“Tout esprit saint vu à la loupe est un grouillement d'éléments de démence.” Paul Valéry
Juul Rasmussen I, Frikke-Schmidt R. Modifiable cardiovascular risk factors and genetics for targeted prevention of dementia. Eur Heart J. 2023 May 24:ehad293. doi: 10.1093/eurheartj/ehad293. Epub ahead of print. PMID: 37224508.
Facteurs de risque cardiovasculaire modifiables et génétique pour une prévention ciblée de la démence
https://academic.oup.com/eurheartj/advance-article/doi/10.1093/eurheartj/ehad293/7177682?login=false
Article libre d'accés
La démence est un défi mondial majeur pour la santé et les soins sociaux au 21e siècle.
Un tiers des personnes de plus de 65 ans meurent de démence, et l'incidence mondiale devrait être supérieure à 150 millions d'ici 2050.
La démence n'est cependant pas une conséquence inévitable de la vieillesse ; 40 % des démences peuvent théoriquement être évitées.
La maladie d'Alzheimer (MA) représente environ les deux tiers des cas de démence et la principale caractéristique pathologique de la MA est l'accumulation d'amyloïde-β. Néanmoins, les mécanismes pathologiques exacts de la MA restent inconnus.
Les maladies cardiovasculaires et la démence partagent plusieurs facteurs de risque et la démence coexiste souvent avec les maladies cérébrovasculaires.
Dans une perspective de santé publique, la prévention est cruciale, et il est suggéré qu'une réduction de 10 % de la prévalence des facteurs de risque cardiovasculaire pourrait prévenir plus de neuf millions de cas de démence dans le monde d'ici 2050.
Pourtant, cela suppose une causalité entre les facteurs de risque cardiovasculaire et la démence et l'adhésion aux interventions pendant des décennies pour un grand nombre d'individus. .
À l'aide d'études d'association à l'échelle du génome, l'ensemble du génome peut être scanné à la recherche de locus associés à une maladie ou à un trait sans aucune hypothèse, et les informations génétiques compilées sont non seulement utiles pour identifier de nouvelles voies pathogènes, mais également pour l'évaluation des risques.
Cela permet d'identifier les personnes à haut risque, qui bénéficieront probablement le plus d'une intervention ciblée. Une optimisation supplémentaire de la stratification du risque peut être effectuée en ajoutant des facteurs de risque cardiovasculaire.
Des études complémentaires sont cependant nécessaires
Un tiers des personnes de plus de 65 ans meurent de démence, et l'incidence mondiale devrait être supérieure à 150 millions d'ici 2050.
La démence n'est cependant pas une conséquence inévitable de la vieillesse ; 40 % des démences peuvent théoriquement être évitées.
La maladie d'Alzheimer (MA) représente environ les deux tiers des cas de démence et la principale caractéristique pathologique de la MA est l'accumulation d'amyloïde-β. Néanmoins, les mécanismes pathologiques exacts de la MA restent inconnus.
Les maladies cardiovasculaires et la démence partagent plusieurs facteurs de risque et la démence coexiste souvent avec les maladies cérébrovasculaires.
Dans une perspective de santé publique, la prévention est cruciale, et il est suggéré qu'une réduction de 10 % de la prévalence des facteurs de risque cardiovasculaire pourrait prévenir plus de neuf millions de cas de démence dans le monde d'ici 2050.
Pourtant, cela suppose une causalité entre les facteurs de risque cardiovasculaire et la démence et l'adhésion aux interventions pendant des décennies pour un grand nombre d'individus. .
À l'aide d'études d'association à l'échelle du génome, l'ensemble du génome peut être scanné à la recherche de locus associés à une maladie ou à un trait sans aucune hypothèse, et les informations génétiques compilées sont non seulement utiles pour identifier de nouvelles voies pathogènes, mais également pour l'évaluation des risques.
Cela permet d'identifier les personnes à haut risque, qui bénéficieront probablement le plus d'une intervention ciblée. Une optimisation supplémentaire de la stratification du risque peut être effectuée en ajoutant des facteurs de risque cardiovasculaire.
Des études complémentaires sont cependant nécessaires
La combinaison de variantes génétiques augmentant le risque de démence et de facteurs de risque cardiovasculaire peut faciliter l'identification des personnes à haut risque pour une prévention ciblée de la démence. L'identification des personnes à haut risque est justifiée puisque seuls des essais d'intervention multidomaine intensifs et donc coûteux, ciblant principalement les facteurs de risque cardiovasculaires, montrent une amélioration de la cognition chez les personnes à risque de démence.
Pathogenèse de la démence. La démence peut être divisée en deux grands groupes, la maladie d'Alzheimer et la démence non-Alzheimer. Sur le plan neuropathologique, la maladie d'Alzheimer se caractérise par des plaques séniles du peptide collant amyloïde-β, des enchevêtrements neurofibrillaires composés de protéine tau hyperphosphorylée, des lésions neuronales et la mort cellulaire entraînant une atrophie des zones cérébrales affectées. La démence non Alzheimer est principalement causée par diverses pathologies vasculaires. L'athérosclérose cérébrale, les lésions microvasculaires et macrovasculaires peuvent provoquer un stress oxydatif et une inflammation, induire une hypoperfusion cérébrale et ainsi conduire à une atrophie cérébrale et à une neurodégénérescence des zones touchées. Figurine créée avec biorender.com.
Pathogenèse de la démence. La démence peut être divisée en deux grands groupes, la maladie d'Alzheimer et la démence non-Alzheimer. Sur le plan neuropathologique, la maladie d'Alzheimer se caractérise par des plaques séniles du peptide collant amyloïde-β, des enchevêtrements neurofibrillaires composés de protéine tau hyperphosphorylée, des lésions neuronales et la mort cellulaire entraînant une atrophie des zones cérébrales affectées. La démence non Alzheimer est principalement causée par diverses pathologies vasculaires. L'athérosclérose cérébrale, les lésions microvasculaires et macrovasculaires peuvent provoquer un stress oxydatif et une inflammation, induire une hypoperfusion cérébrale et ainsi conduire à une atrophie cérébrale et à une neurodégénérescence des zones touchées. Figurine créée avec biorender.com.
Facteurs de risque modifiables dans la démence. Dans les études épidémiologiques classiques, des facteurs de confusion, influençant à la fois l'exposition et le résultat, peuvent biaiser l'association entre l'exposition et le résultat. Par conséquent, les associations identifiées dans les études épidémiologiques classiques ne peuvent pas suggérer de causalité. Les études de randomisation mendélienne simulent un essai contrôlé randomisé parce que les variants génétiques sont assortis au hasard à la conception et ne peuvent pas être modifiés par des facteurs liés au mode de vie ou à la maladie, et on peut donc supposer que les facteurs de confusion sont également répartis entre les groupes de facteurs de risque. Les études observationnelles et génétiques souffrent d'un biais de sélection des survivants, plus prononcé dans les études cas-témoins. Les limitations spécifiques à la conception sont mentionnées dans la figure et décrites dans le texte dans «Limites des études observationnelles et de randomisation mendélienne» Figurine créée avec biorender.com.
Figure récapitulative du risque absolu sur 10 ans de démence toutes causes confondues chez les personnes âgées de 70 à 79 ans stratifié par facteurs de risque modifiables, génotype APOE et allèles de risque GWAS. Le risque absolu sur dix ans est lu en identifiant le sexe de la personne, son statut diabétique, tabagique et éducatif, son génotype APOE et son nombre d'allèles à risque GWAS. Le risque absolu de démence sur 10 ans est donné en pourcentage. Parmi les personnes présentant le risque génétique le plus élevé (cadre bleu), le risque absolu sur 10 ans de démence toutes causes confondues a augmenté de 60 % à 80 % en fonction de la charge des facteurs de risque cardiovasculaire. Code couleur : vert clair 1 %–4 % ; jaune 5%–9% ; orange 10 % à 14 % ; rouge 15 % à 19 % ; rouge foncé 20%–29%; marron ≥30%. APOE , gène de l'apolipoprotéine E; APOEgénotype, génotype ɛ2/ɛ3/ɛ4 APOE ; GWAS, étude d'association à l'échelle du génome. Les chiffres complets sur le risque absolu sur 10 ans de démence toutes causes confondues chez les femmes et les hommes sont disponibles dans les figures 2 et 3 de l'article sur le crédit. Crédit : Juul Rasmussen et al. , Impact des facteurs de risque cardiovasculaire et de la génétique sur le risque absolu de démence sur 10 ans : tableaux de risque pour une prévention ciblée, Eur Heart J, 2020, 41, 41, 4024–4033, avec l'autorisation de la Société européenne de cardiologie.
Les variations génétiques identifiées dans les études GWAS sur la MA sont utiles pour l'identification des personnes à haut risque et ont, en combinaison avec des facteurs de risque cardiovasculaire, le potentiel de définir une évaluation plus précise du risque pour les futures stratégies d'intervention précoce ciblées (Graphical Abstract ) . Pour assurer des interventions efficaces, l'identification des voies causales des facteurs de risque cardiovasculaire de la démence est une question urgente dans la prévention de la démence
IN : https://www.bmj.com/content/380/bmj-2022-072691
Commentaire
Les variations génétiques identifiées dans les études GWAS sur la MA sont utiles pour l'identification des personnes à haut risque et ont, en combinaison avec des facteurs de risque cardiovasculaire, le potentiel de définir une évaluation plus précise du risque pour les futures stratégies d'intervention précoce ciblées (Graphical Abstract ) . Pour assurer des interventions efficaces, l'identification des voies causales des facteurs de risque cardiovasculaire de la démence est une question urgente dans la prévention de la démence
IN : https://www.bmj.com/content/380/bmj-2022-072691
Commentaire
Un article de 2022 : von Cederwald, B. F., Josefsson, M., Wåhlin, A., Nyberg, L., & Karalija, N. (2022). Association of cardiovascular risk trajectory with cognitive decline and incident dementia. Neurology, 98(20), e2013-e2022. avait déjà envisagé le rôle des FDRCV (https://n.neurology.org/content/98/20/e2013)
"Les résultats de la présente étude montrent que la trajectoire longitudinale cumulative du risque cardiovasculaire est prédictive du risque de démence et associée à l'émergence d'un déclin de la mémoire. Par conséquent, la pratique clinique peut bénéficier de l'orientation des interventions sur les personnes présentant un risque cardiovasculaire en accélération."
Risque de MCV (pourcentage sur une période de 10 ans) à chaque évaluation de 5 ans sur 25 ans pour les groupes présentant des trajectoires de risque de MCV accélérées, moyennes et stables
Les zones ombrées représentent des intervalles crédibles à 95 %. MCV = maladie cardiovasculaire.
Incidence de la MA et de la VAD sur 25 ans chez les personnes âgées présentant des trajectoires de risque de MCV différentes. Incidence plus élevée de la maladie d'Alzheimer (MA) (A) et de la démence vasculaire (VaD) (B) sur 25 ans chez les personnes âgées (≥ 70 ans à l'inclusion dans l'étude) avec accéléré (n = 57) par rapport à stable (n = 92 ) et moyenne (n = 94) des trajectoires de risque de maladies cardiovasculaires. Les zones ombrées représentent des intervalles crédibles à 95 %.
"Les résultats de la présente étude suggèrent que la trajectoire relative du risque de MCV est un élément important dans la détermination du risque de développer une démence en fin de vie et est associée au déclin de la mémoire en milieu de vie dans un échantillon sain à l'inclusion. Nos résultats sont complémentaires aux recherches précédentes montrant une association entre le risque longitudinal de MCV et le déclin cognitif pathologique, tout en offrant une vision plus dynamique de ce processus via une approche méthodologique contrastée."
Le message de cet article :
SANTÉ CÉRÉBROVASCULAIRE : L'accumulation de facteurs cardiovasculaires précipite la démence.
A retenir l'importance des FDRCV dans la génése des démences, d'où la nécessité de les corriger le plus tô possible, c'est une urgence .
Risque de MCV (pourcentage sur une période de 10 ans) à chaque évaluation de 5 ans sur 25 ans pour les groupes présentant des trajectoires de risque de MCV accélérées, moyennes et stables
Les zones ombrées représentent des intervalles crédibles à 95 %. MCV = maladie cardiovasculaire.
Incidence de la MA et de la VAD sur 25 ans chez les personnes âgées présentant des trajectoires de risque de MCV différentes. Incidence plus élevée de la maladie d'Alzheimer (MA) (A) et de la démence vasculaire (VaD) (B) sur 25 ans chez les personnes âgées (≥ 70 ans à l'inclusion dans l'étude) avec accéléré (n = 57) par rapport à stable (n = 92 ) et moyenne (n = 94) des trajectoires de risque de maladies cardiovasculaires. Les zones ombrées représentent des intervalles crédibles à 95 %.
"Les résultats de la présente étude suggèrent que la trajectoire relative du risque de MCV est un élément important dans la détermination du risque de développer une démence en fin de vie et est associée au déclin de la mémoire en milieu de vie dans un échantillon sain à l'inclusion. Nos résultats sont complémentaires aux recherches précédentes montrant une association entre le risque longitudinal de MCV et le déclin cognitif pathologique, tout en offrant une vision plus dynamique de ce processus via une approche méthodologique contrastée."
Le message de cet article :
SANTÉ CÉRÉBROVASCULAIRE : L'accumulation de facteurs cardiovasculaires précipite la démence.
A retenir l'importance des FDRCV dans la génése des démences, d'où la nécessité de les corriger le plus tô possible, c'est une urgence .
A relire
https://medvasc.info/1563-alzheimer-15-ans-avant-le-diagnostic-2
https://medvasc.info/1509-focus-troubles-cognitifs
https://medvasc.info/1823-activit%C3%A9-physique-et-vieillissent-cognitif
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