La sténose aortique calcique (RAO) est généralement traitée par remplacement chirurgical ou transcathéter de la valve aortique ; cependant, de nombreux patients ne sont pas considérés comme des candidats appropriés pour ces interventions en raison de comorbidités graves et d'une espérance de vie limitée. Ainsi, les thérapies non invasives pourraient offrir des possibilités thérapeutiques alternatives chez ces patients. Cette étude visait à évaluer la sécurité de la thérapie par ultrasons non invasive et sa capacité à améliorer la fonction valvulaire en ramollissant le tissu valvulaire calcifié.
Cette série prospective, multicentrique et à un seul bras a recruté 40 patients adultes présentant une sténose valvulaire aortique symptomatique sévère dans trois hôpitaux en France, aux Pays-Bas et en Serbie entre le 13 mars 2019 et le 8 mai 2022. Les patients ont été traités par voie transthoracique. thérapie par ultrasons invasive. Les suivis étaient programmés à 1, 3, 6, 12 et 24 mois. Les principaux critères d'évaluation étaient les décès liés à l'intervention dans les 30 jours et l'amélioration de la fonction valvulaire. Nous rapportons les données sur 6 mois. Cette étude est enregistrée sur ClinicalTrials.gov , NCT03779620 et NCT04665596.
COMPLEMENT d'INFO
Thérapie ultrasonore non-invasive de la sténose aortique calcifiée chez l’homme – VALVOSOFT Thérapie ultrasonore non-invasive du rétrécissement aortique calcifié Le projet valvosoft a pour objectif de développer une nouvelle stratégie thérapeutique ultrasonore non invasive, des pathologies valvulaires cardiaques, en particulier du rétrécissement aortique calcifié (RAC), enjeu majeur de santé publique.
Les résultats positifs sont publiés sur le JACC Basic Trans Sciences en 2017 (Figure 1), alors qu’on avait déjà fondé en 2015 avec l’équipe de physiciens de l’Institut Langevin la start up. Représentation schématique des up Cardiawave, spin-off de l’université de Paris, du CNRS et de l’Inserm dirigé et cofondé par notre talentueux CEO Benjamin Bertrand toujours à la tête de cette start-up 7 ans après.
Le dispositif Valvosoft est un appareil mobile utilisant des ultrasons thérapeutiques non invasifs, guidés par un système d’imagerie échocardiographique qui permet de suivre en temps réel les mouvements de la valve aortique pour cibler avec précision la zone d’effet des ultrasons thérapeutiques. Un bras robotique motorisé facilite le guidage et le positionnement de l’applicateur au bout duquel est attaché le transducteur de thérapie et la sonde d’imagerie échocardiographique
Le but de ce projet d’une durée de 30 mois est de réaliser la première preuve de concept de cette approche thérapeutique sur l’homme (First In Man). Pour cela un prototype clinique entièrement fonctionnel sera développé, à partir d’un guidage échocardiographique temps-réel et d’outils innovants de monitoring ultrasonore. Cette approche sera testée sur l'homme pour la première fois au monde.
La technologie révolutionnaire et brevetée développée par Cardiawave est unique et offrira plusieurs avantages par rapport à l'état de l'art. Il permettra aux médecins de délivrer avec précision, à l'aide d'un dispositif médical de thérapie par ultrasons non invasif, de l'énergie mécanique sur une cible mobile, tout en préservant les tissus et les organes traversés par les ultrasons. Contrairement à toute technologie existante, il est possible de cibler et de traiter plusieurs zones anatomiques réparties sur une grande surface sans déplacer physiquement le dispositif médical placé sur la poitrine du patient, sur le cœur battant. Le traitement est suivi par l’utilisateur via une imagerie échographique en temps réel.
40 patients à haut risque avec un score moyen de la Society of Thoracic Surgeons de 5,6 % (SD 4,4) et de multiples comorbidités sévères ont été inclus. Le critère d'évaluation principal, la mortalité liée à l'intervention, ne s'est pas produit ; de plus, aucun événement mettant la vie en danger ou cérébrovasculaire n'a été signalé. L'amélioration de la fonction valvulaire a été confirmée jusqu'à 6 mois, reflétée par une augmentation de 10 % de la surface moyenne de la valvule aortique, passant de 0,58 cm 2 (SD 0,19) au départ à 0,64 cm 2 (0,21) au suivi. (p=0,0088) et une diminution de 7 % du gradient de pression moyen de 41,9 mm Hg (20,1) à 38,8 mm Hg (17,8 ; p=0,024). À 6 mois, le score de la New York Heart Association s'était amélioré ou stabilisé chez 24 (96 %) des 25 patients, et le score moyen du Kansas City Cardiomyopathy Questionnaire s'était amélioré de 33 %, passant de 48,5 (SD 22,6) à 64. ·5 (21·0). Un événement indésirable grave lié à l’intervention est survenu chez un patient présentant une diminution transitoire de la saturation périphérique en oxygène. Les événements indésirables non graves comprenaient des douleurs, des inconforts pendant le traitement et des arythmies transitoires.
Fonctionnalité du dispositif Valvosoft et principaux résultats
Analyse de survie de Kaplan-Meier avec les IC à 95 % correspondants indiqués par les zones ombrées.
Classification NYHA au départ et au suivi
Les données étaient disponibles pour 40 patients au départ, 36 à 1 mois, 32 à 3 mois et 25 à 6 mois. Au départ, 30 (75 %) patients étaient en classe NYHA III ou IV, et au suivi à 6 mois, ce chiffre était de cinq (20 %). NYHA = Association du cœur de New York.
Interprétation
Cette nouvelle thérapie par ultrasons non invasive pour la sténose aortique calcifiée s'est avérée sûre et réalisable.
Traitements par ultrasons en pathologie vasculaire : qu’en espérer ?
Par le Dr Guillaume Goudot
Responsable du laboratoire d’explorations vasculaires et cardiaques Service de médecine vasculaire Département HYPERVASC DMU CARTE Hôpital européen Georges-Pompidou, 20, rue Leblanc ; F-75015 PARIS
Les ultrasons thérapeutiques font l’objet de récents développements avec des projets d’application clinique variés. Ils sont notamment mis sur le devant de la scène en pathologie cardiovasculaire avec le projet Valvosoft®, pour la thérapie de la valve aortique calcifiée (1) ou avec les traitements endovasculaires par le cathéter de Shockwave®, pour les sténoses artérielles calcifiées.
Utiliser les ultrasons comme outil thérapeutique n’est pas nouveau : le premier traitement par ultrasons remonte à 1942, lorsque John Lynn expérimenta les propriétés des ultrasons focalisés sur le foie (2). Pour autant, si depuis lors les ultrasons présentent un développement ininterrompu, c’est surtout ces dernières années que l’on observe l’éclosion de nombreux dispositifs, qui diffèrent tant par leur présentation (dispositif externe, cathéter endovasculaire), que par leurs indications potentielles : athérosclérose, calcifications, thromboses artérielles et veineuses sont quelques exemples parmi beaucoup d’autres.
Il est vrai que les ultrasons, selon leur fréquence, leur intensité et leur mode de délivrance, peuvent avoir des effets biologiques très différents : effets thermiques mais aussi mécaniques directs ou encore induction de cavitation.
Par ailleurs, l’association de la thérapie à une imagerie de précision et la miniaturisation des transducteurs permettent désormais une délivrance très localisée des ultrasons, avec peu ou pas d’effets secondaires systémiques.
Avec un optimisme non feint, il est de bon aloi d’espérer que des applications translationnelles en médecine vasculaire verront rapidement le jour et passeront sans obstacle majeur la barre d’une évaluation scientifique rigoureuse.
Messas E., Ijsselmuiden A., Trifunović-Zamaklar D., et al. Treatment of severe
symptomatic aortic valve stenosis using non-invasive ultrasound therapy: a cohort study. Lancet 2023. Doi: 10.1016/S0140-6736(23)01518-0.
Lynn JG., Zwemer RL., Chick AJ., Miller AE. A new method for the generation and use of
focused ultrasound in experimental biology. J Gen Physiol 1942;26(2):179–93. Doi:
1085/jgp.26.2.179.
Merci Guillaume, on reste à l'écoute de ces nouveaux progrès ultrasoniques vasculaires Ne pas oublier les travaux de Lina Khider, destruction du thrombus veineux par les utrasosn, travaux de la même équipe
Complément d'enquête : les ultrasons "destructeurs de varices" en percutanée, l'ECHOTHERAPIE
"L’insuffisance veineuse et l’un de ses symptômes les plus visibles, les varices, concernent 1 personne sur 3 en France. Au-delà des traitements classiques souvent invasifs et inconfortables pour le patient, l’échothérapie est la méthode de traitement la plus innovante du secteur. Matérialisée par un appareil ultra-performant et robotisé : le SONOVEIN, celle-ci est basée sur l’utilisation d’ultrasons focalisés de haute intensité (HIFU pour High Intensity Focused Ultrasounds).
La thérapie s’appuie sur la composition très riche en collagène des parois veineuses.
La chaleur provoquée par les ultrasons (HIFU) va stimuler la production de collagène et le transformer en une sorte de « colle » qui va progressivement rétrécir la veine puis la boucher et la refermer. Une fois nécrosée, celle-ci finira par être résorbée par l’organisme qui la fait disparaître.
L’impact des HIFU se fait par points successifs, de la taille d’un grain de riz.
Les avantages de cette méthode sans scalpels ni injection de produit ni recours au bloc opératoire sont nombreux : au-delà de l’absence de cicatrices, de risques d’infection, elle permet de traiter tout type de veines (y compris tortueuses) et de reprendre ses activités immédiatement après le traitement.
