Contexte
Le lien entre le taux de cholestérol à lipoprotéines de basse densité (LDL-C) et le risque de démence est mal compris, les données concernant le rôle du LDL-C et l’impact du traitement par statines sur les résultats cognitifs étant contradictoires. Nous avons donc cherché à examiner l’association entre le taux de LDL-C et le risque de démence, et à évaluer l’influence du traitement par statines.
Méthodes
Nous avons analysé rétrospectivement les données de 11 hôpitaux universitaires participant au modèle commun de données (CDM) de l'Observational Medical Outcomes Partnership (OMOP). Les participants ayant reçu un diagnostic préalable de démence ou ceux ayant été observés pendant moins de 180 jours avant l'inclusion dans la cohorte, ainsi que ceux inclus dans les deux cohortes, ont été exclus. Le critère d'évaluation principal était la démence toutes causes confondues, le critère d'évaluation secondaire étant la démence liée à la maladie d'Alzheimer (MADA). L'étude a utilisé un appariement par score de propension 1:1 pour comparer les personnes ayant un taux de LDL-C inférieur à 70 mg/dL (1,8 mmol/L) à celles ayant un taux supérieur à 130 mg/dL (3,4 mmol/L), ce qui a donné lieu à une cohorte d'analyse principale de 108 980 patients appariés. Des analyses secondaires ont également examiné les seuils de LDL-C inférieurs à 55 mg/dL (1,4 mmol/L) et l'influence de l'utilisation de statines.
Résultats
Les taux de LDL-C inférieurs à 70 mg/dL (1,8 mmol/L) étaient associés à une réduction de 26 % du risque de démence toutes causes confondues et à une réduction de 28 % du risque de MADR, par rapport aux taux supérieurs à 130 mg/dL (3,4 mmol/L). Pour les taux de LDL-C inférieurs à 55 mg/dL (1,4 mmol/L), il y avait une réduction de 18 % du risque pour les deux résultats. Parmi les personnes ayant un LDL-C < 70 mg/dL (< 1,8 mmol/L), l'utilisation de statines était associée à une réduction de 13 % du risque de démence toutes causes confondues et à une diminution de 12 % du risque de MADR par rapport aux non-utilisateurs.
Conclusion
De faibles taux de LDL-C (< 70 mg/dL (< 1,8 mmol/L)) sont significativement associés à une réduction du risque de démence, y compris de la maladie d'Alzheimer et des démences apparentées (MAAD), le traitement par statines procurant des effets protecteurs supplémentaires. Ces résultats confirment la nécessité d'une gestion ciblée des lipides comme stratégie préventive contre la démence, soulignant l'importance des approches thérapeutiques personnalisées.
Ce que l'on savait déjà sur ce sujet
⇒ La relation entre les taux de cholestérol LDL (LDL-C) et le risque de démence reste controversée, avec des preuves contradictoires dans les études antérieures
⇒ Des essais cliniques récents de grande envergure ont montré qu'abaisser le LDL-C à des niveaux très bas n'augmente pas le risque de démence, remettant en cause les craintes initiales
⇒ Le rôle des statines dans la modulation des résultats cognitifs fait débat, certaines études suggérant des effets neuroprotecteurs potentiels.
Ce que cette étude apporte
⇒ Des niveaux de LDL-C inférieurs à 70 mg/dL (1,8 mmol/L) sont associés à une réduction significative du risque de démence toutes causes confondues (-26 %) et de démence liée à la maladie d'Alzheimer (-28 %)
⇒ L'utilisation de statines apporte une protection supplémentaire contre la démence chez les personnes avec un LDL-C < 70 mg/dL, soulignant un effet synergique
⇒ Les niveaux très bas de LDL-C (<30 mg/dL ou <0,8 mmol/L) ne réduisent pas davantage le risque, suggérant un effet seuil pour un bénéfice cognitif optimal
Implications pour la recherche, la pratique et les politiques
⇒ Ces résultats soulignent l'importance de cibler la gestion du LDL-C dans les stratégies de prévention de la démence, avec une intégration potentielle dans les recommandations cliniques
⇒ Ils soutiennent l'utilisation des statines dans des plages spécifiques de LDL-C, combinant bénéfices cardiovasculaires et cognitifs
⇒ Les recherches futures pourraient affiner les seuils de LDL-C et explorer les mécanismes liant le métabolisme lipidique au déclin cognitif