Diabéte et Hypolipémiants

"La nourriture est beaucoup plus chargée en symboles qu'en glucides, lipides et protides. On mange plus de symboles que de chimie." Boris Cyrulnik

Chait A, Eckel RH, Vrablik M, Zambon A. Lipid-lowering in diabetes: An update.

Hypolipidémiant dans le diabète : le point

Atherosclerosis. 2024 Jul;394:117313. doi: 10.1016/j.atherosclerosis.2023.117313. Epub 2023 Oct 6. PMID: 37945448.
https://www.atherosclerosis-journal.com/article/S0021-9150(23)05234-6/fulltext
Article libre d'accès

La maladie cardiovasculaire athéroscléreuse (MCVA) est accélérée chez les personnes atteintes de diabète. La dyslipidémie, l'hyperglycémie, le stress oxydatif et l'inflammation jouent un rôle via divers mécanismes agissant sur la paroi artérielle.

De plus, certaines caractéristiques uniques prédisposent les personnes atteintes de diabète de type 1 à une athérosclérose accélérée. Diverses organisations ont créé des lignes directrices qui fournissent des conseils sur le dépistage, l'évaluation des risques et des feuilles de route pour le traitement afin de prévenir la MCVA chez les diabétiques.
 
La prise en charge de la dyslipidémie, en particulier avec des statines, s'est avérée extrêmement bénéfique dans la prévention des maladies cardiovasculaires cliniques. Cependant, comme de nombreux patients ne parviennent pas à atteindre les faibles niveaux de lipoprotéines de basse densité (LDL) recommandés dans ces lignes directrices, un traitement supplémentaire, tel que l'ajout d'ézétimibe, d'acide bempédoïque ou d'inhibiteurs de PCSK9, est souvent nécessaire pour atteindre les objectifs de LDL.
 
Par conséquent, l'utilisation initiale de thérapies combinées, en particulier une statine plus l'ézétimibe, est une approche initiale rationnelle. L'ajout aux statines de médicaments réduisant spécifiquement les taux de triglycérides ne s'est pas avéré bénéfique, bien que l'ajout d'icosapent-éthyl se soit avéré utile, probablement par des mécanismes indépendants de la réduction des triglycérides. De nouveaux traitements en cours de développement, notamment les inhibiteurs de l'apoC-III et de l'ANGPTL3, semblent prometteurs pour réduire davantage les lipoprotéines contenant de l'apoB.

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Algorithme simplifié de traitement hypolipémiant visant à réduire le risque cardiovasculaire chez les patients à risque cardiovasculaire très élevé et extrêmement élevé sortant de l'hôpital avec ou sans diabète. (Modifié à partir de Ray KK et al., European Heart Journal (2022) 43, 830–833).

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Points clés du manuscrit : Résumé graphique.


Conclusions

La dyslipidémie, caractérisée par une hypertriglycéridémie, de faibles taux de HDL-C, des taux normaux à légèrement élevés de LDL-C et d'apo B, et l'accumulation de petites particules LDL denses (associées à un stress oxydatif accru), est un facteur de risque majeur contribuant à la MCVAS chez les patients atteints de diabète de type 2.

La plupart des patients diabétiques présentent un risque élevé ou très élevé de MCV. Les directives internationales (ESC/EASD, ESC/EAS, AHA/ACC) soutiennent le LDL-C comme cible principale du dépistage et de la gestion des lipides, les non-HDL-C et, plus récemment, l'apo B étant les co-cibles principales chez les personnes atteintes de diabète.
 
Une gestion efficace du LDL-C avec une réduction d'au moins > 50 % et une réduction complète de toutes les lipoprotéines contenant de l'apo B devrait représenter la priorité absolue pour prévenir la MCVAS. Bien que les statines restent le traitement de base pour traiter les lipoprotéines contenant de l'apo B, le concept d'une nouvelle stratégie thérapeutique avec une thérapie combinée initiale de statine et d'ézétimibe, associée à des inhibiteurs de PCSK9 si nécessaire, gagne du terrain chez les patients atteints de diabète.
 
Une gestion supplémentaire des lipides, lorsque les taux de lipoprotéines contenant de l'apo B riches en TG restent modérément élevés après que le LDL-C a été réduit aux niveaux cibles, comprend l'utilisation d'ester éthylique d'EPA hautement purifié.
 
Enfin, de nouveaux traitements en cours de développement, en particulier les thérapies à base d'ASO et d'ARN ciblant l'apo C-III et l'ANGPTL3, pourraient s'avérer avoir des avantages supplémentaires pour les maladies cardiovasculaires en diminuant davantage les lipoprotéines athérogènes contenant de l'apo B 


Données complémentaires

Cardiovascular Disease and Risk Management: Standards of Care in Diabetes—2025 via #ADA25


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"Le stress oxydatif joue un rôle crucial dans le développement des complications vasculaires du diabète. Ces complications sont principalement dues à l'hyperglycémie chronique qui induit un déséquilibre entre les radicaux libres oxygénés et les systèmes antioxydants

Complications microvasculaires

  • Rétinopathie diabétique : première cause de cécité chez l'adulte jeune en Occident

  • Néphropathie diabétique : première cause de mise en hémodialyse pour insuffisance rénale terminale

  • Neuropathie diabétique : première cause d'amputation non traumatique

Complications macrovasculaires

  • Athérosclérose accélérée : 2 à 4 fois plus fréquente chez les diabétiques

  • Risque accru de crises cardiaques et d'accidents vasculaires cérébraux

  • Troubles circulatoires dans les membres inférieurs pouvant mener à la gangrène

Mécanismes impliqués 

Dysfonctionnement endothélial généralisé

  1. Altération des fonctions anticoagulante et anti-inflammatoire de l'endothélium

  2. Diminution de la vasodilatation dépendante de l'endothélium

  3. Oxydation accrue des lipoprotéines (LDL, HDL)

  4. Formation de produits de glycation avancée (AGE) altérant les protéines vasculaires

Ces mécanismes conduisent à une altération de la structure et de la fonction des vaisseaux sanguins, compromettant la circulation et l'oxygénation des tissus, et favorisant ainsi le développement des complications vasculaires du diabète"

COPYRIGHT : Dr Jean Pierre Laroche /2024