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“Rêver, c’est informer l’avenir.” Gérald Neveu"Seuls, nous pouvons faire si peu ; ensemble, nous pouvons faire beaucoup" Helen Keller
Rappel : La sotagliflozine est un double inhibiteur du SGLT1 et du SGLT2. L'inhibition du SGLT1 entraîne un retard de l'absorption du glucose et une diminution de l'hyperglycémie postprandiale, tandis que l'inhibition du SGLT2 réduit la réabsorption rénale du glucose filtré, augmentant ainsi l'excrétion urinaire du glucose.
Pour en savoir plus /Dossier EMA
https://ec.europa.eu/health/documents/community-register/2019/20190426144497/anx_144497_fr.pdf
A lire
Cefalo, CMA, Cinti, F., Moffa, S. et al. Sotagliflozin, le premier double inhibiteur du SGLT : perspectives actuelles. Cardiovasc Diabetol 18 , 20 (2019). https://doi.org/10.1186/s12933-019-0828-y
https://cardiab.biomedcentral.com/articles/10.1186/s12933-019-0828-y#:~:text=By%20inhibiting%20SGLT%2D1%2C%20sotagliflozin,subjects%20%5B15%2C%2041%5D.
Article libre d'accès
Validé FDA et EMA
Non disponible en France à ce jour
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ARTICLE 1
Effect of sotagliflozine on major adverse cardiovascular events: a prespecified secondary analysis of the SCORED randomised trial
Méthode
Résultats
Interprétation
Effect of sotagliflozine on major adverse cardiovascular events: a prespecified secondary analysis of the SCORED randomised trial
Effet de la sotagliflozine sur les événements cardiovasculaires indésirables majeurs : une analyse secondaire prédéfinie de l'essai randomisé SCORED
Aggarwal, Rahul et al. The Lancet Diabetes & Endocrinology, Volume 0, Issue 0 , 14 Févier 2025
Contexte
Les inhibiteurs du cotransporteur sodium-glucose (SGLT)-2 ont montré des avantages constants dans l’amélioration des résultats liés à l’insuffisance cardiaque, mais pas aux événements cardiovasculaires ischémiques tels que l’infarctus du myocarde ou l’accident vasculaire cérébral.
Nous avons évalué si la sotagliflozine, inhibiteur double du SGLT1/2, améliore les résultats ischémiques.
Nous avons évalué si la sotagliflozine, inhibiteur double du SGLT1/2, améliore les résultats ischémiques.
Méthode
Nous avons effectué une analyse secondaire prédéfinie de l’essai SCORED, qui était un essai clinique randomisé en double aveugle, contrôlé par placebo, recrutant des patients (âgés de ≥18 ans) atteints de diabète de type 2, d’insuffisance rénale chronique (débit de filtration glomérulaire estimé [DFGe] de 25 à 60 mL/min par 1,73 m2) et d’autres facteurs de risque cardiovasculaire. Les patients de 750 sites dans 44 pays ont été assignés au hasard (1:1) à la sotagliflozine orale ou à un placebo via un système de technologie de réponse interactive (taille de bloc de quatre ; stratifié selon des critères liés à l’insuffisance cardiaque et une région géographique), les participants, les investigateurs et le personnel de l’étude, y compris ceux qui ont évalué les résultats, étant masqués à l’affectation du groupe. Le traitement à la sotagliflozine a été prescrit à raison de 200 mg une fois par jour, la dose étant augmentée à 400 mg une fois par jour au cours des 6 premiers mois si elle était tolérée. Un placebo correspondant a été prescrit à la même fréquence de traitement que le schéma d’intervention. Un résultat secondaire prédéfini était le nombre total d’événements cardiovasculaires indésirables majeurs (ECAM), qui a été défini comme un composite de décès cardiovasculaire, d’infarctus du myocarde non mortel et d’accident vasculaire cérébral non mortel, évalué comme un premier événement et des événements ultérieurs. Les autres critères de jugement comprenaient l’infarctus total du myocarde et l’accident vasculaire cérébral total (événements mortels et non mortels) comme critères d’évaluation post-hoc individuels. Les résultats ont été évalués en intention de traiter à l’aide de modèles de risque proportionnel concurrents dans la population globale et, pour l’ECAM totale, dans des sous-groupes prédéfinis stratifiés selon les caractéristiques démographiques et cliniques de base (sexe, âge, région géographique, critères liés à l’insuffisance cardiaque, DFGe, rapport albumine-créatinine urinaire et antécédents de maladies cardiovasculaires). L’essai SCORED a été enregistré à ClinicalTrials.gov NCT03315143 et a été interrompu prématurément en raison d’une perte de financement.
Résultats
Entre le 8 décembre 2017 et le 20 janvier 2020, 10 584 patients ont été recrutés et répartis aléatoirement entre la sotagliflozine (n = 5292 [50,0 %]) ou un placebo (n = 5292 [50,0 %]) (âge médian 69 ans [IQR 63-74] ; 4754 [44,9 %] patients féminins et 5830 [55,1 %] patients masculins). 5144 (48,6 %) patients avaient des antécédents de maladie cardiovasculaire, dont 2108 (19,9 % de la population totale) avaient des antécédents d’infarctus du myocarde, 946 (8,9 %) avaient des antécédents d’accident vasculaire cérébral et 2375 (22,4 %) avaient des antécédents de revascularisation coronarienne. Les patients du groupe sotagliflozine présentaient un taux significativement plus faible d’événements cardiovasculaires majeurs totaux que ceux du groupe placebo (4,8 événements pour 100 années-personnes contre 6,3 événements pour 100 années-personnes ; rapport de risque [HR] 0,77 [IC à 95 % 0,65-0,91] ; p = 0,0020). Les analyses d’interaction ont suggéré un effet constant de la sotagliflozine sur les événements cardiovasculaires majeurs totaux dans les sous-groupes stratifiés sans signe d’hétérogénéité. De plus, la sotagliflozine a significativement réduit le taux d’infarctus du myocarde (1,8 événements pour 100 années-personnes contre 2,7 événements pour 100 années-personnes ; HR 0,68 [0,52–0,89] ; p = 0,0041) et les accidents vasculaires cérébraux (1,2 événements pour 100 années-personnes contre 1,8 événements pour 100 années-personnes ; HR 0,66 [0,48–0,91] ; p = 0,012) par rapport au placebo.
Interprétation
La sotagliflozine a réduit l’ECAM, avec des réductions indépendantes de l’infarctus du myocarde et des accidents vasculaires cérébraux, chez les patients atteints de diabète de type 2, d’insuffisance rénale chronique et de risque cardiovasculaire supplémentaire.
Le bénéfice ischémique sur l’infarctus du myocarde et l’AVC n’a pas été observé auparavant avec d’autres inhibiteurs du SGLT et justifie l’étude de l’inhibition combinée du SGLT1 et du SGLT2 comme mécanisme sous-jacent possible.
Le commentaire de l'article 1
Le bénéfice ischémique sur l’infarctus du myocarde et l’AVC n’a pas été observé auparavant avec d’autres inhibiteurs du SGLT et justifie l’étude de l’inhibition combinée du SGLT1 et du SGLT2 comme mécanisme sous-jacent possible.
Le commentaire de l'article 1
Sodium–glucose co-transporter inhibitors—who would have guessed?
Inhibiteurs du cotransporteur sodium-glucose : qui l’aurait cru ?
Norhammar, Anna et al., The Lancet Diabetes & Endocrinology, Volume 0, Issue 0,14 Février 202
https://www.thelancet.com/journals/landia/article/PIIS2213-8587(25)00001-4/abstract
https://www.thelancet.com/journals/landia/article/PIIS2213-8587(25)00001-4/abstract
EXTRAITS ..............
« La prédiction est très difficile, surtout en ce qui concerne l’avenir » ; Qu’il s’agisse du lauréat du prix Nobel Niels Bohr ou d’autres personnes qui se sont exprimées sur cette question, c’est certainement vrai et c’est une réalité exigeante dans la recherche médicale.
Pour l’industrie pharmaceutique, prédire l’efficacité des médicaments est une préoccupation majeure, et trouver un médicament vedette est un défi mais fortement justifié. Peu de gens avaient prédit les effets généraux de la classe des inhibiteurs du cotransporteur sodium-glucose (SGLT) lors de la mise au point initiale d’un médicament contre le diabète qui augmentait l’excrétion de glucose dans l’urine. Dans les premières phases de développement, les inhibiteurs du SGLT ont reçu peu d’intérêt et d’attention, même parmi les diabétologues, car l’augmentation du glucose dans l’urine était considérée comme donnant des effets secondaires désagréables. Heureusement, plusieurs sociétés pharmaceutiques ont développé et étudié leurs composés inhibiteurs du SGLT, y compris les profils d’innocuité cardiovasculaire. Aujourd’hui, l’ère bien connue de la classe des inhibiteurs du SGLT, avec l’extension de leur indication du diabète à la prévention et au traitement de l’insuffisance cardiaque et des maladies rénales, même chez les patients non diabétiques, est remarquable.........................
...................................................Dans une analyse secondaire prédéfinie de l’essai SCORED par Rahul Aggarwal et ses collègues qui s’appuie sur l’analyse primaire de SCORED, Des connaissances supplémentaires ont été acquises sur cette classe de médicaments, avec des effets préventifs observés pour le double inhibiteur du SGLT1/2, la sotagliflozine, sur les événements ischémiques individuels d’infarctus du myocarde et d’accident vasculaire cérébral dans un échantillon multinational de patients (n = 10 584) atteints de diabète de type 2, d’insuffisance rénale chronique et de risque cardiovasculaire supplémentaire.
Le programme de recherche sur la sotagliflozine, un double inhibiteur du SGLT1/2, a été initialement développé par les sponsors Sanofi et Lexicon Pharmaceuticals, mais a été abandonné par Sanofi lors d’essais en cours sur les résultats cardiovasculaires dans le diabète de type 2, après la décision de la Food and Drug Administration des États-Unis en mars 2019 de ne pas approuver la sotagliflozine dans le diabète de type 1 en raison des effets secondaires de l’acidocétose.
...................................................Dans une analyse secondaire prédéfinie de l’essai SCORED par Rahul Aggarwal et ses collègues qui s’appuie sur l’analyse primaire de SCORED, Des connaissances supplémentaires ont été acquises sur cette classe de médicaments, avec des effets préventifs observés pour le double inhibiteur du SGLT1/2, la sotagliflozine, sur les événements ischémiques individuels d’infarctus du myocarde et d’accident vasculaire cérébral dans un échantillon multinational de patients (n = 10 584) atteints de diabète de type 2, d’insuffisance rénale chronique et de risque cardiovasculaire supplémentaire.
Le programme de recherche sur la sotagliflozine, un double inhibiteur du SGLT1/2, a été initialement développé par les sponsors Sanofi et Lexicon Pharmaceuticals, mais a été abandonné par Sanofi lors d’essais en cours sur les résultats cardiovasculaires dans le diabète de type 2, après la décision de la Food and Drug Administration des États-Unis en mars 2019 de ne pas approuver la sotagliflozine dans le diabète de type 1 en raison des effets secondaires de l’acidocétose.
Malgré cela, les essais ont été réalisés par des chercheurs universitaires en collaboration avec le promoteur Lexicon Pharmaceuticals.
Il faut féliciter les chercheurs d’avoir mené à bien les projets de recherche et d’avoir exploré davantage les effets et les mécanismes à l’origine des effets favorables associés aux inhibiteurs du SGLT. Dans ces analyses de l’essai SCORED2,
La sotagliflozine était associée à une réduction du risque d’événements cardiovasculaires majeurs (décès cardiovasculaire total, infarctus du myocarde non mortel et accident vasculaire cérébral non mortel) et, de plus, lors de l’analyse des événements individuels post-hoc, la sotagliflozine était associée à une réduction du taux d’infarctus du myocarde total (événements mortels et non mortels ; 1,8 événements pour 100 années-personnes vs 2,7 événements pour 100 années-personnes ; HR 0,68 [IC à 95 % 0,52–0,89] ; p = 0,0041) et l’AVC total (1,2 événements pour 100 années-personnes contre 1,8 événements pour 100 années-personnes ; HR 0,66 [0,48–0,91] ; p = 0,012) par rapport au placebo. Bien que les données probantes sur la prévention de l’insuffisance cardiaque et de l’insuffisance rénale chronique soient solides pour les inhibiteurs sélectifs du SGLT2 et pour la sotagliflozine dans les essais SCORED et SOLOIST,
Les données probantes en faveur de la prévention des événements ischémiques sont quelque peu limitées. Par conséquent, ces résultats de l’essai SCORED sur le potentiel de prévention des événements ischémiques sont importants pour les patients atteints de diabète de type 2.
Il faut féliciter les chercheurs d’avoir mené à bien les projets de recherche et d’avoir exploré davantage les effets et les mécanismes à l’origine des effets favorables associés aux inhibiteurs du SGLT. Dans ces analyses de l’essai SCORED2,
La sotagliflozine était associée à une réduction du risque d’événements cardiovasculaires majeurs (décès cardiovasculaire total, infarctus du myocarde non mortel et accident vasculaire cérébral non mortel) et, de plus, lors de l’analyse des événements individuels post-hoc, la sotagliflozine était associée à une réduction du taux d’infarctus du myocarde total (événements mortels et non mortels ; 1,8 événements pour 100 années-personnes vs 2,7 événements pour 100 années-personnes ; HR 0,68 [IC à 95 % 0,52–0,89] ; p = 0,0041) et l’AVC total (1,2 événements pour 100 années-personnes contre 1,8 événements pour 100 années-personnes ; HR 0,66 [0,48–0,91] ; p = 0,012) par rapport au placebo. Bien que les données probantes sur la prévention de l’insuffisance cardiaque et de l’insuffisance rénale chronique soient solides pour les inhibiteurs sélectifs du SGLT2 et pour la sotagliflozine dans les essais SCORED et SOLOIST,
Les données probantes en faveur de la prévention des événements ischémiques sont quelque peu limitées. Par conséquent, ces résultats de l’essai SCORED sur le potentiel de prévention des événements ischémiques sont importants pour les patients atteints de diabète de type 2.
Commentaire
Décidément les médicaments "miracles " existent , les iGLT2 et GLT1 en font parties pour le plus grand bien des diabétiques et autres patients
. La prévention des atteintes cardio rénales est un atout majeur.
Une famille de molécules polyvalentes, efficace pour le plus grand bien des patients.
Décidément les médicaments "miracles " existent , les iGLT2 et GLT1 en font parties pour le plus grand bien des diabétiques et autres patients
. La prévention des atteintes cardio rénales est un atout majeur.
Une famille de molécules polyvalentes, efficace pour le plus grand bien des patients.
Copyright : Dr Jean Pierre Laroche / 2025