“Le cash est à l'entreprise ce que le sang est à l'organisme : toute hémorragie externe non contrôlée est fatale.” Serge Uzan
Milling, Truman, Middeldorp, Saskia, Xu, Lizhen, et al. Rapport d'étude final sur Andexanet Alfa pour les saignements majeurs avec les inhibiteurs du facteur Xa. Circulation. 2023;147(13):1026-1038. doi:10.1161/CIRCULATIONAHA.121.057844.
Ondexxya (andexanet alfa)
L'andexanet alfa est un facteur Xa (FXa) recombinant inactif modifié conçu pour inverser les inhibiteurs du FXa. ANNEXA-4 (Andexanet Alfa, a Novel Antidote to the Anticoagulation Effects of Factor Xa Inhibitors) était une étude de cohorte multicentrique, prospective, de phase 3b/4, à groupe unique, qui évaluait l'andexanet alfa chez des patients présentant une hémorragie aiguë majeure. Les résultats des analyses finales sont présentés.
Article libre d'accés
Ondexxya (andexanet alfa)
L'andexanet alfa est un facteur Xa (FXa) recombinant inactif modifié conçu pour inverser les inhibiteurs du FXa. ANNEXA-4 (Andexanet Alfa, a Novel Antidote to the Anticoagulation Effects of Factor Xa Inhibitors) était une étude de cohorte multicentrique, prospective, de phase 3b/4, à groupe unique, qui évaluait l'andexanet alfa chez des patients présentant une hémorragie aiguë majeure. Les résultats des analyses finales sont présentés.
Méthodes
Des patients présentant une hémorragie aiguë majeure dans les 18 heures suivant l'administration d'un inhibiteur du FXa ont été recrutés. Les critères d'évaluation co-primaires étaient le changement de l'activité anti-FXa par rapport au départ pendant le traitement à l'andexanet alfa et une efficacité hémostatique excellente ou bonne, définie par une échelle utilisée dans les études d'inversion précédentes, à 12 heures. La population d'efficacité comprenait des patients avec des niveaux d'activité anti-FXa de base supérieurs aux seuils prédéfinis (>=75 ng/mL pour l'apixaban et le rivaroxaban, >=40 ng/mL pour l'edoxaban et >=0,25 UI/mL pour l'énoxaparine ; rapporté dans le même unités utilisées pour les calibrateurs) qui ont été jugées comme répondant aux critères de saignement majeur (définition modifiée de l'International Society on Thrombosis and Haemostasis). La population de sécurité comprenait tous les patients. Critères de saignement majeur, efficacité hémostatique, les événements thrombotiques (stratifiés selon qu'ils se sont produits avant ou après la reprise d'un traitement prophylactique [c'est-à-dire une dose plus faible, pour la prévention plutôt que pour le traitement] ou l'anticoagulation orale à dose complète) et les décès ont été évalués par un comité d'arbitrage indépendant. Le potentiel de thrombine endogène médian au départ et pendant la période de suivi était un résultat secondaire.
Des patients présentant une hémorragie aiguë majeure dans les 18 heures suivant l'administration d'un inhibiteur du FXa ont été recrutés. Les critères d'évaluation co-primaires étaient le changement de l'activité anti-FXa par rapport au départ pendant le traitement à l'andexanet alfa et une efficacité hémostatique excellente ou bonne, définie par une échelle utilisée dans les études d'inversion précédentes, à 12 heures. La population d'efficacité comprenait des patients avec des niveaux d'activité anti-FXa de base supérieurs aux seuils prédéfinis (>=75 ng/mL pour l'apixaban et le rivaroxaban, >=40 ng/mL pour l'edoxaban et >=0,25 UI/mL pour l'énoxaparine ; rapporté dans le même unités utilisées pour les calibrateurs) qui ont été jugées comme répondant aux critères de saignement majeur (définition modifiée de l'International Society on Thrombosis and Haemostasis). La population de sécurité comprenait tous les patients. Critères de saignement majeur, efficacité hémostatique, les événements thrombotiques (stratifiés selon qu'ils se sont produits avant ou après la reprise d'un traitement prophylactique [c'est-à-dire une dose plus faible, pour la prévention plutôt que pour le traitement] ou l'anticoagulation orale à dose complète) et les décès ont été évalués par un comité d'arbitrage indépendant. Le potentiel de thrombine endogène médian au départ et pendant la période de suivi était un résultat secondaire.
Résultats
Il y avait 479 patients inscrits (âge moyen, 78 ans ; 54 % d'hommes ; 86 % de race blanche) ; 81 % étaient anticoagulés pour la fibrillation auriculaire, et le temps médian était de 11,4 heures depuis la dernière dose, avec 245 (51 %) sous apixaban, 176 (37 %) sous rivaroxaban, 36 (8 %) sous edoxaban et 22 (5 %) sous énoxaparine. Les saignements étaient principalement intracrâniens (n = 331 [69 %]) ou gastro-intestinaux (n = 109 [23 %]). Chez les patients évaluables sous apixaban (n = 172), l'activité anti-FXa médiane a diminué de 146,9 ng/mL à 10,0 ng/mL (réduction, 93 % [IC 95 %, 94-93]) ; chez les patients sous rivaroxaban (n=132), elle est passée de 214,6 ng/mL à 10,8 ng/mL (94 % [IC 95 %, 95-93]) ; chez les patients sous edoxaban (n=28), elle a diminué de 121,1 ng/mL à 24,4 ng/mL (71 % [IC 95 %, 82-65) ; et chez les patients sous énoxaparine (n = 17), elle a diminué de 0,48 UI/mL à 0,11 UI/mL (75 % [IC 95 %, 79-67]). Une hémostase excellente ou bonne s'est produite chez 274 des 342 patients évaluables (80 % [IC à 95 %, 75-84]). Dans la population de sécurité, des événements thrombotiques sont survenus chez 50 (10 %) patients ; chez 16 patients, ceux-ci sont survenus au cours d'un traitement par anticoagulation prophylactique débuté après l'événement hémorragique. Aucun épisode thrombotique n'est survenu après la reprise de l'anticoagulation orale. Spécifique à certaines populations, la réduction de l'activité anti-FXa de la ligne de base au nadir a prédit de manière significative l'efficacité hémostatique chez les patients présentant une hémorragie intracrânienne (aire sous la courbe caractéristique de fonctionnement du récepteur, 0,62 [IC à 95 %, 0,54-0,70]) et corrélée à une mortalité plus faible chez patients <75 ans (ajusté ceux-ci sont survenus pendant le traitement par anticoagulation prophylactique qui a commencé après l'événement hémorragique. Aucun épisode thrombotique n'est survenu après la reprise de l'anticoagulation orale. Spécifique à certaines populations, la réduction de l'activité anti-FXa de la ligne de base au nadir a prédit de manière significative l'efficacité hémostatique chez les patients présentant une hémorragie intracrânienne (aire sous la courbe caractéristique de fonctionnement du récepteur, 0,62 [IC à 95 %, 0,54-0,70]) et corrélée à une mortalité plus faible chez patients <75 ans (ajusté ceux-ci sont survenus pendant le traitement par anticoagulation prophylactique qui a commencé après l'événement hémorragique. Aucun épisode thrombotique n'est survenu après la reprise de l'anticoagulation orale. Spécifique à certaines populations, la réduction de l'activité anti-FXa de la ligne de base au nadir a prédit de manière significative l'efficacité hémostatique chez les patients présentant une hémorragie intracrânienne (aire sous la courbe caractéristique de fonctionnement du récepteur, 0,62 [IC à 95 %, 0,54-0,70]) et corrélée à une mortalité plus faible chez patients <75 ans (ajustéP =0,022 ; P non ajusté =0,003). Le potentiel de thrombine endogène médian était dans la plage normale à la fin du bolus d'andexanet alfa pendant 24 heures pour tous les inhibiteurs du FXa.
Il y avait 479 patients inscrits (âge moyen, 78 ans ; 54 % d'hommes ; 86 % de race blanche) ; 81 % étaient anticoagulés pour la fibrillation auriculaire, et le temps médian était de 11,4 heures depuis la dernière dose, avec 245 (51 %) sous apixaban, 176 (37 %) sous rivaroxaban, 36 (8 %) sous edoxaban et 22 (5 %) sous énoxaparine. Les saignements étaient principalement intracrâniens (n = 331 [69 %]) ou gastro-intestinaux (n = 109 [23 %]). Chez les patients évaluables sous apixaban (n = 172), l'activité anti-FXa médiane a diminué de 146,9 ng/mL à 10,0 ng/mL (réduction, 93 % [IC 95 %, 94-93]) ; chez les patients sous rivaroxaban (n=132), elle est passée de 214,6 ng/mL à 10,8 ng/mL (94 % [IC 95 %, 95-93]) ; chez les patients sous edoxaban (n=28), elle a diminué de 121,1 ng/mL à 24,4 ng/mL (71 % [IC 95 %, 82-65) ; et chez les patients sous énoxaparine (n = 17), elle a diminué de 0,48 UI/mL à 0,11 UI/mL (75 % [IC 95 %, 79-67]). Une hémostase excellente ou bonne s'est produite chez 274 des 342 patients évaluables (80 % [IC à 95 %, 75-84]). Dans la population de sécurité, des événements thrombotiques sont survenus chez 50 (10 %) patients ; chez 16 patients, ceux-ci sont survenus au cours d'un traitement par anticoagulation prophylactique débuté après l'événement hémorragique. Aucun épisode thrombotique n'est survenu après la reprise de l'anticoagulation orale. Spécifique à certaines populations, la réduction de l'activité anti-FXa de la ligne de base au nadir a prédit de manière significative l'efficacité hémostatique chez les patients présentant une hémorragie intracrânienne (aire sous la courbe caractéristique de fonctionnement du récepteur, 0,62 [IC à 95 %, 0,54-0,70]) et corrélée à une mortalité plus faible chez patients <75 ans (ajusté ceux-ci sont survenus pendant le traitement par anticoagulation prophylactique qui a commencé après l'événement hémorragique. Aucun épisode thrombotique n'est survenu après la reprise de l'anticoagulation orale. Spécifique à certaines populations, la réduction de l'activité anti-FXa de la ligne de base au nadir a prédit de manière significative l'efficacité hémostatique chez les patients présentant une hémorragie intracrânienne (aire sous la courbe caractéristique de fonctionnement du récepteur, 0,62 [IC à 95 %, 0,54-0,70]) et corrélée à une mortalité plus faible chez patients <75 ans (ajusté ceux-ci sont survenus pendant le traitement par anticoagulation prophylactique qui a commencé après l'événement hémorragique. Aucun épisode thrombotique n'est survenu après la reprise de l'anticoagulation orale. Spécifique à certaines populations, la réduction de l'activité anti-FXa de la ligne de base au nadir a prédit de manière significative l'efficacité hémostatique chez les patients présentant une hémorragie intracrânienne (aire sous la courbe caractéristique de fonctionnement du récepteur, 0,62 [IC à 95 %, 0,54-0,70]) et corrélée à une mortalité plus faible chez patients <75 ans (ajustéP =0,022 ; P non ajusté =0,003). Le potentiel de thrombine endogène médian était dans la plage normale à la fin du bolus d'andexanet alfa pendant 24 heures pour tous les inhibiteurs du FXa.
Conclusions
Chez les patients présentant des saignements majeurs associés à l'utilisation d'inhibiteurs du FXa, le traitement par andexanet alfa a réduit l'activité anti-FXa et a été associé à une efficacité hémostatique bonne ou excellente chez 80 % des patients.
Dans cette cohorte prospective de patients présentant une hémorragie majeure associée à un inhibiteur du FXa, l'andexanet alfa a réduit les taux d'anti-FXa et a été associé à une efficacité hémostatique bonne ou excellente chez 80 % des patients. Spécifique à certaines populations, la réduction de l'activité anti-FXa de la ligne de base au nadir prédisait de manière significative l'efficacité hémostatique chez les patients atteints d'ICH et était corrélée à une mortalité plus faible chez les patients de moins de 75 ans. Ces résultats appuient l'utilisation de l'andexanet alfa comme agent d'inversion spécifique des hémorragies aiguës majeures associées aux inhibiteurs du FXa.
Fanikos J, Goldstein JN, Lovelace B, Beaubrun AC, Blissett RS, Aragão F. Cost-effectiveness of andexanet alfa versus four-factor prothrombin complex concentrate for the treatment of oral factor Xa inhibitor-related intracranial hemorrhage in the US. J Med Econ. 2022 Jan-Dec;25(1):309-320. doi: 10.1080/13696998.2022.2042106. PMID: 35168455.
https://www.tandfonline.com/doi/epdf/10.1080/13696998.2022.2042106?needAccess=true&role=button
Chez les patients présentant des saignements majeurs associés à l'utilisation d'inhibiteurs du FXa, le traitement par andexanet alfa a réduit l'activité anti-FXa et a été associé à une efficacité hémostatique bonne ou excellente chez 80 % des patients.
Dans cette cohorte prospective de patients présentant une hémorragie majeure associée à un inhibiteur du FXa, l'andexanet alfa a réduit les taux d'anti-FXa et a été associé à une efficacité hémostatique bonne ou excellente chez 80 % des patients. Spécifique à certaines populations, la réduction de l'activité anti-FXa de la ligne de base au nadir prédisait de manière significative l'efficacité hémostatique chez les patients atteints d'ICH et était corrélée à une mortalité plus faible chez les patients de moins de 75 ans. Ces résultats appuient l'utilisation de l'andexanet alfa comme agent d'inversion spécifique des hémorragies aiguës majeures associées aux inhibiteurs du FXa.
Perspective clinique
Ce qui est nouveau ?
Le coût de l'ANDEXANET aux USA, en cas d'hémorragie intra cérébraleCe qui est nouveau ?
- Le traitement par andexanet alfa de 479 patients présentant une hémorragie majeure a été associé à une réduction de l'activité anti-facteur Xa (FXa) jusqu'à 94 % et à une hémostase clinique efficace chez 80 %.
- Les événements thrombotiques sont survenus principalement chez les patients avant de reprendre l'anticoagulation ou chez ceux qui n'ont pas repris.
- L'andexanet alfa inverse l'effet anticoagulant des inhibiteurs du FXa et est associé à une fréquence élevée d'hémostase clinique bonne à excellente.
- Ces données fournissent un soutien préliminaire à l'utilisation de l'andexanet alfa pour l'inversion des inhibiteurs du FXa chez les patients présentant des saignements potentiellement mortels ou incontrôlés.
Fanikos J, Goldstein JN, Lovelace B, Beaubrun AC, Blissett RS, Aragão F. Cost-effectiveness of andexanet alfa versus four-factor prothrombin complex concentrate for the treatment of oral factor Xa inhibitor-related intracranial hemorrhage in the US. J Med Econ. 2022 Jan-Dec;25(1):309-320. doi: 10.1080/13696998.2022.2042106. PMID: 35168455.
https://www.tandfonline.com/doi/epdf/10.1080/13696998.2022.2042106?needAccess=true&role=button
Article libre d'accés
Objectif
Mener une analyse coût-efficacité (ACE) sur l'utilisation de l'andexanet alfa pour le traitement de l'hémorragie intracrânienne (ICH) liée aux inhibiteurs du facteur Xa du point de vue du tiers payeur américain et de la société.
Mener une analyse coût-efficacité (ACE) sur l'utilisation de l'andexanet alfa pour le traitement de l'hémorragie intracrânienne (ICH) liée aux inhibiteurs du facteur Xa du point de vue du tiers payeur américain et de la société.
Méthodes
Le CEA a comparé l'andexanet alfa au concentré de complexe prothrombique pour le traitement de patients recevant des inhibiteurs du facteur Xa admis en soins hospitaliers avec une HIC. Le modèle comprenait deux phases liées. La phase 1 a utilisé un arbre décisionnel pour modéliser la phase aiguë du traitement (admission d'un patient atteint d'ICH aux soins intensifs pendant les 30 premiers jours). La phase 2 a modélisé les coûts et les résultats à long terme à l'aide de trois modèles de Markov liés comprenant les six états de santé définis par le score de Rankin modifié.
Le CEA a comparé l'andexanet alfa au concentré de complexe prothrombique pour le traitement de patients recevant des inhibiteurs du facteur Xa admis en soins hospitaliers avec une HIC. Le modèle comprenait deux phases liées. La phase 1 a utilisé un arbre décisionnel pour modéliser la phase aiguë du traitement (admission d'un patient atteint d'ICH aux soins intensifs pendant les 30 premiers jours). La phase 2 a modélisé les coûts et les résultats à long terme à l'aide de trois modèles de Markov liés comprenant les six états de santé définis par le score de Rankin modifié.
Résultats : L'analyse a montré que la stratégie d'utilisation de l'andexanet alfa pour le traitement de l'ICH liée à l'inhibiteur du facteur Xa est rentable, avec un rapport coût-efficacité supplémentaire par année de vie ajustée sur la qualité gagnée de 35 872 $ du point de vue d'un tiers payant et 40 997 $ d'un point de vue sociétal sur 20 ans.
Limitations
(1) Absence d'essais comparatifs comparant les thérapies incluses dans le modèle économique,
(2) manque de données comparatives à long terme sur l'efficacité du traitement
(3) biais résultant des plans d'étude de la littérature publiée.
(1) Absence d'essais comparatifs comparant les thérapies incluses dans le modèle économique,
(2) manque de données comparatives à long terme sur l'efficacité du traitement
(3) biais résultant des plans d'étude de la littérature publiée.
Conclusion
Compte tenu de ces résultats, l'utilisation de l'andexanet alfa pour l'inversion de l'anticoagulation chez les patients atteints d'HIC liée à un inhibiteur du facteur Xa peut améliorer la qualité de vie et est susceptible d'être rentable dans un contexte américain.
Pour l'instant pas d'AMM en France .
* Quand cette AMM sera effective ?
* Et à quel coût ?
* Est-ce que cette antidote est vraiment utile ? Certaines et certain en doute,...but as usual, wait and see .....en attendant un antidote "universel : le CIRAPARANTAG
https://www.portailvasculaire.fr/ciraparatang-un-nouvel-antidote-des-aod-et-des-heparines-mecanisme-daction-et-pharmacocinetique
Et dans le systéme français ????
PAS D'AMM à ce jour
Coût en FRANCE ??????
Achat sur INTERNET possible !!!!!! mais vivement déconseillé
Compte tenu de ces résultats, l'utilisation de l'andexanet alfa pour l'inversion de l'anticoagulation chez les patients atteints d'HIC liée à un inhibiteur du facteur Xa peut améliorer la qualité de vie et est susceptible d'être rentable dans un contexte américain.
Pour l'instant pas d'AMM en France .
* Quand cette AMM sera effective ?
* Et à quel coût ?
* Est-ce que cette antidote est vraiment utile ? Certaines et certain en doute,...but as usual, wait and see .....en attendant un antidote "universel : le CIRAPARANTAG
https://www.portailvasculaire.fr/ciraparatang-un-nouvel-antidote-des-aod-et-des-heparines-mecanisme-daction-et-pharmacocinetique
Et dans le systéme français ????
PAS D'AMM à ce jour
Coût en FRANCE ??????
Achat sur INTERNET possible !!!!!! mais vivement déconseillé
ONDEXXYA (ANDEXANET ALFA)
Paquet
4 flacons à usage unique
Paquet
4 flacons à usage unique
4 flacons de 100 mg
Estimation du prix :
Estimation du prix :
€ 20 055,75