Prévention récidive de la MTEV : biomarqueurs de médecine de précision
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"Welcome in the real world." Morpheus , Matrix
Morpheus est la version latine du dieu des rêves de la mythologie grecque, mais avec MORPHEUS MTEV on passe du rêve à la réalité !
Morpheus est un personnage fictif de la saga cinématographique Matrix, incarné dans les trois premiers épisodes de la saga par Laurence Fishburne. Ce hacker est aussi le capitaine du vaisseau Nebuchadnezzar. Il amène dans le monde réel Néo, qu'il considère comme l'élu devant libérer l'espèce humaine… Là encore du rêve à la réalité.
Pr Francis Couturaud : « Pour les thromboembolies veineuses, la prévention des récidives a besoin de croiser biomarqueurs de médecine de précision et préférence patient. »
Munsch G, Thibord F, Bezerra OC, Brody JA, van Hylckama Vlieg A, Gourhant L, Chen MH, Samaria F, Germain M, Caro I, Suchon P, Olaso R, Wiggins KL, Saut N, Besse C, Goumidi L, Bacq D, Harrington LB, Boland A, Emmerich J, Smadja DM, Lemarie CA, Danckwardt S, Debette S, Deleuze JF, Jacqmin-Gadda H, Rodger MA, Gagnon F, Rosendaal FR, Johnson AD, Smith NL, Couturaud F, Morange PE, Tregouet DA. Molecular Determinants of Thrombosis Recurrence Risk Across Venous Thromboembolism Subtypes. Déterminants moléculaires du risque de récidive de thrombose selon les sous-types de thromboembolie veineuse Blood. 2025 Aug 14:blood.2024027879. doi: 10.1182/blood.2024027879. Epub ahead of print. PMID: 40811855. https://ashpublications.org/blood/article/doi/10.1182/blood.2024027879/546731/Molecular-Determinants-of-Thrombosis-Recurrence Article en libre d'accès
La thromboembolie veineuse (TEV) est une maladie fréquente (incidence annuelle de 1 à 2 pour 1 000) et potentiellement mortelle (taux de létalité jusqu'à 10 %).
La TEV est associée à de graves complications à court et à long terme, notamment un taux de récidive approchant les 20 % dans les cinq ans.
Le traitement anticoagulant, pilier de celui de la MTEV, réduit considérablement le risque de récidive précoce de la TEV, mais expose les patients à un risque hémorragique notable.
Nous avons analysé l'architecture génomique de la récidive de la TEV à partir des données de 6 355 patients répartis dans huit cohortes (avec 1 775 récidives). Ces données ont été enrichies par des analyses de sous-groupes, selon le sexe et la manifestation clinique de la première TEV, ce qui a conduit à l'identification de 28 marqueurs moléculaires.
Grâce à des études d'association pangénomique, nous avons identifié un locus associé à la récidive de la TEV : GPR149/MME. Parmi tous les variants connus pour être associés à une première thromboembolie veineuse (TEV), KNG1 et FGG étaient associés à une récidive.
De plus, les analyses de randomisation mendélienne ont identifié sept protéines comme facteurs de risque de récidive : des taux plasmatiques élevés de facteur de coagulation XI, de facteur de coagulation VIII, de facteur de von Willebrand, de BGAT et de GOLM2 ; et des taux diminués de PCSK9 et de pro-IL16. Les analyses de sous-groupes ont révélé 18 déterminants moléculaires associés à la récidive de la TEV, avec des différences notables entre les sous-groupes. Par exemple, le variant exonique SLC4A1 p.Glu40Lys était significativement associé chez les patients atteints d'embolie pulmonaire (rapport de risque (HR) = 3,13, p = 5,9 × 10-11), mais n'a montré aucun effet chez les patients atteints de thrombose veineuse profonde (HR = 0,91, p = 0,72). Ces résultats soulignent le rôle de locus génétiques et de voies protéiques spécifiques dans l'influence de la récidive de la TEV et fournissent des informations précieuses sur les cibles thérapeutiques potentielles. Des recherches supplémentaires sont nécessaires pour clarifier les mécanismes biologiques à l'origine de ces associations.
Représentation de tous les loci identifiés comme étant significativement associés à la récidive de MTEV. Les formes correspondent au type d’analyse : rond pour la GWAS, losange pour la pQTL-MR, étoile pour l’interrogation des premiers SNPs de MTEV, carré pour la TWAS et triangle pour la MR sur les phénotypes d’hémostase. Différentes couleurs permettent de distinguer les groupes : jaune pour l’analyse globale, bleu pour les MTEV provoquées, gris pour les MTEV non provoquées, vert pour les EP, rouge pour les TVP, orange pour les femmes et rose pour les hommes. Ce graphique a été généré avec l’outil web PhenoGram (http://visualization.ritchielab.org/). Note : Le facteur de coagulation VIII a été identifié par pQTL-MR et Hemostasis-MR dans l’analyse principale, mais n’est pas affiché car F8 est localisé sur Xq28.
Résumé génératif
Ce document traite des déterminants moléculaires du risque de récidive de thrombose chez les patients ayant subi une embolie veineuse, en analysant des données génomiques de 6 355 patients.
Déterminants moléculaires du risque de récidive de thrombose
Cette étude analyse l'architecture génomique de la récidive de la thromboembolie veineuse (VTE) grâce à des données de 6 355 patients.
La VTE a une incidence annuelle de 1 à 2 pour 1 000 et un taux de mortalité pouvant atteindre 10 %.
Le taux de récidive de la VTE approche 20 % dans les cinq ans suivant le premier épisode.
L'analyse a identifié 28 marqueurs moléculaires associés à la récidive de la VTE.
Une étude d'association génomique a révélé un locus associé à la récidive : GPR149/MME.
Les variants KNG1 et FGG, associés à la première VTE, sont également liés à la récidive.
Méthodologie de recherche et résultats
Cette recherche a utilisé des études de méta-analyse pour identifier les facteurs de risque génétiques de la récidive de la VTE.
Les données proviennent de huit cohortes, dont 1 775 patients ont connu des récidives.
Des analyses de randomisation mendélienne ont identifié sept protéines comme facteurs de risque de récidive.
Des analyses de sous-groupes ont révélé 18 déterminants moléculaires spécifiques à la récidive de la VTE.
Analyse des sous-groupes et résultats
Les résultats montrent des différences significatives dans les déterminants moléculaires selon les sous-groupes de patients.
Le variant SLC4A1 p.Glu40Lys est associé à un risque accru de récidive chez les patients ayant une embolie pulmonaire (HR=3,13, P=5,9×10^-11).
En revanche, ce variant n'a montré aucun effet chez les patients ayant une thrombose veineuse profonde (HR=0,91, P=0,72).
Les analyses ont mis en évidence des variations dans l'architecture génomique de la récidive de la VTE en fonction de la présentation clinique initiale.
Implications cliniques et perspectives futures
Les résultats soulignent l'importance des facteurs génétiques dans la récidive de la VTE et ouvrent la voie à de nouvelles cibles thérapeutiques.
Décryptage par PERPLEXITY/IA
Une meilleure compréhension des mécanismes biologiques sous-jacents est nécessaire pour améliorer la prévention de la récidive.
Les résultats pourraient aider à déterminer la durée optimale du traitement anticoagulant pour les patients à risque de récidive.
Des recherches supplémentaires sont nécessaires pour clarifier les mécanismes biologiques des associations identifiées.
Risque de récurrence de la thrombose veineuse
L'étude examine les facteurs génétiques et cliniques associés à la récidive de la thrombose veineuse (VTE) chez les patients.
6,355 cas de VTE analysés, dont 1,775 ont connu une récidive.
Le sexe masculin et les événements VTE non provoqués augmentent le risque de récidive.
La présence d'une histoire familiale de VTE et une taille supérieure sont des facteurs de risque identifiés.
Les associations entre l'indice de masse corporelle et le poids corporel avec la récidive n'ont pas été confirmées.
Découverte de nouveaux marqueurs génétiques
L'analyse méta-GWAS a révélé un nouveau locus associé à la récidive de VTE.
Identification d'un locus novateur (GPR149) sans association marquée avec l'expression génique.
Hétérogénéité élevée observée pour FV Leiden en lien avec la récidive (HR=1.14, P=0.04).
Seuls les loci KNG1 et FGG étaient associés à la récidive, en plus de GPR149.
Analyse des protéines et récurrence
Des analyses de randomisation mendélienne ont soutenu des associations causales entre certaines protéines et le risque de récidive.
Augmentation des niveaux de FXI associée à un risque accru de récidive (HR=1.18, P=0.03).
Les niveaux élevés de FVIII et vWF sont également liés à un risque accru de récidive.
Les niveaux de pro-IL16 ont montré un effet protecteur contre la récidive de VTE.
Limitations de l'étude
L'étude présente plusieurs limitations qui pourraient affecter les résultats.
Taille d'échantillon modérée et hétérogénéité des critères d'inclusion.
Manque de documentation systématique sur la durée du traitement anticoagulant après le premier événement VTE.
L'étude se concentre uniquement sur des populations d'ascendance européenne, limitant la généralisation des résultats.
Implications cliniques et perspectives futures
Les résultats soulignent l'importance de la personnalisation des traitements anticoagulants.
Identification de 20 loci et 8 protéines significativement associés à la récidive de VTE.
Nécessité d'intégrer ces marqueurs dans des outils de prédiction pour évaluer leur pertinence clinique.
Appel à des études supplémentaires pour explorer les mécanismes sous-jacents et valider les associations identifiées.
SYNTHÈSE
Cet article décrit une étude portant sur les déterminants moléculaires du risque de récidive de la thromboembolie veineuse (TEV). Le document principal, issu de l'American Society of Hematology, présente les résultats d'une vaste méta-analyse à l'échelle du génome impliquant plus de 6 000 patients, visant à identifier les facteurs génétiques et protéiques influençant la récurrence de la TEV. L'étude a découvert 28 marqueurs moléculaires associés à la récidive de la TEV, dont certains sont généraux et d'autres spécifiques à des sous-groupes de patients (par sexe ou type de première manifestation). Les résultats mettent en lumière le rôle de loci génétiques et de voies protéiques spécifiques dans la prédisposition aux récidives, et soulignent des différences notables par rapport aux facteurs de risque de la première TEV. (NotebooKLM)
Commentaire
Article passionnant qui préfigure la gestion de la MTEV de demain. Bien sûr, l'IA sera de la partie pour une application au quotidien, mais à quel coût alors que l'on nous demande actuellement de faire PLUS avec MOINS ! Chaque médecin vasculaire pourra-t-il avoir accès à cette médecine très personnalisée et efficace. La récidive de la MRTEV est difficile à prédire, on l'a vu récemment avec la validation externe de PREDICT-VTE. Avec ce travail, on entre dans la 4ᵉ dimension de la MTEV . Cette étude s’inscrit dans le cadre du projet européen Morpheus visant à réduire la mortalité associée à la maladie veineuse thromboembolique non provoquée, troisième cause de mortalité cardiovasculaire en Europe. Un premier score de prédiction du risque de récidive pourrait être disponible d’ici deux à trois ans selon les auteurs. Ces équipes européennes travaillent en synergie sur le projet Morpheus, lequel est la version "MATRIX" de la MTEV.
