« Aucune maladie n'est trop rare pour ne pas mériter attention. Les maladies rares sont rares, mais les malades nombreux. » Citation du site Orphanet, spécialisé dans les maladies rares
Théranostique (ou théragnostic) : néologisme qui dérive de la contraction des termes « thérapeutique » et « diagnostic » ; c’est l’utilisation d’un test diagnostique, identifiant un marqueur, pour orienter la thérapeutique du patient en fonction de son statut pour le marqueur (statut positif ou négatif pour un marqueur binaire).
Rappel Malformations et Tumeurs Vasculaires
Théranostique (ou théragnostic) : néologisme qui dérive de la contraction des termes « thérapeutique » et « diagnostic » ; c’est l’utilisation d’un test diagnostique, identifiant un marqueur, pour orienter la thérapeutique du patient en fonction de son statut pour le marqueur (statut positif ou négatif pour un marqueur binaire).
Rappel Malformations et Tumeurs Vasculaires
Les malformations vasculaires en général appartiennent aux maladies rares dont on apprend tous les jours. Les anomalies vasculaires constituent des affections rares présentes dès la naissance. Elles sont classées selon leur histologie en tumeurs ou malformations vasculaires.
La consultation multidisciplinaire des malformations est l'outil essentiel dans leur prise en charge. Cette consultation au CHU de Montpellier associe : des médecins vasculaires, un onco pédiatre, une radiologue vasculaire, un dermatologue, une pharmacienne (matériel de compression), une chirurgien pédiatrique, des kinésithérapeutes, un chirurgien plastique, et d'autres spécialités à la demande au cas par cas comme un chirurgien vasculaire ou orthopédique et dans certains un psychologue.
La consultation multidisciplinaire des malformations est l'outil essentiel dans leur prise en charge. Cette consultation au CHU de Montpellier associe : des médecins vasculaires, un onco pédiatre, une radiologue vasculaire, un dermatologue, une pharmacienne (matériel de compression), une chirurgien pédiatrique, des kinésithérapeutes, un chirurgien plastique, et d'autres spécialités à la demande au cas par cas comme un chirurgien vasculaire ou orthopédique et dans certains un psychologue.
Aspect CLINIQUE
Classification ISSVA (International Society for the Study of Vasculars Anomalies) hémodynamique de base
L’examen écho-Doppler a pris une place majeure dans le diagnostic, la gestion, le traitement et la surveillance des anomalies vasculaires périphériques du fait de sa fiabilité et de son caractère non invasif. Ces qualités sont particulièrement appréciables chez les enfants,chez les nourrissons et les adolescents. L’écho-Doppler s’intègre dans la démarche diagnostique dont il est un des temps essentiels. Il doit être réalisé par un médecin participant à la consultation multidisciplinaire des malformations vasculaires, consultation qui constitue la pierre angulaire de la gestion diagnostique, thérapeutique et du suivi des anomalies vasculaires. Ajoutons qu'en matière d'imagerie l'IRM , le scanner avec reconstruction 3 D sont des techniques ,elles aussi indispensables.Classification ISSVA 2018 (référence source)
Si la prise en charge diagnostique des malformations et tumeurs vasculaires ne posent pas trop de problème en 2021, on assiste à une modification de la prise en charge thérapeutique du fait d'une approche génétique performante qui a révolutionné l'aspect thérapeutique .L'apport de la génétique a fait exploser le plafond de verre de nos connaissances sur les malformations. C'est l'essentiel de l'article de Miikka Vikkula qui a ouvert l'ère de la théranostique.
Rappel : La THERANOSTIQUE
En fait la theranostique a de multiples applications notamment en cancérologie
«Théranostique» est un néologisme construit à partir des termes «diagnostic» et «thérapie», qui correspond à une nouvelle stratégie de traitement qui combine la thérapeutique et le diagnostic.
L’objectif est d’associer un test diagnostique qui identifie les patients les plus susceptibles de répondre à un traitement donné. Cette stratégie se base sur une caractérisation fine de la maladie notamment de ses cibles moléculaires. Pour cela les progrès récents de la génomique et de la protéomique, associées à la bio-informatique, sont des outils essentiels.
Du point de vue de la thérapie, l’accent est mis sur les thérapies ciblées (radiothérapie interne vectorisée avec des anticorps, des peptides ou d’autres petites molécules) qui sont maintenant disponibles grâce aux progrès de la biologie.
Du point de vue du diagnostic, toute sorte de techniques peut être utilisées notamment l’imagerie fonctionnelle qui peut être réalisée avec un vecteur identique à celui qui sera utilisé dans la thérapie ciblée associée. Dans ce cas, un traceur permettant l’imagerie (émetteurs de photons ou de positrons) sera accroché au vecteur.
Il change notre manière d’appréhender la prise en charge des patients de façon plus individualisée par rapport à leur pathologie.
Ce paradigme, permet de nombreux progrès :
• sélection des patients,
• adaptation de la posologie,
• meilleure sécurité pour le patient,
• suivi de la réponse du patient,
• réduction des coûts de santé publique par une élimination des traitements inutiles
et une meilleure efficacité.
Il change notre manière d’appréhender la prise en charge des patients de façon plus individualisée par rapport à leur pathologie. Cette nouvelle approche médicale vise à privilégier le développement simultané des aspects diagnostic et thérapeutique
D'après : Comité de Rédaction :(file:///E:/Downloads/Le%20The%20ranostique.pdf)
Caroline ROUSSEAU, Médecin nucléaire – Institut de cancérologie de l’Ouest Ferid HADDAD, Directeur GIP Arronax, Professeur des universités – Université de Nantes Michel CHEREL, Directeur adjoint du GIP Arronax, Professeur des universités – Université de Nantes – ICO Mickaël BOURGEOIS, Radiopharmacien au GIP Arronax, Maitre de conférence – Université de Nantes – CHU de Nantes Pierre DA SILVA, Responsable information scientifique et communication – Inserm Nantes Renaud DEVILDER, Secrétaire général – GIP Arronax Coordination : Céline HÉRAULT, Assistante administrative et logistique – GIP ARRONAX
Mise en page, réalisation :
En fait la theranostique a de multiples applications notamment en cancérologie
«Théranostique» est un néologisme construit à partir des termes «diagnostic» et «thérapie», qui correspond à une nouvelle stratégie de traitement qui combine la thérapeutique et le diagnostic.
L’objectif est d’associer un test diagnostique qui identifie les patients les plus susceptibles de répondre à un traitement donné. Cette stratégie se base sur une caractérisation fine de la maladie notamment de ses cibles moléculaires. Pour cela les progrès récents de la génomique et de la protéomique, associées à la bio-informatique, sont des outils essentiels.
Du point de vue de la thérapie, l’accent est mis sur les thérapies ciblées (radiothérapie interne vectorisée avec des anticorps, des peptides ou d’autres petites molécules) qui sont maintenant disponibles grâce aux progrès de la biologie.
Du point de vue du diagnostic, toute sorte de techniques peut être utilisées notamment l’imagerie fonctionnelle qui peut être réalisée avec un vecteur identique à celui qui sera utilisé dans la thérapie ciblée associée. Dans ce cas, un traceur permettant l’imagerie (émetteurs de photons ou de positrons) sera accroché au vecteur.
Il change notre manière d’appréhender la prise en charge des patients de façon plus individualisée par rapport à leur pathologie.
Ce paradigme, permet de nombreux progrès :
• sélection des patients,
• adaptation de la posologie,
• meilleure sécurité pour le patient,
• suivi de la réponse du patient,
• réduction des coûts de santé publique par une élimination des traitements inutiles
et une meilleure efficacité.
Il change notre manière d’appréhender la prise en charge des patients de façon plus individualisée par rapport à leur pathologie. Cette nouvelle approche médicale vise à privilégier le développement simultané des aspects diagnostic et thérapeutique
D'après : Comité de Rédaction :(file:///E:/Downloads/Le%20The%20ranostique.pdf)
Caroline ROUSSEAU, Médecin nucléaire – Institut de cancérologie de l’Ouest Ferid HADDAD, Directeur GIP Arronax, Professeur des universités – Université de Nantes Michel CHEREL, Directeur adjoint du GIP Arronax, Professeur des universités – Université de Nantes – ICO Mickaël BOURGEOIS, Radiopharmacien au GIP Arronax, Maitre de conférence – Université de Nantes – CHU de Nantes Pierre DA SILVA, Responsable information scientifique et communication – Inserm Nantes Renaud DEVILDER, Secrétaire général – GIP Arronax Coordination : Céline HÉRAULT, Assistante administrative et logistique – GIP ARRONAX
Mise en page, réalisation :
Analyse article : GENETIC BASIS OF CONGENITAL AND ACQUIRED VASCULAR MALFORMATIONS REVIEW SERIES Genetic Basis and Therapies for Vascular Anomalies, Angela Queisser , Emmanuel Seront , Laurence M. Boon , Miikka Vikkula,Circulation Research. 2021;129:155–173,https://www.ahajournals.org/doi/10.1161/CIRCRESAHA.121.318145
Les malformations vasculaires et lymphatiques représentent un défi pour les cliniciens. L'identification de mutations héréditaires et somatiques dans des voies de signalisation importantes, notamment PI3K (phosphoinositide 3-kinase)/AKT (protéine kinase B)/mTOR (cible mammifère de la rapamycine), RAS (sarcome de rat)/RAF (fibrosarcome à accélération rapide)/ MEK (protéine kinase kinase activée par un mitogène)/ERK (kinases régulées par le signal extracellulaire), HGF (facteur de croissance des hépatocytes)/c-Met (récepteur du facteur de croissance des hépatocytes) et VEGF (facteur de croissance endothélial vasculaire) A/VEGFR (facteur de croissance endothélial vasculaire) récepteur du facteur de croissance) 2 cascades a conduit à l'évaluation de stratégies adaptées avec des médicaments anticancéreux préexistants qui interfèrent avec ces voies de signalisation. L'ère de la théranostique a commencé pour le traitement des anomalies vasculaires.
Les travaux de Miikka Vikkula et de Laurence Boon sont mondialement connus ils sont une référence pour les malformations vasculaires. Ils ont mis en évidence les nombreuses mutations génétiques qui sont à l'origine de ces malformations veineuses, lymphatique et artério veineuses et la réponse thérapeutique adaptée ce qui rejoint la notion de theranostique.
Les travaux de Miikka Vikkula et de Laurence Boon sont mondialement connus ils sont une référence pour les malformations vasculaires. Ils ont mis en évidence les nombreuses mutations génétiques qui sont à l'origine de ces malformations veineuses, lymphatique et artério veineuses et la réponse thérapeutique adaptée ce qui rejoint la notion de theranostique.
Puis la réponse thérapeutique (en vert)
Conclusion de l'article : En raison de la démonstration que les mutations somatiques, qui activent la voie TIE2/PI3K/mTOR, sont à l'origine de malformation veineuses isolées (VM), le séquençage à haut débit , qui est suffisamment sensible pour étudier les tissus hétérogènes que sont les malformations vasculaires a commencer à être utilisé dans le monde entier. Le domaine des anomalies lymphatiques/vasculaires a pu expliquer ainsi les bases physiopathologiques de diverses malformations.
Les mutations dans de nombreux gènes qui conduisent à l'activation des voies de signalisation clés ont été découvertes. Comme les mêmes voies de signalisation sont activées dans les cancers, des études pilotes sur les anomalies vasculaires ont ensuite été rapidement initié par la réorientation des médicaments anticancéreux : patients VM porteurs de mutations TIE2 ont été traités avec de la rapamycine avec les effets les plus prometteurs. D'autres médicaments qui interfèrent avec diverses voies de signalisation activées dans le système vasculaire/lymphatique
des anomalies font actuellement l'objet d'une enquête.
Fait intéressant, des études in vitro ont démontré que les cellules endothéliales exprimant des mutations, les protéines de signalisation intracellulaire sont capables d'augmenter davantage la signalisation intracellulaire sous induction de ligand. Ainsi, il pourrait être prometteur non seulement d'inhiber les cibles en aval comme mTOR ou PI3K dans la voie de signalisation mais aussi le système récepteur/ligand en amont. Cela pourrait augmenter l'efficacité et diminuer les effets indésirables via des doses réduites. Des tests In vitro et ainsi que des essais cliniques sont nécessaires de toute urgence
Ligand : molécule qui se lie de manière réversible à une macromolécule ciblée, protéine ou acide nucléique, jouant en général un rôle fonctionnel : stabilisation structurale, catalyse, modulation d'une activité enzymatique, transmission d'un signal.
Pour faire simple , 1 anomalie vasculaire, 1 gène, 1 réponse thérapeutiqueLes mutations dans de nombreux gènes qui conduisent à l'activation des voies de signalisation clés ont été découvertes. Comme les mêmes voies de signalisation sont activées dans les cancers, des études pilotes sur les anomalies vasculaires ont ensuite été rapidement initié par la réorientation des médicaments anticancéreux : patients VM porteurs de mutations TIE2 ont été traités avec de la rapamycine avec les effets les plus prometteurs. D'autres médicaments qui interfèrent avec diverses voies de signalisation activées dans le système vasculaire/lymphatique
des anomalies font actuellement l'objet d'une enquête.
Fait intéressant, des études in vitro ont démontré que les cellules endothéliales exprimant des mutations, les protéines de signalisation intracellulaire sont capables d'augmenter davantage la signalisation intracellulaire sous induction de ligand. Ainsi, il pourrait être prometteur non seulement d'inhiber les cibles en aval comme mTOR ou PI3K dans la voie de signalisation mais aussi le système récepteur/ligand en amont. Cela pourrait augmenter l'efficacité et diminuer les effets indésirables via des doses réduites. Des tests In vitro et ainsi que des essais cliniques sont nécessaires de toute urgence
Ligand : molécule qui se lie de manière réversible à une macromolécule ciblée, protéine ou acide nucléique, jouant en général un rôle fonctionnel : stabilisation structurale, catalyse, modulation d'une activité enzymatique, transmission d'un signal.
Texte relu et corrigé par Miikka Vikkula , un grand Merci
Pr Miikka Vikkula
Centre des Malformations Vasculaires
Cliniques universitaires Saint-Luc - UCLouvain
Avenue Hippocrate, 10
1200 BRUSSELS
BELGIQUE
et
Laboratory of Human Genetics
de Duve Institute (5th floor)
de Duve Institute
Avenue Hippocrate 75 - B1.74.06
1200 BRUXELLES
BELGIQUE
Centre des Malformations Vasculaires
Cliniques universitaires Saint-Luc - UCLouvain
Avenue Hippocrate, 10
1200 BRUSSELS
BELGIQUE
et
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de Duve Institute (5th floor)
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Avenue Hippocrate 75 - B1.74.06
1200 BRUXELLES
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Source
https://www.has-sante.fr/upload/docs/application/pdf/2014-04/guide_meth_court_test_cpagnon_vd.pdf file:///E:/Downloads/Le%20The%20ranostique.pdf
https://www.inserm.fr/information-en-sante/dossiers-information/therapie-genique
https://www.issva.org/UserFiles/file/ISSVA-Classification-2018.pdf
https://www.favamulti.fr/pathologies-prises-en-charge/malformation-arterioveineuse-superficielle/
https://fondation-maladiesrares.org/les-maladies-rares/les-maladies-rares-bis/les-filieres-de-sante-maladies-rares/
https://www.inserm.fr/information-en-sante/dossiers-information/therapie-genique
https://www.issva.org/UserFiles/file/ISSVA-Classification-2018.pdf
https://www.favamulti.fr/pathologies-prises-en-charge/malformation-arterioveineuse-superficielle/
https://fondation-maladiesrares.org/les-maladies-rares/les-maladies-rares-bis/les-filieres-de-sante-maladies-rares/
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