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“Tout homme persécute s’il ne peut convertir. A quoi remédie la culture qui rend la diversité adorable.” Alain
“La pluralité des voix n'est pas une preuve, pour les vérités malaisées à découvrir, tant il est bien plus vraisemblable qu'un homme seul les ait rencontré que tout un peuple.” Descartes

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Clinical Evaluation of Factor XIa Inhibitor Drugs: JACC Review Topic of the Week, Josephine Harrington, Jonathan P. Piccini, John H. Alexander, Christopher B. Granger, and Manesh R. Patel J Am Coll Cardiol. 2023 Feb, 81 (8) 771–779,
 
 
 
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Le facteur XI/XIa (FXI/FXIa) représente une cible potentielle pour améliorer la précision de l'anticoagulation car il est principalement impliqué dans la formation de thrombus et joue un rôle beaucoup plus petit dans la coagulation et l'hémostase. Cela suggère que l'inhibition de FXI/XIa pourrait empêcher la formation de thrombus pathologiques, mais préserverait largement la capacité d'un patient à coaguler en réponse à un saignement ou à un traumatisme. Cette théorie est étayée par des données d'observation montrant que les patients atteints d'un déficit congénital en FXI ont des taux inférieurs d'événements emboliques sans augmentation des saignements spontanés. De petits essais de phase 2 sur les inhibiteurs du FXI/XIa ont fourni des données encourageantes en ce qui concerne les saignements et la sécurité et des preuves d'efficacité pour la prévention de la thromboembolie veineuse. Cependant, des essais cliniques plus importants sur plusieurs groupes de patients sont nécessaires pour que cette classe émergente d'anticoagulants comprenne leur rôle possible dans l'utilisation clinique. Nous passons ici en revue les indications cliniques potentielles des inhibiteurs du FXI/XIa, les données disponibles à ce jour et envisageons de futurs essais.

Points forts

• Les anticoagulants actuels sont limités par le risque hémorragique qui accompagne l'efficacité antithrombotique.
• L'inhibition du facteur XI/XIa peut prévenir la thromboembolie et préserver l'hémostase en réponse à une lésion vasculaire.
• Les données des essais de phase 2 sur les inhibiteurs du FXI/XIa suggèrent de faibles taux de saignement.
• Des essais de phase 3 sont en cours pour évaluer l'efficacité chez les patients à risque d'événements thromboemboliques.

Anticoagulantion pour demain ; les AntiXI, mais à quel prix ? 

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Emanuele Barbato, MD, PhD, Michel Azizi, MD, Roland E Schmieder, MD, Lucas Lauder, MD, Michael Böhm, MD, Sofie Brouwers, MD, PhD, Rosa Maria Bruno, MD, PhD, Dariusz Dudek, MD, PhD, Thomas Kahan, MD, PhD, David E Kandzari, MD, Thomas F Lüscher, MD, Gianfranco Parati, MD, Atul Pathak, MD, PhD, Flavio L Ribichini, MD, Markus P Schlaich, MD, Andrew SP Sharp, MD, Isabella Sudano, MD, PhD, Massimo Volpe, MD, Costas Tsioufis, MD, William Wijns, MD, PhD, Felix Mahfoud, MD, MA, Dénervation rénale dans la prise en charge de l'hypertension chez l'adulte. Une déclaration de consensus clinique du Conseil de l'ESC sur l'hypertension et de l'Association européenne des interventions cardiovasculaires percutanées (EAPCI), European Heart Journal , 2023 ;, ehad054, https://doi.org/10.1093/eurheartj/ehad054
https://academic.oup.com/eurheartj/advance-article/doi/10.1093/eurheartj/ehad054/7036012?login=false
Article libre d'accès
ehad054f1
Depuis la publication des directives 2018 de la Société européenne de cardiologie/Société européenne d'hypertension artérielle (ESC/ESH) pour la prise en charge de l'hypertension artérielle, plusieurs études de haute qualité, y compris des essais randomisés et contrôlés par simulation sur la dénervation rénale par cathéter (RDN) ont été publiés, confirmant à la fois l'efficacité et l'innocuité de la RDN par radiofréquence et par ultrasons pour abaisser la tension artérielle (PA) chez un large éventail de patients souffrant d'hypertension, y compris d'hypertension résistante. Un document de consensus clinique du Conseil de l'ESC sur l'hypertension et de l'Association européenne des interventions cardiovasculaires percutanées (EAPCI) sur le RDN dans la prise en charge de l'hypertension a été jugé nécessaire pour éclairer la pratique clinique. Ce groupe d'experts propose que le RDN soit une option de traitement d'appoint dans l'hypertension résistante non contrôlée, confirmé par des mesures ambulatoires de la pression artérielle, malgré les meilleurs efforts en matière d'interventions pharmacologiques et de style de vie. Le RDN peut également être utilisé chez les patients incapables de tolérer les médicaments antihypertenseurs à long terme. Un processus de prise de décision partagée est un élément clé et inclut de préférence un patient bien informé sur les avantages et les limites de la procédure. Le processus décisionnel doit tenir compte (i) du risque cardiovasculaire (CV) global du patient et/ou (ii) de la présence de lésions organiques liées à l'hypertension ou de complications CV. Des équipes multidisciplinaires d'hypertension impliquant des experts en hypertension et des interventionnistes évaluent l'indication et facilitent la procédure RDN. Les interventionnistes ont besoin d'une expertise dans les interventions rénales et d'une formation spécifique dans les procédures RDN. Les centres effectuant ces procédures nécessitent les compétences et les ressources nécessaires pour faire face aux complications potentielles. Des recherches futures sont nécessaires pour répondre aux questions ouvertes et étudier l'impact de la réduction de la pression artérielle avec RDN sur les résultats cliniques et les indications cliniques
potentielles au-delà de l'hypertension.
 
 
 
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Illustration schématique de l'artère rénale avec ses nerfs environnants. Les fibres nerveuses sympathiques proviennent des ganglions abdominaux et se dirigent coniquement vers la partie distale du vaisseau. Les cercles inférieurs montrent la distribution nerveuse stratifiée en fonction du nombre total (chaque point vert représente 10 nerfs) et du nombre relatif (en pourcentage par segment) de nerfs. Adapté avec la permission de


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Indications futures potentielles pour RDN au-delà de l'hypertension (actuellement à l'étude). IC : insuffisance cardiaque ; RDN : dénervation rénal
 
En pratique

Depuis la publication des 2018 ESC/ESH Guidelines for the Management of Arterial Hypertension, plusieurs essais contrôlés fictifs de haute qualité méthodologique ont été publiés, démontrant l'innocuité et l'efficacité de réduction de la pression artérielle des RDN RF et ultrasonores. Par conséquent, RDN représente désormais une autre option de traitement chez les patients adultes souffrant d'hypertension résistante non contrôlée confirmée par des mesures ambulatoires de la pression artérielle. Le RDN peut également être utilisé chez certains patients jugés intolérants aux médicaments antihypertenseurs à long terme après examen par un expert. Le processus de prise de décision partagée devrait intégrer la préférence d'un patient bien informé et le risque CV individuel. Les MDHT impliquant des experts expérimentés en hypertension et en interventions CV percutanées doivent évaluer l'indication et effectuer la RDN. Les procéduralistes ont besoin d'une expertise dans les interventions rénales et d'une formation spécifique aux procédures RDN, et les centres pratiquant la RDN devraient être en mesure de traiter toutes les complications potentielles. Les études en cours et les recherches futures pourraient répondre à des questions ouvertes et sont nécessaires pour étudier le RDN pour des indications autres que l'hypertension.

HTA, Revue Médicale Suisse, 2023

https://www.revmed.ch/revue-medicale-suisse/2023/revue-medicale-suisse-817/prise-en-charge-coordonnee-de-l-hypertension-arterielle-entre-le-praticien-et-les-specialistes.-place-de-la-denervation-renale-dans-l-hta-resistante

• Une prise en charge multidisciplinaire est importante pour le traitement de la HTA, en particulier lorsqu’elle est réfractaire
• Les nouvelles techniques de dénervation rénale, associées à un traitement médicamenteux optimal, montrent des résultats significatifs à long terme
• La dénervation rénale aura très probablement une place officielle dans les prochaines recommandations de la Société européenne de cardiologie

. L’arsenal thérapeutique de l’HTA résistante inclut la dénervation rénale, procédure performante dont l’efficacité et la sécurité sont démontrées. Les critères de sélection des patients bénéficiant de cette technique doivent encore être affinés et son indication doit être posée dans un centre expérimenté pour garantir les meilleurs résultats.


DENERVATION RENALE, y penser de plus en plus ....

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An J, Zhang Y, Zhou H, et al. Incidence de la maladie cardiovasculaire athéroscléreuse chez les jeunes adultes à faible risque à court terme mais élevé à long terme. J Am Coll Cardiol. 2023 février, 81 (7) 623–632.
https://doi.org/10.1016/j.jacc.2022.11.051
https://www.jacc.org/doi/10.1016/j.jacc.2022.11.051

Article libre d'accés

 

RCVJEUNE

 

Les jeunes adultes peuvent avoir un risque élevé de maladie cardiovasculaire athéroscléreuse à long terme (ASCVD) malgré un faible risque à court terme.

Objectifs

Dans cette étude, nous avons cherché à comparer les performances des outils de prédiction du risque d'ASCVD à court et à long terme chez les jeunes adultes et à évaluer l'incidence de l'ASCVD associée au risque prédit à court et à long terme.

Méthodes

Nous avons inclus des adultes âgés de 18 à 39 ans, de 2008 à 2009 dans un système de soins de santé intégré aux États-Unis, et les avons suivis jusqu'en 2019. Nous avons calculé le risque prédit d'ASCVD sur 10 ans et 30 ans et évalué l'incidence de l'ASCVD.

Résultats

Parmi 414 260 jeunes adultes, 813 ont eu un événement accidentel de MCVA durant une médiane de 4 ans (maximum 11 ans). Par rapport au risque prédit sur 10 ans, le risque prédit sur 30 ans a amélioré le reclassement (indice net de reclassement : 16 %) malgré une discrimination similaire (Harrell's C : 0,749 vs 0,726). Dans l'ensemble, 1,0 % et 2,2 % des jeunes adultes ont été classés comme ayant un risque prédit élevé sur 10 ans (≥ 7,5 %) et élevé sur 30 ans (≥ 20 %), respectivement, et 1,6 % comme ayant un risque prédit faible sur 10 ans (< 7,5 %). %), mais un risque prédit élevé sur 30 ans. Le taux d'incidence de l'ASCVD pour 1 000 années-personnes était de 2,60 (IC à 95 % : 1,92-3,52) pour les personnes présentant un risque prédit élevé sur 10 ans, de 1,87 (IC à 95 % : 1,42-2,46) pour celles présentant un risque faible sur 10 ans mais élevé sur 30 ans. risque prédit sur 1 an et 0,32 (IC à 95 % : 0,30-0,35) pour ceux dont le risque prédit sur 10 et 30 ans est faible.

Conclusion

Les outils de prédiction du risque d'ASCVD à long terme discriminent davantage un sous-groupe de jeunes adultes présentant un risque observé élevé malgré un faible risque estimé à court terme.

Les jeunes adultes inscrits dans un vaste système de soins de santé intégré aux États-Unis avec un risque prédit élevé à court terme ou faible à court terme mais élevé à long terme avaient une incidence plus élevée d'événements ASCVD par rapport à ceux ayant un risque prédit faible à court terme et à long terme , suggérant que les pratiques actuelles d'évaluation des risques manquent l'occasion d'identifier les jeunes adultes éligibles aux mesures préventives. D'autres recherches cliniques pratiques sont nécessaires pour tester l'efficacité, la faisabilité et l'acceptabilité de la mise en œuvre d'outils d'évaluation des risques chez les jeunes patients adultes. Pour le moment, il peut être important d'utiliser l'outil de prédiction du risque sur 30 ans pour identifier d'autres jeunes adultes à risque pour le traitement hypolipidémiant et la prévention de l'ASCVD.

DEPISTER les atteintes CV aussi chez les sujets jeunes, nouveau réflexe à acquérir !

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Smolderen K, Romain G, Provance J, et al. Guideline-Directed Medical Therapy and Long-Term Mortality and Amputation Outcomes in Patients Undergoing Peripheral Vascular Interventions. J Am Coll Cardiol Intv. 2023 Feb, 16 (3) 332–343.
https://doi.org/10.1016/j.jcin.2022.09.022
Thérapie médicale dirigée par des lignes directrices et résultats en matière de mortalité et d'amputation à long terme chez les patients subissant des interventions vasculaires périphériques
https://www.jacc.org/doi/10.1016/j.jcin.2022.09.022


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L'absence de thérapie médicale recommandées  (GDMT) chez les patients subissant des interventions vasculaires périphériques (IVP) peut augmenter le risque de mortalité et d'amputation.

Objectifs

Les auteurs ont cherché à étudier l'association entre le GDMT et la mortalité/amputation et à examiner la variabilité du GDMT parmi les prestataires et les systèmes de santé.

Méthodes

Nous avons réalisé une étude observationnelle en utilisant des patients du registre Vascular Quality Initiative subissant une IVP entre 2017 et 2018. Les données sur la mortalité toutes causes confondues et les amputations majeures sur deux ans ont été dérivées des données sur les réclamations de Medicare. L'observance du GDMT était définie comme l'administration d'une statine, d'un traitement antiplaquettaire et d'un inhibiteur de l'enzyme de conversion de l'angiotensine/antagoniste des récepteurs de l'angiotensine en cas d'hypertension. L'appariement de propension 1:1 a été appliqué pour le GDMT par rapport à l'absence de GDMT et des analyses de survie ont été effectuées pour comparer les résultats entre les groupes.

Résultats

Sur 15 891 patients subissant une IVP, 48,8 % ont reçu une GDMT et 6 120 patients dans chaque groupe ont été appariés. Le suivi médian était de 9,6 (IQR : 4,5-16,2) mois pour la mortalité et de 8,4 (IQR : 3,5-15,4) pour l'amputation. L'âge moyen était de 72,0 ± 9,9 ans. Le risque de mortalité était plus élevé chez les patients n'ayant pas reçu de GDMT par rapport à ceux sous GDMT (31,2 % contre 24,5 % ; HR : 1,37, IC à 95 % : 1,25-1,50 ; P < 0,001), ainsi que le risque d'amputation (16,0 % contre 13,2 % ; HR : 1,20 ; IC à 95 % : 1,08-1,35 ; P < 0,001). Taux de GDMT entre les sites et les fournisseurs allant de 0 % à 100 %, des performances inférieures se traduisant par un risque plus élevé.

Conclusion

Près de la moitié des patients recevant une IVP dans ce registre national de qualité n'étaient pas sous GDMT, ce qui était associé à un risque accru de mortalité et d'amputation majeure. Les efforts d'amélioration de la qualité des soins vasculaires devraient se concentrer sur le GDMT chez les patients subissant une IVP.

Le traitement des atteintes CV doit être optimal.....surtout dans l'AOMI 

 
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Coleman C, Caroti K, Abdelgawwad K, et al. Efficacité et innocuité du rivaroxaban et de l'héparine de bas poids moléculaire dans la thromboembolie veineuse associée au cancer. J Am Coll Cardiol CardioOnc. null2023, 0 (0) .
https://doi.org/10.1016/j.jaccao.2022.10.014
Article libre d'accès
 
cancerjacccconEfficacité et innocuité du rivaroxaban par rapport à l'héparine de bas poids moléculaire
Le rivaroxaban a été associé à une réduction de 31 % du risque de thromboembolie veineuse récurrente (TEV) par rapport à l'héparine de bas poids moléculaire (HBPM) (HR : 0,69 ; IC 95 % : 0,51-0,92) à 3 mois. Aucune différence dans les hospitalisations liées aux saignements ou la mortalité toutes causes confondues n'a été observée (HR : 0,79 ; IC à 95 % : 0,55-1,13 et HR : 1,07 ; IC à 95 % : 0,85-1,35, respectivement) à 3 mois. Le rivaroxaban a réduit les TEV récurrents (HR : 0,74 ; IC à 95 % : 0,57-0,97) mais pas les hospitalisations liées aux saignements ni la mortalité toutes causes confondues à 6 mois. À 12 mois, aucune différence n'a été observée entre les cohortes pour aucun de ces 3 résultats.

 

Les anticoagulants oraux à action directe (AOD) sont des alternatives à l'héparine de bas poids moléculaire (HBPM) chez la plupart des patients atteints de thrombose associée au cancer (CAT).

Objectifs

Cette étude visait à comparer l'efficacité et l'innocuité du rivaroxaban et de l'HBPM pour le traitement de la thromboembolie veineuse (TEV) chez les patients atteints d'un type de cancer actif non associé à un risque élevé de saignement AOD.

Méthodes

Une analyse des dossiers de santé électroniques de janvier 2012 à décembre 2020 a été réalisée. Les patients étaient des adultes, avaient un cancer actif, ont présenté un événement CAT index et ont été traités par rivaroxaban ou HBPM. Les patients atteints de cancers à haut risque établi de saignement sous AOD ont été exclus. Les covariables de base ont été équilibrées à l'aide de la pondération du score de propension et du chevauchement. Les RR avec des IC à 95 % ont été calculés.

Résultats

Nous avons identifié 3708 patients CAT traités par rivaroxaban (29,5%) ou HBPM (70,5%). La durée médiane (25e-75e centiles) sous anticoagulation était de 180 (69-365) et 96 (40-336) jours pour les patients sous rivaroxaban et HBPM. A 3 mois, le rivaroxaban était associé à une réduction de 31% du risque de récidive de TEV vs HBPM (4,2% vs 6,1% ; HR : 0,69 ; IC 95% : 0,51-0,92). Aucune différence dans les hospitalisations liées aux saignements ou la mortalité toutes causes confondues n'a été observée (HR : 0,79 ; IC à 95 % : 0,55-1,13 et HR : 1,07 ; IC à 95 % : 0,85-1,35, respectivement). Le rivaroxaban a réduit le risque de récidive de TEV (HR : 0,74 ; IC à 95 % : 0,57-0,97) mais pas les hospitalisations liées aux saignements ni la mortalité toutes causes confondues à 6 mois. À 12 mois, aucune différence n'a été observée entre les cohortes pour aucun des résultats mentionnés précédemment.

Point de vue

COMPÉTENCE EN CONNAISSANCES MÉDICALES : Chez les patients atteints d'un cancer actif (à l'exclusion des cancers de l'œsophage, de l'estomac, du côlon non réséqué, de la vessie et de la plupart des cancers du système nerveux central et de la leucémie) atteints de TEV, le rivaroxaban a été associé à un risque réduit de TEV récurrent par rapport aux HBPM à 3 et 6 mois. Ces données appuient les recommandations actuelles des lignes directrices du CAT.
 
PERSPECTIVES TRANSLATIONNELLES : De futures études évaluant l'efficacité comparative du rivaroxaban et de l'HBPM dans des types de cancer spécifiques sont nécessaires. Des études comparatives de l'efficacité et de l'innocuité de différents inhibiteurs oraux du facteur Xa sont également nécessaires pour optimiser la prise de décision des cliniciens en matière de gestion de l'anticoagulation CAT.

Conclusion

Chez les patients cancéreux actifs ayant subi une MTEV et ne présentant pas de risque élevé de saignement sous AOD, le rivaroxaban a été associé à un risque réduit de récidive de MTEV par rapport aux HBPM à 3 et 6 mois mais pas à 12 mois. (Étude observationnelle sur la thrombose associée au cancer pour le rivaroxaban - Cohorte des États-Unis [OSCAR-US] ; NCT04979780 )

RIVAROXABAN > HBPM dans le CANCER/MTEV , possible pour le risque de récidive

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Farmaks D, Papingiotis G, Filippatos G, et al. Prédisposition génétique aux maladies cardiovasculaires chez les patients atteints de cancer. J Am Coll Cardiol CardioOnc. null2023, 0 (0) .
https://doi.org/10.1016/j.jaccao.2022.12.008

https://www.jacc.org/doi/10.1016/j.jaccao.2022.12.008

Article libre d'accès

RISQUECVCANCER

Les antécédents génétiques peuvent avoir 3 implications principales concernant les maladies CV chez les patients atteints de cancer ( Figure 1 ) :

1) la susceptibilité aux complications CV liées au cancer, telles que les complications thromboemboliques (c'est-à-dire, les mutations du facteur V Leiden et les tumeurs avec mutations JAK2 ou K-ras sont tous deux associés à un risque accru de thrombose associée au cancer) 6 ;

2) la susceptibilité au développement concomitant d'un cancer et d'une maladie CV, c
omme avec l'hématopoïèse clonale de mutations potentielles indéterminées qui peuvent ouvrir la voie à la fois à des hémopathies malignes et à une maladie CV athéroscléreuse 7; et

3) la susceptibilité à la cardiotoxicité des thérapies anticancéreuses. Concernant cette dernière implication, un nombre croissant d'études ont montré que des variants génétiques spécifiques peuvent modifier positivement ou négativement le risque de cardiotoxicité pour différentes classes de médicaments anticancéreux, tels que les anthracyclines ou les agents ciblant HER2

La connaissance de l'impact des facteurs génétiques sur le risque de cardiotoxicité offre un certain nombre de potentiels théoriques . Cela pourrait permettre une approche plus personnalisée de la sélection des thérapies anticancéreuses en fonction du risque de cardiotoxicité ainsi que l'identification de nouvelles cibles pour la prévention de la cardiotoxicité. De plus, la stratification du risque génétique peut aider à établir des stratégies de protection CV supplémentaires (p. ex., l'initiation de l'anticoagulation chez les patients cancéreux à risque génétiquement déterminant plus élevé de thrombose associée au cancer). 

Un pas en avant important serait l'identification de cibles pour la prévention du développement du cancer et des maladies CV dans la population générale.

En ce qui concerne la stratification des risques de cardiotoxicité, avant d'incorporer des variables génétiques dans la pratique clinique, il y a un certain nombre de problèmes qui doivent être résolus. Celles-ci comprennent la sélection des patients pour la stratification du risque génétique, la sélection des variantes génétiques qui doivent être testées et la stratégie qui doit être appliquée en fonction des résultats des tests génétiques. Un volume important de recherche translationnelle et clinique sera nécessaire pour répondre à ces questions cliniques clés et faire progresser la cardio-oncologie dans le domaine de la médecine de précision.

Revue Médicale Suisse 2023 et Cardio Toxicité/Cancer
https://www.revmed.ch/revue-medicale-suisse/2023/revue-medicale-suisse-817/prise-en-charge-cardio-oncologique-un-nouveau-defi-pour-le-praticien

• Les FRCV doivent être systématiquement recherchés et traités avant, pendant et après l’exposition à des thérapies cardiotoxiques
• Les signes de maladie CV doivent être systématiquement recherchés avant l’initiation des traitements oncologiques
• L’utilisation de l’échelle HFA-ICOS pour la stratification du risque CV basal est recommandée
• Tout patient à haut risque de toxicité cardio­vasculaire relative au traitement du cancer (TCV-RTC) selon l’échelle de risque HFA-ICOS, ou présentant des signes de TCV-RTC, doit être référé à un spécialiste
• Les patients à haut risque de TCV-RTC après traitement doivent bénéficier d’un suivi spécialisé au long cours

SCORE HFA-ICOS

RMS 817 474 tbl03 i1200RMS 817 475 fig03 i1200
https://www.revmed.ch/revue-medicale-suisse/2023/revue-medicale-suisse-817/prise-en-charge-cardio-oncologique-un-nouveau-defi-pour-le-praticien


impact des facteurs génétiques sur le risque de cardiotoxicité dans le cancer le bon exemple de la MEDECINE PREDICTIVE

Importance de l'échelle de cardiotoxicité en cancérologie : HFA-ICOS