"L'empirisme n'est point la négation de la science expérimentale comme semblent le croire certains médecins, ce n'en est que le premier état."
Claude Bernard.
https://www.thieme-connect.com/products/ejournals/abstract/10.1055/s-0042-1758855
Introduction
Il a été rapporté que certaines héparines de bas poids moléculaire réduisent la croissance tumorale et les métastases chez des modèles murins inoculés avec des cellules tumorales et chez des patients cancéreux.
Récemment, les anticoagulants oraux directs (AOD) ont été largement utilisés chez les patients atteints de thromboembolie. Cette étude visait à étudier l'effet des AOD, qui ciblent la thrombine ou le facteur Xa, sur la croissance tumorale dans un modèle de souris syngénique comprenant des souris BALB/c inoculées avec des cellules Colon26 du cancer du côlon.
Matériels et méthodes
Des AOD ciblant la thrombine (dabigatran etexilate [DABE]) ou le facteur Xa (rivaroxaban [RVX] et edoxaban [EDX = EDOXABAN ] ont été administrés par voie orale quotidiennement à des souris mâles BALB/c inoculées avec des cellules Colon26, suivis d'analyses de la croissance tumorale et du plasma niveaux de facteurs liés à la coagulation et à la tumeur tels que le facteur tissulaire (TF), l'inhibiteur de l'activateur du plasminogène-1 (PAI-1), l'interleukine-6 (IL-6) et la métalloprotéinase matricielle-2 (MMP-2).
Résultats
Les cellules Colon26 exprimaient des quantités significatives de TF fonctionnellement actif. La croissance tumorale chez les souris inoculées au Colon26 a été supprimée de manière significative chez les souris traitées au DABE ou au RVX ( p <0, 05) et a été supprimée de manière plus significative chez les souris traitées à l'EDX ( p <0, 01). Par conséquent, le mécanisme d'action antitumoral de l'EDX a ensuite été étudié. Les taux plasmatiques de TF, PAI-1, IL-6 et MMP-2 étaient élevés chez les souris inoculées au Colon26, mais significativement réduits chez les souris traitées à l'EDX ( p<0,01).
L'expression du récepteur activé par la protéase (PAR) 1, PAR2, du transducteur de signal et de l'activateur de la transcription-3 (STAT3), de la cycline D1 et de Ki67 a été augmentée dans le tissu tumoral des souris inoculées au Colon26 mais (à l'exception de PAR1) a été significativement diminuée dans les tissus tumoraux de souris traitées à l'EDX ( p <0,01). De plus, les cellules apoptotiques et les niveaux de protéine p53 ont été significativement augmentés dans les tissus tumoraux des souris traitées à l'EDX.
Conclusion
Les données suggèrent que parmi les AOD testés, l'EDX supprime de manière significative la prolifération des cellules tumorales via la voie du facteur Xa-PAR2, qui est activée par la coagulation et l'inflammation chez les souris inoculées au Colon26 et induit l'apoptose des cellules tumorales.
Les HBPM et les AVK ont été soupçonné pendant un temps d'avoir des propriétés anti carcinologiques .
Mais la vraie vie , les études nous ont appris que non.
Cette étude réalisée chez la souris montre un effet anti carcinologique de l'EDOXABAN pour la cancer du colon mais pas du rivaroxaban ni du dabigatran
Rappelons que toutres les études réalisées chez l'homme dans l'utilisation des AOD au cours de la MTEV associée au cancer n'ont jamais montré l'augmentation de la durée de vie des patients, idem pour les HBPM et les AVK .
Mais attention à cet article :
L'impact de la warfarine sur la survie globale des patients atteints de cancer
"La thromboembolie veineuse (MTEV) est une complication fréquente chez les patients atteints de cancer. La warfarine a été largement remplacée par l'héparine de bas poids moléculaire (HBPM) et les anticoagulants oraux directs (AOD) comme norme de soins dans la MTEV associée au cancer.
Le bénéfice de survie de ces anticoagulants par rapport à la warfarine dans la population cancéreuse n'a pas été démontré dans les essais cliniques, probablement en raison d'une taille d'échantillon insuffisante et d'une durée de suivi limitée. De nouvelles études basées sur la population suggèrent que la warfarine pourrait être associée à une amélioration de la survie globale dans les cancers et pourrait avoir un effet protecteur contre certains types de cancers. La warfarine peut exercer ses propriétés antinéoplasiques à la fois par des mécanismes dépendants et indépendants de la voie de coagulation, ces derniers étant médiés par l'inhibition de la voie de signalisation Gas6-AXL.
Un autre article à considérer :
Lee CL, Chen WS, Wee Y, Wang CS, Chen WC, Chiu TJ, Wang YM, Wu CN, Yang YH, Luo SD, Wu SC. Direct Oral Anticoagulants Are Associated with Superior Survival Outcomes than Warfarin in Patients with Head and Neck Cancers. Cancers (Basel). 2022 Jan 29;14(3):703. doi: 10.3390/cancers14030703. PMID: 35158969; PMCID: PMC8833638.
"Les patients atteints de cancers de la tête et du cou peuvent souffrir de thromboembolie associée au cancer et les anticoagulants oraux directs (AOD) sont une nouvelle option thérapeutique potentielle. Notre objectif était de déterminer l'impact clinique des AOD par rapport aux anticoagulants traditionnels sur la survie des patients atteints de cancers de la tête et du cou. Dans notre étude, les utilisateurs d'AOD avaient des taux de survie spécifique à la maladie (DSS) et de survie globale (OS) significativement meilleurs que les utilisateurs de warfarine et ceux qui n'utilisaient aucun anticoagulant. De plus, il n'y avait pas de différences significatives dans le taux de survenue d'événements hémorragiques ou ischémiques entre les utilisateurs d'AOD et ceux de warfarine. Notre étude a suggéré que les AOD peuvent être un choix de traitement ou une prophylaxie pour les embols tumoraux chez les patients atteints de cancer de la tête et du cou et qu'ils pourraient être un meilleur choix que les anticoagulants traditionnels."
et : Khan AM, Chiasakul T, Redd R, Patell R, McCarthy EP, Neuberg D, Zwicker JI. Survival outcomes with warfarin compared with direct oral anticoagulants in cancer-associated venous thromboembolism in the United States: A population-based cohort study. PLoS Med. 2022 May 25;19(5):e1004012. doi: 10.1371/journal.pmed.1004012. PMID: 35613184; PMCID: PMC9182592.
https://journals.plos.org/plosmedicine/article?id=10.1371/journal.pmed.1004012
Libre d'accés
Qu'est-ce que les chercheurs ont fait et trouvé?
- Il s'agissait d'une étude de cohorte rétrospective de la base de données Surveillance, Epidemiology, and End Results (SEER)-Medicare comparant la survie globale de patients âgés atteints de cancer et de VTE (N = 4 274) ayant reçu des AOD ou de la warfarine .
- La warfarine a été associée à une survie globale significativement prolongée par rapport au DOACS dans le traitement de la TEV dans le cancer.
Que signifient ces découvertes ?
- De nouvelles preuves basées sur la population suggèrent un bénéfice de survie globale avec la warfarine par rapport à d'autres anticoagulants pour le traitement de la MTEV dans le cancer.
- Il a été démontré que la warfarine a une activité antinéoplasique dans des modèles précliniques.
- Des essais randomisés prospectifs évaluant les différences potentielles de survie avec la warfarine sont justifiés.
AOD, MTEV et CANCER, ça fonctionne plutôt bien mais selon le type de cancer, de son stade évolutif et des traitements du cancer. Lévaluation du risque hémorragique et de la fonction rénales, sont deux passages obligatoires. Pour l'instant et en attendant APICAT, pas de "LOW DOSE" pour les AOD.
A RELIRE . https://medvasc.info/1795-les-hbpm-ne-sont-pas-anticanc%C3%A9reux,-la-confirmation-d%C3%A9finitive