Singh, Chandramani et Verma, Savita et Reddy, Prabhakar et Diamond, Michael S. et Curiel, David T. et Patel, Chintan et Jain, Manish Kumar et Redkar, Sagar Vivek et Bhate, Amit Suresh et Gundappa, Vivek et Konatham, Rambabu et Toppo, Leelabati et Joshi, Aniket Chandrakant et Kushwah, Jitendra Singh et Singh, Ajit Pratap et Gaidhane, Shilpa et Vadrevu, Krishna Mohan et Group, BBV154 Study, Immunogenicity and Tolerability of BBV154 (iNCOVACC®), an Intranasal SARS-CoV- 2 Vaccin, comparé à Covaxin® intramusculaire chez des adultes en bonne santé : un essai clinique randomisé, ouvert, de phase 3. Disponible sur SSRN : https://ssrn.com/abstract=4342771 ou http://dx.doi.org/10.2139/ssrn.4342771
Contexte
Contrairement aux vaccins intramusculaires, les vaccins COVID-19 intranasaux peuvent générer une immunité muqueuse, qui peut être essentielle pour prévenir l'infection et la transmission interhumaine. Nous rapportons l'immunogénicité et l'innocuité provisoires d'un vaccin SRAS-CoV-2 à vecteur adénoviral intranasal (BBV154, iNCOVACC®) chez des adultes en bonne santé par rapport à un vaccin intramusculaire homologué (Covaxin®).
Méthodes
Dans cet essai clinique ouvert, multicentrique et de phase 3, des adultes indiens en bonne santé ont été randomisés pour recevoir soit deux doses de BBV154 (n = 3 000) soit de Covaxin® (n = 160) à 28 jours d'intervalle. Le principal résultat d'immunogénicité était la moyenne géométrique des titres d'anticorps de neutralisation (PRNT50) contre les virus SARS-CoV-2 ; les principaux critères de jugement secondaires étaient la sécurité et les événements indésirables sollicités, les réponses IgA sécrétoires et sériques et les réponses immunitaires à médiation cellulaire.
Résultats
Nous avons examiné 3 209 volontaires entre le 16 avril et le 4 juin 2022 et en avons recruté et randomisé 3 160 pour recevoir BBV154 (n = 2998) ou Covaxin (n = 162). Au jour 42, 14 jours après la deuxième dose, les MGT sériques contre le SRAS-CoV-2 ancestral (Wuhan) étaient de 769 (IC à 95 % : 665‒888) et de 531 (426‒662) dans les groupes BBV154 et Covaxin. Le rapport MGT de 1·45 (IC à 95 % : 1·11‒1·88) répondait au critère de supériorité prédéfini pour BBV154 par rapport à Covaxin. BBV154 a également provoqué une GMT neutralisante sérique plus élevée [171 (137–213)] contre Omicron BA.5 que Covaxin [82·4 (48·9–139)]. De même, au jour 42, les MGT d'IgA sécrétoires étaient de 12·3 (IC à 95 % : 8·7 ‒17·4) et de 6·6 (IC à 95 % 4·6 ‒9·5) après BBV154 et Covaxin ; BBV154 était supérieur à Covaxin avec un ratio MGT de 1·9 (IC à 95 % 1·1–3·0). Le BBV154 a induit des titres d'IgA sériques plus élevés et des niveaux significativement plus élevés de plasmablastes sécrétant des anticorps au jour 42. Les deux vaccins ont induit des réponses mémoire équivalentes des lymphocytes T. Les deux vaccins ont été bien tolérés, des effets indésirables systémiques ont été signalés par 2,7 % (82/2990) des receveurs du BBV154 et 6,2 % (10/161) des vaccinés par Covaxin. Des réactions nasales ont été ressenties par 4,9 % (146/2990) des participants au BBV154, tandis que 23,0 % (37/161) des vaccinés Covaxin® ont présenté des réactions locales au site d'injection.
Interprétation
Deux doses intranasales de BBV154 ont été bien tolérées sans problème de sécurité tout en provoquant des réponses immunitaires humorales et muqueuses supérieures par rapport à deux injections intramusculaires de Covaxin. D'autres études pour évaluer l'effet de BBV154 sur l'infection et la transmission sont justifiées.
Enregistrement de l'essai : l'essai a été enregistré dans le registre indien des essais cliniques en Inde, CTRI/2022/02/40065, et ClinicalTrials.gov, NCT05522335.
Financement : Ce travail a été cofinancé par le Conseil d'assistance à la recherche de l'industrie biotechnologique (BIRAC), Département de la biotechnologie, Gouvernement de l'Inde. BT/CS0019/CS/01/20 Dt.12.04.2021, et Bharat Biotech.
Commentaire
Une avancée indéniable et novatrice qu'il faur saluer. Un vaccin par spray nasal lorsqu'il sera complétement validé ouvrira une nouvelle ère de la vaccination la rendant plus simple et peut être à terme moins coûteuse Le prix des vaccins doit les rendre accessible dans tous les pays : l'est-il ? En e qui concern el'étude indienne, une question : quelle est l'efficacité du Covaxin , A priori bonne comme le mondre cette annonce de l'OMS : l’efficacité potentielle de ce vaccin contre la COVID-19, quelle qu’en soit la gravité, 14 jours ou plus après la deuxième dose, s’établit à 78 %. Son efficacité potentielle contre les formes graves s’élève à 93 %. Chez les adultes âgés de moins de 60 ans, l’efficacité potentielle est de 79 % tandis que, chez les personnes âgées de 60 ans et plus, elle est de 68 %.
Document OMS sur le Covaccin : https://www.who.int/fr/news-room/feature-stories/detail/the-bharat-biotech-bbv152-covaxin-vaccine-against-covid-19-what-you-need-to-know
Expérience Institut Pasteur, étude préliminaire sur la souris (2020)
Des chercheurs du Laboratoire Commun Pasteur – TheraVectys viennent de publier dans Cell Host & Microbe les résultats d’essais menés dans deux modèles pré-cliniques d’un candidat vaccin contre la COVID-19, utilisant un vecteur lentiviral, administrable par voie nasale. Cette étude montre que le candidat vaccin induit de fortes réponses de type anticorps, neutralisant très efficacement le SARS-CoV-2, ainsi qu’une réponse cellulaire abondante. La vaccination par la voie nasale par ce vecteur réduit d’une façon drastique la charge virale dans les poumons et prévient l’inflammation pulmonaire pathogénique. Ces travaux prouvent la grande efficacité de ce vaccin et le fait que son administration intranasale permet d’attirer les éléments de la réponse immunitaire protectrice dans les voies respiratoires supérieures, à la porte d’entrée du virus. Ces travaux avaient été publiés en pré-print sur BioRxiv le 24 juillet 2020.
https://www.cell.com/cell-host-microbe/fulltext/S1931-3128(20)30672-7
Expérience française : BioMAP de l’UMR INRAE-Université de Tours Infectiologie et Santé Publique
COVID 19 : « LES PERSONNES QUI AURONT REÇU NOTRE VACCIN PAR SPRAY NASAL SERONT PROTÉGÉES ET NE SERONT PLUS EN CAPACITÉ DE CONTAMINER CEUX QUI LES ENTOURENT »
COMMUNIQUE DE PRESSE - Depuis un an, l’équipe de recherche BioMAP de l’UMR INRAE-Université de Tours Infectiologie et Santé Publique s’est engagée dans la mise au point d’un vaccin nasal contre le virus SARS-CoV-2, 100% français, en pleine cohérence avec l’engagement dans la recherche partenariale promue par l’Institut Carnot France Futur Elevage dont INRAE et l’Université de Tours sont cotutelles.
Ces travaux, qui visent la conception d’un candidat vaccin à base de protéines virales administrable par voie nasale, s’accélèrent. En effet, les tests pré-cliniques menés en laboratoire démontrent l’efficacité du vaccin candidat après deux immunisations par voie nasale espacées de 3 semaines, tant en termes de réponse immunitaire que de neutralisation précoce du virus original et de ses variants, bloquant tout risque de contamination par un individu vacciné. Pour obtenir ces résultats, l’équipe s’est appuyée sur un consortium formé du groupe pharmaceutique Recipharm, du Bio3 institute Université de Tours – Groupe IMT et de la biotech Vaxinano, soutenue par un financement ANR, Région Centre-Val de Loire*, Université de Tours et INRAE. Ces résultats très positifs permettront de démarrer dès l’automne 2021 la phase de développement et de production des lots de vaccins en vue d’un passage en phase clinique en 2022, pour une mise sur le marché en 2023.
A lire :
https://www.latribune.fr/opinions/tribunes/vaccination-nasale-anti-covid-les-promesses-d-une-approche-francaise-946225.html
https://www.reseau-chu.org/article/covid-19-les-personnes-qui-auront-recu-notre-vaccin-par-spray-nasal-seront-protegees-et-ne-seront-plus-en-capacite-de-contaminer-ceux-qui-les-entourent/
Vaccin intra nasal contre la grippe : https://www.msss.gouv.qc.ca/professionnels/vaccination/piq-vaccins/inf-intranasal-vaccin-intranasal-contre-l-influenza/
Bonus : la tirade du nez de Cyrano de Bergerac
Cyrano
Ah ! non ! c’est un peu court, jeune homme !
On pouvait dire… Oh ! Dieu ! … bien des choses en somme…
En variant le ton, – par exemple, tenez :
Agressif : « Moi, monsieur, si j’avais un tel nez,
Il faudrait sur-le-champ que je me l’amputasse ! »
Amical : « Mais il doit tremper dans votre tasse
Pour boire, faites-vous fabriquer un hanap ! »
Descriptif : « C’est un roc ! … c’est un pic ! … c’est un cap !
Que dis-je, c’est un cap ? … C’est une péninsule ! »
Curieux : « De quoi sert cette oblongue capsule ?
D’écritoire, monsieur, ou de boîte à ciseaux ? »
Gracieux : « Aimez-vous à ce point les oiseaux
Que paternellement vous vous préoccupâtes
De tendre ce perchoir à leurs petites pattes ? »
Truculent : « Ça, monsieur, lorsque vous pétunez,
La vapeur du tabac vous sort-elle du nez
Sans qu’un voisin ne crie au feu de cheminée ? »
Prévenant : « Gardez-vous, votre tête entraînée
Par ce poids, de tomber en avant sur le sol ! »
Tendre : « Faites-lui faire un petit parasol
De peur que sa couleur au soleil ne se fane ! »
Pédant : « L’animal seul, monsieur, qu’Aristophane
Appelle Hippocampéléphantocamélos
Dut avoir sous le front tant de chair sur tant d’os ! »
Cavalier : « Quoi, l’ami, ce croc est à la mode ?
Pour pendre son chapeau, c’est vraiment très commode ! »
Emphatique : « Aucun vent ne peut, nez magistral,
T’enrhumer tout entier, excepté le mistral ! »
Dramatique : « C’est la Mer Rouge quand il saigne ! »
Admiratif : « Pour un parfumeur, quelle enseigne ! »
Lyrique : « Est-ce une conque, êtes-vous un triton ? »
Naïf : « Ce monument, quand le visite-t-on ? »
Respectueux : « Souffrez, monsieur, qu’on vous salue,
C’est là ce qui s’appelle avoir pignon sur rue ! »
Campagnard : « Hé, ardé ! C’est-y un nez ? Nanain !
C’est queuqu’navet géant ou ben queuqu’melon nain ! »
Militaire : « Pointez contre cavalerie ! »
Pratique : « Voulez-vous le mettre en loterie ?
Assurément, monsieur, ce sera le gros lot ! »
Enfin parodiant Pyrame en un sanglot :
« Le voilà donc ce nez qui des traits de son maître
A détruit l’harmonie ! Il en rougit, le traître ! »
– Voilà ce qu’à peu près, mon cher, vous m’auriez dit
Si vous aviez un peu de lettres et d’esprit
Mais d’esprit, ô le plus lamentable des êtres,
Vous n’en eûtes jamais un atome, et de lettres
Vous n’avez que les trois qui forment le mot : sot !
Eussiez-vous eu, d’ailleurs, l’invention qu’il faut
Pour pouvoir là, devant ces nobles galeries,
me servir toutes ces folles plaisanteries,
Que vous n’en eussiez pas articulé le quart
De la moitié du commencement d’une, car
Je me les sers moi-même, avec assez de verve,
Mais je ne permets pas qu’un autre me les serve.
https://libretheatre.fr/tirade-nez-cyrano-de-bergerac/#:~:text=Emphatique%20%3A%20%C2%AB%20Aucun%20vent%20ne%20peut,entier%2C%20except%C3%A9%20le%20mistral%20!%20%C2%BB.