“Elever très haut le débat est une façon élégante de le perdre de vue.” Grégoire Lacroix
Lee Y, Hong S, Kang W C, Hong B, Lee J, Lee J et al. Rosuvastatin versus atorvastatin
treatment in adults with coronary artery disease: secondary analysis of the randomised LODESTAR trial
Traitement par rosuvastatine versus atorvastatine chez les adultes atteints de maladie coronarienne : analyse secondaire de l'essai randomisé LODESTAR
BMJ 2023; 383 :e075837 doi:10.1136/bmj-2023-075837
Article libre d'accés
Courbes de survie de Kaplan-Meier (délai jusqu'à l'événement) pour le résultat principal (décès toutes causes, infarctus du myocarde, accident vasculaire cérébral ou toute revascularisation coronarienne) chez les adultes assignés à la rosuvastatine ou à l'atorvastatine. IC=intervalle de confiance
Valeurs moyennes en série du cholestérol LDL au fil du temps chez les participants affectés à la rosuvastatine ou à l'atorvastatine. Les moustaches indiquent des intervalles de confiance de 95 %. La différence absolue (mmol/L) des taux de cholestérol LDL entre les deux groupes est présentée sous le graphique. Toutes les différences étaient significatives (P <0,001). LDL = lipoprotéine de basse densité
https://www.cardio-online.fr/Actualites/A-la-une/Comment-prescrire-traitement-hypolipemiant
Le POINT CATARACTE et STATINE
Certains rapports ont soulevé des inquiétudes concernant un risque potentiel de cataracte associé aux statines. Cependant, les études cliniques et observationnelles évaluant le risque ont conduit à des résultats contradictoires. Nous avons évalué si l'utilisation de médicaments hypolipidémiants (LLD) était associée à un risque accru de cataracte à l'aide de la base de données des rapports de sécurité des cas individuels de l'OMS, VigiBase ® . Nous avons effectué une analyse de disproportionnalité avec tous les rapports entre le 1/1/1988 et le 31/12/2018 pour mesurer le risque de déclaration de « cataracte » chez les patients ≥ 45 ans. L'analyse primaire a comparé les utilisateurs de LLD aux non-utilisateurs. Pour atténuer certains biais de confusion potentiels, nous avons effectué plusieurs analyses de sensibilité excluant les rapports avec une association d'au moins deux LLD, avec des antidiabétiques et des glucocorticoïdes et (iii) avec de la lovastatine. Nous avons également analysé les données selon les différentes classes d'âge en limitant la période d'études aux années 2002-2012. Nous avons identifié 14 664 déclarations de cataracte (3 049 chez les utilisateurs de LLD, 66 % de femmes, 66 ± 20 ans). Les statines (84 %, atorvastatine, simvastatine, rosuvastatine et lovastatine) ont été principalement rapportées, suivies par les fibrates (5,7 %), l'acide nicotinique (3 %), les chélateurs des acides biliaires (2 %), les réducteurs de cholestérol et de triglycérides à base de plantes (2 %) et autres (ézétimibe, inhibiteurs de PCSK9, 15 %). Les utilisateurs de LLD étaient associés à un risque de signalement plus élevé que les non-utilisateurs (ROR 2,47, IC à 95 % 2,37-2,57). Cette association a également été constatée pour les statines en général, les fibrates, les chélateurs de la bile, l'acide nicotinique, les médicaments à base de plantes et autres. Des tendances similaires ont été observées dans les analyses de sensibilité (sauf pour les fibrates et l'acide nicotinique après exclusion des rapports avec au moins deux LLD ou chez les patients plus âgés ≥ 75 ans). En utilisant une vaste base de données réelle (> 18,5 millions de rapports), nous avons trouvé un signal de cataracte pour la LLD dans son ensemble et pour les statines, les chélateurs de la bile et les médicaments à base de plantes en particulier. Le signal a disparu pour les fibrates et l'acide nicotinique chez les patients âgés. Aucune conclusion définitive ne peut être tirée pour l'ézétimibe ou les inhibiteurs de la PCSK9 (évolocumab et alirocumab). Ceci suggère qu’une diminution du cholestérol pourrait être importante dans la physiopathologie de la cataracte chez les patients exposés au LLD principal.
https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1111/fcp.12496
LE POINT DIABETE et STATINE (ESC 2023)
Les statines de haute intensité (rosuvastatine et atorvastatine) sont indiquées chez les patients diabétiques présentant un risque cardiovasculaire élevé ou très élevé, car elles abaissent le LDL-C de 40 à 63 % et réduisent considérablement l'incidence des complications cérébrales et coronariennes majeures. Cet effet bénéfique l'emporte sur l'effet diabétogène potentiel de ces médicaments, estimé à un risque accru de 9 % d'incident de diabète, en particulier chez les patients plus âgés et chez les patients déjà à risque de développer un diabète.
Des bénéfices similaires ont été observés dans le DT1 et le DT2.
https://academic.oup.com/eurheartj/article/44/39/4043/7238227?login=false
Commentaire
Les effets secondaires des médicaments sont ils d'origine en partie ethnique et/ou génétique ?
Les statines ont largement démontré leur bénéfice thérapeutique , mais il existe des effets secondaires différents dans le vraie vie avec les patients.
Dès que l'on parle statine, réaction de rejet car le mot statine est présent.
Mais si on remplace une statine par une autre statine, les effets secondaires attendus par la patient disparaissent parfois.
C'est encore plus vrai avec les associations STATINE/EZETIMIDE, c'est l'effet STATINE MASQUEE. Alors que l'on prescrit par exemple de l'INEGY, où le mot statine ne ressort pas ,les effets secondaires , à type de crampes, disparaissent, etc
Les STATINE sont victimes de l'effet NOCEBO, à nous de le combattre avec des explications claires, le BON SENS CLINIQUE !
STATINE et REIN
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35853713/
Objectif
Comparer l'efficacité et l'innocuité à long terme de la rosuvastatine avec le traitement par l'atorvastatine chez les adultes atteints de maladie coronarienne.
Comparer l'efficacité et l'innocuité à long terme de la rosuvastatine avec le traitement par l'atorvastatine chez les adultes atteints de maladie coronarienne.
Conception Essai randomisé, ouvert et multicentrique.
Implantation de 12 hôpitaux en Corée du Sud, de septembre 2016 à novembre 2019.
Participants 4 400 adultes (âgés de ≥ 19 ans) atteints d'une maladie coronarienne.
Interventions Les participants ont été assignés à recevoir soit de la rosuvastatine (n = 2 204), soit de l'atorvastatine (n = 2 196) en utilisant une randomisation factorielle 2 × 2.
Principaux critères de jugement Le critère de jugement principal était une étude composite sur trois ans de décès toutes causes confondues, d'infarctus du myocarde, d'accident vasculaire cérébral ou de toute revascularisation coronarienne. Les critères de jugement secondaires étaient les critères d'évaluation de l'innocuité : apparition d'un diabète sucré ; admissions à l'hôpital en raison d'une insuffisance cardiaque ; thrombose veineuse profonde ou thromboembolie pulmonaire ; revascularisation endovasculaire pour les maladies artérielles périphériques ; intervention ou chirurgie aortique ; maladie rénale terminale ; arrêt des médicaments à l'étude en raison d'une intolérance ; opération de la cataracte; et un composite d'anomalies détectées en laboratoire.
Résultats
4 341 des 4 400 participants (98,7 %) ont terminé l'essai. La dose quotidienne moyenne des médicaments à l'étude était de 17,1 mg (écart type (ET) 5,2 mg) dans le groupe rosuvastatine et de 36,0 (12,8) mg dans le groupe atorvastatine à trois ans (P < 0,001). Le résultat principal est survenu chez 189 participants (8,7 %) dans le groupe rosuvastatine et 178 (8,2 %) dans le groupe atorvastatine (rapport de risque 1,06, intervalle de confiance à 95 % 0,86 à 1,30 ; P = 0,58). Le taux moyen de cholestérol des lipoprotéines de basse densité (LDL) pendant le traitement était de 1,8 mmol/L (ET 0,5 mmol/L) dans le groupe rosuvastatine et de 1,9 (0,5) mmol/L dans le groupe atorvastatine (P < 0,001). Le groupe rosuvastatine présentait une incidence plus élevée d'apparition d'un diabète sucré nécessitant l'instauration d'un traitement antidiabétique (7,2 % contre 5,3 % ; risque relatif 1,39, intervalle de confiance à 95 % 1,03 à 1,87 ; P = 0,03) et d'une chirurgie de la cataracte (2,5 % contre 1,5 % ; 1,66). , 1,07 à 2,58 ; P = 0,02). Les autres critères de sécurité ne différaient pas entre les deux groupes.
Flux de participants tout au long de l'étude. *Les données sur le dépistage n'ont pas été collectées. †La randomisation a été stratifiée selon les taux initiaux de cholestérol des lipoprotéines de basse densité ≥ 2,6 mmol/L, le syndrome coronarien aigu et la présence de diabète sucré.
4 341 des 4 400 participants (98,7 %) ont terminé l'essai. La dose quotidienne moyenne des médicaments à l'étude était de 17,1 mg (écart type (ET) 5,2 mg) dans le groupe rosuvastatine et de 36,0 (12,8) mg dans le groupe atorvastatine à trois ans (P < 0,001). Le résultat principal est survenu chez 189 participants (8,7 %) dans le groupe rosuvastatine et 178 (8,2 %) dans le groupe atorvastatine (rapport de risque 1,06, intervalle de confiance à 95 % 0,86 à 1,30 ; P = 0,58). Le taux moyen de cholestérol des lipoprotéines de basse densité (LDL) pendant le traitement était de 1,8 mmol/L (ET 0,5 mmol/L) dans le groupe rosuvastatine et de 1,9 (0,5) mmol/L dans le groupe atorvastatine (P < 0,001). Le groupe rosuvastatine présentait une incidence plus élevée d'apparition d'un diabète sucré nécessitant l'instauration d'un traitement antidiabétique (7,2 % contre 5,3 % ; risque relatif 1,39, intervalle de confiance à 95 % 1,03 à 1,87 ; P = 0,03) et d'une chirurgie de la cataracte (2,5 % contre 1,5 % ; 1,66). , 1,07 à 2,58 ; P = 0,02). Les autres critères de sécurité ne différaient pas entre les deux groupes.
Flux de participants tout au long de l'étude. *Les données sur le dépistage n'ont pas été collectées. †La randomisation a été stratifiée selon les taux initiaux de cholestérol des lipoprotéines de basse densité ≥ 2,6 mmol/L, le syndrome coronarien aigu et la présence de diabète sucré.
Courbes de survie de Kaplan-Meier (délai jusqu'à l'événement) pour le résultat principal (décès toutes causes, infarctus du myocarde, accident vasculaire cérébral ou toute revascularisation coronarienne) chez les adultes assignés à la rosuvastatine ou à l'atorvastatine. IC=intervalle de confiance
Valeurs moyennes en série du cholestérol LDL au fil du temps chez les participants affectés à la rosuvastatine ou à l'atorvastatine. Les moustaches indiquent des intervalles de confiance de 95 %. La différence absolue (mmol/L) des taux de cholestérol LDL entre les deux groupes est présentée sous le graphique. Toutes les différences étaient significatives (P <0,001). LDL = lipoprotéine de basse densité
Conclusions
Chez les adultes atteints de maladie coronarienne, la rosuvastatine et l'atorvastatine ont montré une efficacité comparable sur le critère de jugement composite de décès toutes causes confondues, d'infarctus du myocarde, d'accident vasculaire cérébral ou de toute revascularisation coronarienne à trois ans. La rosuvastatine était associée à des taux de cholestérol LDL plus faibles mais à un risque plus élevé d'apparition d'un diabète sucré nécessitant des antidiabétiques et une chirurgie de la cataracte par rapport à l'atorvastatine.
Qu'est-ce qu'on sait déjà à ce sujet
La capacité des lipoprotéines de basse densité (LDL) à réduire le cholestérol varie selon le type de statine
L'efficacité et l'innocuité comparatives à long terme de deux statines puissantes (rosuvastatine et atorvastatine) chez les personnes atteintes d'une maladie coronarienne ne sont pas claires.
Ce que cette étude ajoute
Chez les personnes atteintes d'une maladie coronarienne, la rosuvastatine et l'atorvastatine ont montré une efficacité comparable en termes de décès toutes causes confondues, d'infarctus du myocarde, d'accident vasculaire cérébral ou de toute revascularisation coronarienne dans les trois ans.
La rosuvastatine a été associée à une plus grande efficacité dans la réduction des taux de cholestérol LDL, mais elle a entraîné un risque plus élevé d'apparition d'un diabète sucré nécessitant des antidiabétiques et une chirurgie de la cataracte que l'atorvastatine.
"Dans cette étude, l’incidence de la chirurgie de la cataracte différait selon le type de statine. Bien que les effets antioxydants et anti-inflammatoires des statines sur le cristallin devraient ralentir le processus de vieillissement du noyau et de l'épithélium du cristallin, on craint que le traitement aux statines puisse augmenter le risque de cataracte, sur la base de l'hypothèse selon laquelle les statines inhibent le bon développement des cellules épithéliales. dans le cristallin, où la biosynthèse du cholestérol est essentielle au maintien de la transparence et de la structure du cristallin. 9,31 Une association possible entre le traitement aux statines et la cataracte a été démontrée dans des études antérieures . 32 33 Dans cette étude, 1,9 % des patients ont subi une opération de la cataracte au cours du suivi médian de 3,0 ans, ce qui est conforme aux résultats de l'essai HOPE (Heart Outcomes Prevention Evaluation)-3, qui a montré que 3,8 % des patients recevant un traitement aux statines ont subi une opération de la cataracte au cours d’un suivi médian de 5,6 ans. 33 De manière constante, par rapport à l'atorvastatine, l'incidence de la chirurgie de la cataracte avec la rosuvastatine était 1,0 % plus élevée. La plus grande capacité de réduction du cholestérol LDL de la rosuvastatine aurait pu empêcher le développement des cellules épithéliales dans le cristallin. Par conséquent, lors de l'utilisation de la rosuvastatine plutôt que de l'atorvastatine comme traitement par statines chez les personnes atteintes d'une maladie coronarienne, on peut s'attendre à une réduction plus importante des taux de cholestérol LDL ; cependant, une surveillance méticuleuse et des interventions appropriées sur le mode de vie doivent être envisagées pour atténuer le risque d'apparition d'un diabète sucré ou de cataractes. Pour déterminer si l’augmentation de l’apparition du diabète sucré et de la chirurgie de la cataracte est directement liée au traitement par les statines, le mécanisme sous-jacent à ces relations et le mécanisme possible d’un effet médicamenteux nécessitent encore des investigations plus approfondies."
Rappel de l'action des différentes STATINES
Chez les adultes atteints de maladie coronarienne, la rosuvastatine et l'atorvastatine ont montré une efficacité comparable sur le critère de jugement composite de décès toutes causes confondues, d'infarctus du myocarde, d'accident vasculaire cérébral ou de toute revascularisation coronarienne à trois ans. La rosuvastatine était associée à des taux de cholestérol LDL plus faibles mais à un risque plus élevé d'apparition d'un diabète sucré nécessitant des antidiabétiques et une chirurgie de la cataracte par rapport à l'atorvastatine.
Qu'est-ce qu'on sait déjà à ce sujet
La capacité des lipoprotéines de basse densité (LDL) à réduire le cholestérol varie selon le type de statine
L'efficacité et l'innocuité comparatives à long terme de deux statines puissantes (rosuvastatine et atorvastatine) chez les personnes atteintes d'une maladie coronarienne ne sont pas claires.
Ce que cette étude ajoute
Chez les personnes atteintes d'une maladie coronarienne, la rosuvastatine et l'atorvastatine ont montré une efficacité comparable en termes de décès toutes causes confondues, d'infarctus du myocarde, d'accident vasculaire cérébral ou de toute revascularisation coronarienne dans les trois ans.
La rosuvastatine a été associée à une plus grande efficacité dans la réduction des taux de cholestérol LDL, mais elle a entraîné un risque plus élevé d'apparition d'un diabète sucré nécessitant des antidiabétiques et une chirurgie de la cataracte que l'atorvastatine.
"Dans cette étude, l’incidence de la chirurgie de la cataracte différait selon le type de statine. Bien que les effets antioxydants et anti-inflammatoires des statines sur le cristallin devraient ralentir le processus de vieillissement du noyau et de l'épithélium du cristallin, on craint que le traitement aux statines puisse augmenter le risque de cataracte, sur la base de l'hypothèse selon laquelle les statines inhibent le bon développement des cellules épithéliales. dans le cristallin, où la biosynthèse du cholestérol est essentielle au maintien de la transparence et de la structure du cristallin. 9,31 Une association possible entre le traitement aux statines et la cataracte a été démontrée dans des études antérieures . 32 33 Dans cette étude, 1,9 % des patients ont subi une opération de la cataracte au cours du suivi médian de 3,0 ans, ce qui est conforme aux résultats de l'essai HOPE (Heart Outcomes Prevention Evaluation)-3, qui a montré que 3,8 % des patients recevant un traitement aux statines ont subi une opération de la cataracte au cours d’un suivi médian de 5,6 ans. 33 De manière constante, par rapport à l'atorvastatine, l'incidence de la chirurgie de la cataracte avec la rosuvastatine était 1,0 % plus élevée. La plus grande capacité de réduction du cholestérol LDL de la rosuvastatine aurait pu empêcher le développement des cellules épithéliales dans le cristallin. Par conséquent, lors de l'utilisation de la rosuvastatine plutôt que de l'atorvastatine comme traitement par statines chez les personnes atteintes d'une maladie coronarienne, on peut s'attendre à une réduction plus importante des taux de cholestérol LDL ; cependant, une surveillance méticuleuse et des interventions appropriées sur le mode de vie doivent être envisagées pour atténuer le risque d'apparition d'un diabète sucré ou de cataractes. Pour déterminer si l’augmentation de l’apparition du diabète sucré et de la chirurgie de la cataracte est directement liée au traitement par les statines, le mécanisme sous-jacent à ces relations et le mécanisme possible d’un effet médicamenteux nécessitent encore des investigations plus approfondies."
Rappel de l'action des différentes STATINES
https://www.cardio-online.fr/Actualites/A-la-une/Comment-prescrire-traitement-hypolipemiantLe POINT CATARACTE et STATINE
Certains rapports ont soulevé des inquiétudes concernant un risque potentiel de cataracte associé aux statines. Cependant, les études cliniques et observationnelles évaluant le risque ont conduit à des résultats contradictoires. Nous avons évalué si l'utilisation de médicaments hypolipidémiants (LLD) était associée à un risque accru de cataracte à l'aide de la base de données des rapports de sécurité des cas individuels de l'OMS, VigiBase ® . Nous avons effectué une analyse de disproportionnalité avec tous les rapports entre le 1/1/1988 et le 31/12/2018 pour mesurer le risque de déclaration de « cataracte » chez les patients ≥ 45 ans. L'analyse primaire a comparé les utilisateurs de LLD aux non-utilisateurs. Pour atténuer certains biais de confusion potentiels, nous avons effectué plusieurs analyses de sensibilité excluant les rapports avec une association d'au moins deux LLD, avec des antidiabétiques et des glucocorticoïdes et (iii) avec de la lovastatine. Nous avons également analysé les données selon les différentes classes d'âge en limitant la période d'études aux années 2002-2012. Nous avons identifié 14 664 déclarations de cataracte (3 049 chez les utilisateurs de LLD, 66 % de femmes, 66 ± 20 ans). Les statines (84 %, atorvastatine, simvastatine, rosuvastatine et lovastatine) ont été principalement rapportées, suivies par les fibrates (5,7 %), l'acide nicotinique (3 %), les chélateurs des acides biliaires (2 %), les réducteurs de cholestérol et de triglycérides à base de plantes (2 %) et autres (ézétimibe, inhibiteurs de PCSK9, 15 %). Les utilisateurs de LLD étaient associés à un risque de signalement plus élevé que les non-utilisateurs (ROR 2,47, IC à 95 % 2,37-2,57). Cette association a également été constatée pour les statines en général, les fibrates, les chélateurs de la bile, l'acide nicotinique, les médicaments à base de plantes et autres. Des tendances similaires ont été observées dans les analyses de sensibilité (sauf pour les fibrates et l'acide nicotinique après exclusion des rapports avec au moins deux LLD ou chez les patients plus âgés ≥ 75 ans). En utilisant une vaste base de données réelle (> 18,5 millions de rapports), nous avons trouvé un signal de cataracte pour la LLD dans son ensemble et pour les statines, les chélateurs de la bile et les médicaments à base de plantes en particulier. Le signal a disparu pour les fibrates et l'acide nicotinique chez les patients âgés. Aucune conclusion définitive ne peut être tirée pour l'ézétimibe ou les inhibiteurs de la PCSK9 (évolocumab et alirocumab). Ceci suggère qu’une diminution du cholestérol pourrait être importante dans la physiopathologie de la cataracte chez les patients exposés au LLD principal.
https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1111/fcp.12496
LE POINT DIABETE et STATINE (ESC 2023)
Les statines de haute intensité (rosuvastatine et atorvastatine) sont indiquées chez les patients diabétiques présentant un risque cardiovasculaire élevé ou très élevé, car elles abaissent le LDL-C de 40 à 63 % et réduisent considérablement l'incidence des complications cérébrales et coronariennes majeures. Cet effet bénéfique l'emporte sur l'effet diabétogène potentiel de ces médicaments, estimé à un risque accru de 9 % d'incident de diabète, en particulier chez les patients plus âgés et chez les patients déjà à risque de développer un diabète.
Des bénéfices similaires ont été observés dans le DT1 et le DT2.
https://academic.oup.com/eurheartj/article/44/39/4043/7238227?login=false
Commentaire
Cet article est d'origine coréenne, est-ce qu l'on ferait les mêmes observations sur une population caucasienne ?
Les effets secondaires des médicaments sont ils d'origine en partie ethnique et/ou génétique ?
Les statines ont largement démontré leur bénéfice thérapeutique , mais il existe des effets secondaires différents dans le vraie vie avec les patients.
Dès que l'on parle statine, réaction de rejet car le mot statine est présent.
Mais si on remplace une statine par une autre statine, les effets secondaires attendus par la patient disparaissent parfois.
C'est encore plus vrai avec les associations STATINE/EZETIMIDE, c'est l'effet STATINE MASQUEE. Alors que l'on prescrit par exemple de l'INEGY, où le mot statine ne ressort pas ,les effets secondaires , à type de crampes, disparaissent, etc
Les STATINE sont victimes de l'effet NOCEBO, à nous de le combattre avec des explications claires, le BON SENS CLINIQUE !
STATINE et REIN
Par rapport à l'atorvastatine, la rosuvastatine était associée à un risque accru d'hématurie, de protéinurie et de KFRT. Parmi les patients avec un DFGe < 30 ml/min par 1,73 m 2 , 44 % se sont vu prescrire une dose quotidienne de rosuvastatine supérieure à la dose quotidienne recommandée de 10 mg par la FDA. Ces résultats suggèrent la nécessité d'une plus grande prudence dans la prescription et le suivi de la rosuvastatine, en particulier chez les patients qui reçoivent des doses élevées ou qui souffrent d'IRC sévère.
On TWEETER : Stéphane Burtey, CHU Marseille, Néphrologie
@SBurtey : Augmentation du risque d'apparition d'une hématurie, d'une protéinurie et d'une faillite rénale. Vraiment oubliez la rosuvastatine, pour le cholestérol on a bien d'autres molécules aussi efficace et avec moins de risque même si il est faible...réponse claire sans ambiguité.
@SBurtey : Augmentation du risque d'apparition d'une hématurie, d'une protéinurie et d'une faillite rénale. Vraiment oubliez la rosuvastatine, pour le cholestérol on a bien d'autres molécules aussi efficace et avec moins de risque même si il est faible...réponse claire sans ambiguité.
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35853713/