Essais à long terme de la colchicine pour la prévention secondaire des événements vasculaires : une méta-analyse
Eur Heart J. 2025 May 2:ehaf174. doi: 10.1093/eurheartj/ehaf174. Epub ahead of print. PMID: 40314333.https://academic.oup.com/eurheartj/advance-article/doi/10.1093/eurheartj/ehaf174/8123897?searchresult=1&login=false
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Contexte et objectifs
La colchicine s’est imposée comme un anti-inflammatoire sûr et peu coûteux pour cibler le risque résiduel d’événements cardiovasculaires dans la prévention secondaire des maladies coronariennes.
Deux essais contrôlés randomisés (ECR) récemment publiés, portant sur la colchicine chez des patients ayant subi un AVC ou un infarctus du myocarde (IDM), justifient une réévaluation de la colchicine.
De nouvelles données ont été synthétisées dans une revue systématique et une méta-analyse afin de déterminer l’efficacité et la sécurité à long terme de la colchicine dans la prévention secondaire des maladies vasculaires.
Méthodes
Des essais contrôlés randomisés comparant l’incidence des événements cardiovasculaires chez des patients atteints d’une maladie vasculaire cliniquement manifeste, randomisés pour recevoir de la colchicine ou un placebo et ayant bénéficié d’un suivi d’au moins 12 mois, ont été inclus. Le critère principal d’efficacité est l’événement cardiovasculaire indésirable majeur (MACI) et inclut la mortalité cardiovasculaire, l’infarctus du myocarde, l’accident vasculaire cérébral ischémique et la revascularisation coronarienne urgente. Le modèle à effets aléatoires de DerSimonian et Laird a été utilisé pour calculer les estimations des effets groupés.
Résultats
Six ECR, avec un échantillon groupé de 21 800 patients, ont été inclus (colchicine n = 10 871 ; placebo n = 10 929). Sur un suivi de 12 à 34 mois, la colchicine a réduit l'incidence des MACE par rapport au placebo [rapport de risque groupé 0,75, intervalle de confiance (IC) à 95 % 0,56-0,93]. La réduction des événements cardiovasculaires chez les patients sous colchicine était due à une réduction des infarctus du myocarde, des accidents vasculaires cérébraux ischémiques et des revascularisations coronariennes urgentes (p < 0,05 pour tous). Aucune différence n'a été détectée pour les résultats de sécurité (p > 0,05 pour tous), y compris les décès non cardiovasculaires (rapport de risque 1,08, IC à 95 % 0,76-1,54).
Conclusions
L'inclusion des résultats de nouveaux essais randomisés de grande envergure fournit des preuves solides supplémentaires que l'ajout de colchicine à faible dose au traitement standard diminue l'incidence des événements cardiovasculaires majeurs (MACE), des infarctus du myocarde (IDM), des accidents vasculaires cérébraux ischémiques (AVC) et des revascularisations coronariennes récurrentes chez les patients atteints de maladies vasculaires. Comparée aux résultats groupés d'essais antérieurs, l'inclusion de ces études supplémentaires a légèrement atténué l'ampleur globale de l'effet de la colchicine, avec une réduction des MACE de 25 % ; cependant, l'efficacité groupée de la colchicine chez les patients atteints de maladies vasculaires reste substantielle, avec un effet protecteur supérieur à celui des traitements hypolipémiants intensifs, tels que les inhibiteurs de la proprotéine convertase subtilisine/kexine de type 9. De plus, cette analyse groupée n'a pas montré d'excès de mortalité toutes causes confondues et non cardiovasculaire. Bien que l'essai CLEAR-SYNERGY, récemment publié, n'ait pas démontré d'effet à lui seul, les données probantes plus solides issues des résultats regroupés d'une méta-analyse d'ECR indiquent qu'un traitement à long terme par colchicine procure des bénéfices importants aux patients atteints de maladies vasculaires, conformément aux recommandations cliniques actuelles. Par conséquent, les données actuelles sur l'innocuité et l'efficacité de la colchicine plaident en faveur de son utilisation en prévention secondaire des maladies vasculaires.
Résumé graphique
Sécurité
La colchicine est utilisée depuis des siècles pour traiter la goutte et possède un profil de sécurité établi. Seul l'essai COLCOT a détecté une différence dans le taux de pneumonie entre les patients randomisés pour recevoir la colchicine (0,9 %) ou le placebo (0,4 %) ; cependant, contrairement à CANTOS, il n'y a pas eu d'infections mortelles et, de plus, le faible taux d'événements pourrait avoir entraîné une signification statistique due au hasard. 5 , 7 Les analyses groupées mises à jour n'ont pas montré de risque accru d'événement indésirable grave ; cependant, il y avait une tendance à l'augmentation des hospitalisations pour événements gastro-intestinaux qui n'ont pas atteint la signification statistique. Il n'y avait aucune preuve d'un risque accru de cancer gastro-intestinal ou d'autres troubles gastro-intestinaux (par exemple, maladie diverticulaire ou maladie biliaire). Comme une tendance similaire à l'augmentation du taux d'hospitalisations pour maladie gastro-intestinale n'a pas été observée dans les études sur le traitement à long terme de la fièvre méditerranéenne familiale, il est plausible que le résultat soit dû au hasard d'une faible incidence d'événements ou à la prévalence dans CLEAR-SYNERGY de la COVID-19 qui se présente souvent avec des symptômes gastro-intestinaux. 1 , 2 Il est important de noter qu'aucun effet n'a été observé sur la mortalité toutes causes confondues et non cardiovasculaire. Globalement, les résultats regroupés de la présente méta-analyse démontrent que la colchicine est sûre chez les patients atteints de maladie cardiovasculaire athéroscléreuse et peut être instaurée peu après un infarctus du myocarde, comme le montre l'essai CLEAR-SYNERGY. L'intolérance intestinale précoce à la colchicine est généralement légère et spontanément résolutive.
SYNTHESE
"Cet article, une méta-analyse parue dans l'European Heart Journal, examine les résultats d' essais cliniques randomisés évaluant l'efficacité et la sécurité de la colchicine pour la prévention secondaire des événements vasculaires. Les auteurs ont synthétisé les données de six études totalisant plus de 21 000 patients ayant des antécédents de maladie vasculaire, tels qu'un infarctus du myocarde ou un AVC. Les conclusions indiquent que la colchicine a significativement réduit l'incidence d'événements cardiovasculaires majeurs (MACE), notamment les infarctus et les AVC ischémiques. L'étude met également en évidence que ce bénéfice a été observé sans augmentation notable des effets secondaires graves, soutenant son utilisation en complément des traitements standards." (NotebooKLM)
COLCHICINE et AOMI ?
Lucas Tramujas, Alleh Nogueira, Nicole Felix, Pedro Gabriel Melo de Barros e Silva, Alexandre Abizaid, Alexandre Biasi Cavalcanti,
Association of colchicine use with cardiovascular and limb events in peripheral artery disease: Insights from a retrospective cohort study,
Association entre l'utilisation de la colchicine et les événements cardiovasculaires et des membres dans les maladies artérielles périphériques : aperçu d'une étude de cohorte rétrospective Atherosclerosis, 2024, 118563, ISSN 0021-9150,
https://www.atherosclerosis-journal.com/article/S0021-9150(24)01135-3/abstract
"Dans cette étude de cohorte rétrospective observationnelle, l'utilisation de la colchicine a été associée à un risque significativement plus faible d'événements cardiovasculaires et d'événements indésirables majeurs des membres. Ces résultats suggèrent que les bénéfices de la colchicine peuvent s'étendre au-delà de la maladie coronarienne. Des essais cliniques randomisés de bonne puissance sont nécessaires pour explorer l'efficacité et l'innocuité de la colchicine dans la prévention des événements cardiovasculaires et des événements indésirables majeurs des membres chez les personnes atteintes d'une maladie artérielle périphérique."
SYNTHESE
"Cette étude rétrospective examine l'association entre l'utilisation de la colchicine et les événements cardiovasculaires et des membres chez les patients atteints d'une maladie artérielle périphérique (MAP) des membres inférieurs. Les chercheurs ont comparé les résultats d'un grand nombre de patients sous colchicine à ceux d'un groupe témoin apparié sur dix ans. Les résultats suggèrent que la colchicine est associée à une réduction significative des événements cardiovasculaires et des membres majeurs, y compris les amputations et les revascularisations des membres inférieurs, la mortalité toutes causes confondues et les accidents vasculaires cérébraux ischémiques. Cependant, aucune association n'a été trouvée avec la réduction des infarctus du myocarde aigus dans cette cohorte. Bien que prometteuse, l'étude souligne la nécessité d'essais cliniques randomisés supplémentaires pour confirmer ces conclusions dans la population de patients atteints de MAP." (NotebooKLM)
Commentaire
La colchicine à faible dose (0,5 mg) est validé par la Food and Drug Administration (FDA) en prévention secondaire du risque cardiovasculaire
AMM en France pour la Colchicine 0.5 mg/j.......en attente mais la COLCHICINE 1 mg est sécable en 2 ............................
La colchicine c'est un peu comme l'aspirine, ces deux couteaux suisses de la médecine nous surprendrons toujours et encore en 2025.
Les résultats cardio vasculaires de la COLCHICINE pourront il être étendus à l'artériopathie chronique oblitérante des membres inférieursêmes maux, mêmes effets .... l'article ci dessus le prouve !
Il reste à déterminer chez quel patient qui présente une AOMI pourra bénéficier de la Colchicine .
Tous ?
Si les molécules indiquées dans l'AOMI se multiplient, une solution la POLYPILL !
A LIRE
1. La colchicine 0,5 mg par jour est approuvée par la FDA pour la prévention secondaire chez les patients atteints de maladie coronarienne (MAC).
2. Ces recommandations s'appuient sur les résultats des essais LoDoCo2 et COLCOT qui ont montré une baisse de 31 % des événements cardiovasculaires chez les patients atteints d'athérosclérose cliniquement stable. Une baisse similaire de 23 % a été observée chez les patients ayant récemment subi un infarctus du myocarde.
3. L'expérience de la plupart des cliniciens avec la colchicine concerne la goutte et la péricardite. Les doses plus élevées utilisées pour ces conditions sont souvent lourdes d’effets secondaires.
4. De nombreux cliniciens peuvent hésiter à utiliser la dose plus faible de colchicine recommandée pour le traitement de la coronaropathie, par crainte du risque d'effets secondaires importants.
5. Cette revue a porté sur une expérience de 20 ans d'utilisation continue de la colchicine pour diverses indications.
6. La principale conclusion était que la dose quotidienne de 0,5 mg de colchicine chez les patients appropriés avait des effets secondaires comparables à ceux d'un placebo. Cela inclut la myélosuppression, la myotoxicité et le cancer.
7. Il existe peu de preuves indiquant que la colchicine augmente le risque d'infection grave ou mortelle.
8. Les patients sous colchicine à faible dose signalent souvent une légère diarrhée après le début du traitement, mais celle-ci disparaît généralement rapidement.
9. La colchicine à faible dose n'a aucun effet négatif sur les saignements, la cicatrisation des plaies, la fertilité ou la grossesse.
10. Cette absence d’effets indésirables significatifs inclut les patients qui prennent des statines.
11. Même à faible dose, la colchicine ne doit PAS être utilisée chez les patients présentant un débit de filtration glomérulaire estimé < 45 ml/min/173 m 2 une cytopénie, un dysfonctionnement hépatique avancé, une créatine kinase ou une alanine transaminase > 3 fois les limites supérieures de la normale.
12. L'utilisation à long terme de colchicine à faible dose chez les patients ayant une fonction rénale et hépatique normale est par ailleurs très sûre.
13. L'innocuité évidente de la colchicine à faible dose chez les patients appropriés suggère qu'il s'agit d'un médicament qui devrait être utilisé beaucoup plus largement pour la prévention secondaire de la coronaropathie chez les patients ayant une fonction rénale et hépatique normale.
Utilisation sûre de la colchicine à faible dose (0,5 mg par jour) à long terme en respectant les contre indication, cf ci dessous
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