Quelle dose ?

Quelle dose ?

"Ce n'est qu'avec un juste dosage s'apparentant à une forme de droit négocié, que l'intérêt du citoyen et du téléspectateur, c'est-à-dire l'intérêt général, pourra primer sur tout intérêt privé ou catégoriel." Dominique Baudis

"Science sans conscience n'est que ruine de l'âme." François Rabelais


Analyse d'article : Recent Randomized Trials of Antithrombotic Therapy for Patients With COVID-19: JACC State-of-the-Art Review J Am Coll Cardiol. Mar 16, 2021. Epublished DOI: 10.1016/j.jacc.2021.02.035

Azita H. Talasaz, PharmD Parham Sadeghipour, MD Hessam Kakavand, PharmD Maryam Aghakouchakzadeh, PharmD Elaheh Kordzadeh-Kermani, PharmD Benjamin W. Van Tassell, PharmD Azin Gheymati, PharmD Hamid Ariannejad, MD Seyed Hossein Hosseini, PharmD Sepehr Jamalkhani Michelle Sholzberg, MDCM, MSc Manuel Monreal, MD, PhD David Jimenez, MD, PhD Gregory Piazza, MD, MS Sahil A. Parikh, MD Ajay J. Kirtane, MD, SM John W. Eikelboom, MBBS Jean M. Connors, MD Beverley J. Hunt, MD Stavros V. Konstantinides, MD, PhD Mary Cushman, MD, MSc Jeffrey I. Weitz, MD Gregg W. Stone, MD Harlan M. Krumholz, MD, SM Gregory Y.H. Lip, MD Samuel Z. Goldhaber, MD Behnood Bikdeli, MD, MS


"Les lésions endothéliales et la thrombose micro et  macrovasculaire sont des caractéristiques physiopathologiques férquentes de la COVID-1).

Cependant, les schémas thromboprophylactiques optimaux restent inconnus dans ce contexte. Une variété d'agents antithrombotiques, des doses et des durées de traitement sont en cours d'évaluation dans des essais contrôlés randomisés (ECR) en cours qui se concentrent sur les patients ambulatoires, les patients hospitalisés dans les services médicaux et les patients gravement atteints de COVID-19 mais aussi les patients qui sont de retour à domicile.

Cet article fournit une perspective des ECR en cours ou terminés liés aux stratégies antithrombotiques utilisées dans COVID-19, les opportunités et les défis pour les essais cliniques, et les domaines de connaissances existantes, ainsi que les lacunes dans les données qui pourraient motiver la conception de futurs ECR ."

Le point de départ :
 
vircovidf
Les essais
traialsjaccListe des essais en cours, un échantillon
essai 1
Les points importants
highcaoLa Conclusion
concjacccoac
Commentaires
il y a une unanimité des experts et des sociétés savantes pour affirmer qu'une anticoagulation préventive est nécessaire à partir du moment où un patient Covid-19 est hospitalisé. Par contre le débat sur la dose à prescrire ne fait pas l'objet d'un consensus et fait débat.
Quatre possibiités
* Dose préventive
* Dose intermédiaire
* Dose intermédiaire ajustée au poids
* Dose curative
Cette anticoagulation peut utliliser une héparine de bas poids moléculaire, du fondaparinux  ou un anticoagulant oral direct, voire un antithrombotique ,de l'aspirine ou un anti Agrégant Plaquettaire
Il y a cependant une forte adhésion pour une anticoagulation préventive. Pour des doses différentes le risque hémorragique est à prendre en considération. L'évaluation bénéfice-risque restant au centre des décisions.
Autre problème le degré d'évolutivité de la Covid-19 et les facteurs de comorbidité du patient. 
On  peut citer 4  situations : patient en quarantaine au domicile, patient hospitalisé en médecine, puis réanimation et retour du patient au domicile Quatre situations bien différentes comme le sera l'anticoagulation préventive.  Enfin  quelle est la place de la biologie : D Dimères, Fibrinogène et Plaquettes
 
Par contre en cas de thrombose veineuse profonde et ou d'embolie pulmonaire , la situation est simple, traitement anticoagulant classique, pas de débat à ce sujet si ce n'est quel est le meilleur ?  Héparine de bas poids moléculaire,  fondaparinux,AVK ou AOD.
 
Voici ce que propose le GFHT 
logo gfht
 
HIHPtablComme le souligne  l'article qui fait l'objet ce cette analyse plusieurs essais thérapeutiques sont en cours, attendons les résultats et les résultats arrivent.......L'essai INSPIRION (https://jamanetwork.com/journals/jama/fullarticle/2777829?guestAccessKey=9817f308-8cef-41e0-ba43-72ac59baaf4f&utm_source=silverchair&utm_medium=email&utm_campaign=article_alert-jama&utm_content=olf&utm_term=031821) publiée dans JAMA le 18/03/2021
Effet de l'anticoagulation prophylactique à dose intermédiaire et à dose standard sur les événements thrombotiques, le traitement par oxygénation par membrane extracorporelle ou la mortalité chez les patients atteints de COVID-19 admis à l'unité de soins intensifs,592 patients inclus.

La conclusion est sans appel . Parmi les patients admis à l'USI avec COVID-19, l'anticoagulation prophylactique à dose intermédiaire, comparée à l'anticoagulation prophylactique à dose standard, n'a pas entraîné de différence significative dans le résultat principal d'un composite de thrombose veineuse ou artérielle, traitement avec oxygénation extracorporelle de la membrane ou mortalité dans les 30 jours.

courbesinsirion
Les Points clés d'INSPIRION

Question   Quels sont les effets de la dose intermédiaire par rapport à l'anticoagulation prophylactique à dose standard chez les patients atteints de COVID-19 admis en unité de soins intensifs (USI)?

Résultats   Dans cet essai clinique randomisé qui a inclus 562 patients atteints de COVID-19 admis à l'USI, le critère de jugement principal (un composite de thrombose veineuse ou artérielle, traitement par oxygénation extracorporelle de la membrane ou mortalité dans les 30 jours) est survenu chez 45,7% des patients. dans le groupe anticoagulant prophylactique à dose intermédiaire et 44,1% des patients dans le groupe anticoagulant prophylactique à dose standard, une différence qui n'était pas statistiquement significative (odds ratio, 1,06). A noter un risque hémorragie majorée dabs le groupe de prévention à dose intermédiaire.

Signification   Les résultats ne soutiennent pas l'utilisation empirique systématique de l'anticoagulation prophylactique à dose intermédiaire chez les patients non sélectionnés atteints de COVID-19 admis à l'USI.

Ces résultats ne soutiennent pas l'utilisation empirique systématique de l'anticoagulation prophylactique à dose intermédiaire chez les patients non sélectionnés admis à l'USI avec COVID-19.

En fait ces données rejoignent Les recommandations de l'ASH (American Society of Hematology) 2021 (https://ashpublications.org/bloodadvances/article/5/3/872/475154/American-Society-of-Hematology-2021-guidelines-on)  sur la prophylaxie de la MTEV chez les patients Covid-19 . 
Les recommandtions de l'ASH (American Society of Hematology) 2021 (5)  sur la prophylaxie de la MTEV chez les patients Covid-19 sont publiées, en voici la synthèse en accord avec les recommandations précédentes.
- Recommendation 1 : the ASH guideline panel suggests using prophylactic-intensity over intermediate-intensity or therapeuticintensity anticoagulation for patients with COVID-19–relatedcritical illness who do not have suspected or confirmed VTE (conditional recommendation based on very low certainty in the evidence about effects Å◯◯◯)
- Recommendation 2 : the ASH guideline panel suggests using prophylactic-intensity over intermediate-intensity or therapeuticintensity anticoagulation for patients with COVID-19–relatedacute illness who do not have suspected or confirmed VTE (conditional recommendation based on very low certainty in the vidence about effects Å◯◯◯)

Nous attendons avec impatience les résultats de l'étude française COVI-DOSE qui devrait régler tous les problèmes de l'anticoagulation préventive dans la Covid-19 grave. Mais l'étude INSPIRION est une réelle avancée. D'autres études doivent confirmer les données ou les démentir, notamment les études sur l'anticoagulation à dose curative en préventive.Une étude avec la dose curative mais critiquable est en faveur de ce choix (https://medvasc.info/1165-covid-19,-anticoagulation-pr%C3%A9ventive-,-quelle-dose) 
 
Aujourd'hui l'anticoagulation  à dose PREVENTIVE prime sur toutes les autres modalités de prévention de la MTEV (intermédiaire ou curative) au décours de la Covid-19 dans la littérature et la pratique. De plus les D Dimères seuls ne modulent ni ne guident cette prévention. Par contre l'association de paramètres peut être utile , mais à déterminer  : D Dimères, plaquettes et fibrinogène.........La solution est certainement la stratification du risque thrombotique artériel et veineux , en fonction du stade évolutif de la Covid-19 ,des facteurs de risque de MTEV et des facteurs de co-morbidité du patient. Il ne faut fermer pour l'instant aucune porte pour la prévention de la MTEV au décours de la Covid-19. Par contre il faut persévérer dans les études et ne pas faire de la médecine baser sur une démarche purement empirique.

Source : 
#vacciné2/2