des MACE (RR 0,78, IC 95 % 0,69–0,89) et de la mortalité toutes causes confondues (RR 0,70, IC 95 % 0,56–0,87).
    • * Les résultats montrent que les PDE5i peuvent offrir des bénéfices cliniques au-delà du traitement de la DE, notamment des effets cardioprotecteurs.

Conclusion

    • L'utilisation de PDE5i chez les hommes, qu'ils aient ou non une maladie coronarienne connue, est liée à un risque réduit d'événements cardiovasculaires et de mortalité globale.
    • $ Ces résultats soulignent la nécessité de mener des essais cliniques randomisés à grande échelle pour explorer davantage ces bénéfices potentiels.

Implications cliniques

    • * Les résultats suggèrent que les PDE5i pourraient être bénéfiques pour des populations spécifiques à risque cardiovasculaire élevé, en améliorant non seulement la fonction érectile mais aussi les résultats cardiovasculaires.
    • *L'association entre DE et maladies cardiovasculaires souligne l'importance d'une approche intégrée dans le traitement des patients présentant ces conditions.

Limitations de l'étude

    • Les résultats doivent être interprétés avec prudence en raison de la diversité des conceptions d'études, des comparateurs, des dosages de médicaments et des populations.
    • `L'absence d'évaluation de la dose des PDE5i dans les études incluses limite la capacité à établir des recommandations précises sur le dosage optimal.

Perspectives futures

    • * Les résultats ouvrent la voie à des recherches supplémentaires pour confirmer les effets cardioprotecteurs des PDE5i et leur potentiel dans le traitement des maladies cardiovasculaires.
    • * Des études futures devraient également explorer l'impact des PDE5i sur d'autres populations, y compris les femmes, et dans des contextes cliniques variés.
 
💊 La pilule que personne ne voyait venir : –30 % de mortalité. Sérieusement.

📉 L’étude vient de tomber.
1,2 million de patients.
Et un résultat impossible à ignorer :
👉 –30 % de mortalité toutes causes chez ceux qui prennent un inhibiteur de PDE-5.

Oui. Ces mêmes molécules qu’on associe trop vite à “la pilule bleue”.

👨‍⚕️ Il vient me voir pour une « petite baisse de régime ».
Pas dans les escaliers.
Sous la couette.

On parle dysfonction érectile.
On finit par parler… artères, endothélium, NO, microcirculation.
Parce que la DE est souvent la première alerte vasculaire.

Pendant 25 ans, les inhibiteurs de PDE-5 ont été rangés dans la case « performance ».
Un médicament de situation. Sous-estimé.

L’étude du European Heart Journal – Cardiovascular Pharmacotherapy change le décor.

🔍 Ce que montre l’étude

📊 16 cohortes
📊 1 257 759 patients
📊 Suivi médian : 4,3 ans

Résultats :
🫀 –22 % d’événements cardiovasculaires majeurs
📉 –30 % de mortalité toutes causes

👉 Lien direct vers l’article original :
https://lnkd.in/eeWwTgPr

🧬 Le lien NO → cGMP

Les inhibiteurs de PDE-5 ne créent pas le NO.
Ils prolongent son action, en empêchant la dégradation de la cGMP.

✔️ meilleure vasodilatation
✔️ endothélium moins inflammatoire
✔️ microcirculation améliorée
✔️ rigidité artérielle réduite

Un mécanisme connu pour l’érection… mais en réalité systémique.

⚠️ Restons rigoureux

❗ Études observationnelles → pas de causalité certaine
❗ Biais possibles
❗ Pas de données fines sur doses ou durées
❗ Population quasi exclusivement masculine

👉 On ne prescrit pas un PDE-5 “pour le cœur” aujourd’hui.
Mais on ne peut pas ignorer ce signal.

🎯 Et si on s’était trompé de case pendant 25 ans ?

Et si un médicament relégué à l’intime touchait en réalité… au cœur ?
Et si la prévention cardiovasculaire passait aussi par là ?

La médecine n’avance pas seulement grâce aux nouvelles molécules.
Elle avance quand on ose regarder autrement celles qu’on croyait connaître.

🔥 Alors je pose la question :

Et si cette pilule avait un impact bien au-delà de ce pour quoi elle a été créée ?
Et si ce n’était pas une anecdote… mais un signal ?

Parce que cette fois, les données ne murmurent pas.
Elles crient.

Hôpital américain de Paris


SYNTHÈSE


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Cette étude est une méta-analyse systématique examinant l'impact à long terme des inhibiteurs de la phosphodiestérase 5 (PDE5i), tels que le sildenafil, sur la santé cardiovasculaire. En analysant seize études portant sur plus d'un million de sujets, les chercheurs démontrent que ces médicaments, initialement prescrits pour la dysfonction érectile, réduisent significativement les événements cardiovasculaires majeurs et la mortalité globale. Les résultats révèlent une diminution de 22 % du risque d'accidents cardiaques et de 30 % du risque de décès toutes causes confondues chez les utilisateurs. Ces bénéfices s'expliqueraient par une amélioration de la fonction endothéliale et des propriétés vasodilatatrices du traitement. Les auteurs suggèrent ainsi que les PDE5i possèdent des vertus cardio protectrices importantes dépassant leur usage urologique habituel. Cette synthèse souligne la nécessité de mener de futurs essais cliniques randomisés à grande échelle pour confirmer ces observations prometteuses.

Commentaire
Ce n'est pas la première fois qu'une molécule nous apporte "d'autres propriétés". Veuillez considérer la COLCHICINE et la PERICARDITE, ainsi que d'autres indications qui pourraient émerger demain. De même pour l'aspirine qui démultiplie ses indications régulièrement. Bien entendu ils va falloir réaliser des essais cliniques randomisés si on veut démontrer les nouvelles propriétés du "VIAGRA"

Pilule à suivre

Copyright : Dr Jean-Pierre Laroche / 2025