"La mobilisation de l'immobile" Sylvain Tesson
Énoxaparine pour le traitement du retard de croissance fœtale d'origine placentaire (GROWTH) : un essai multicentrique randomisé ouvert
J Thromb Haemost. 2026 Nov;24(11):3955-3966. doi: 10.1016/j.jtha.2026.06.045. Epub 2026 Jul 17. PMID: 42468662.https://linkinghub.elsevier.com/retrieve/pii/S1538-7836(26)00432-0
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Contexte : L'effet de l’héparine de bas poids moléculaire, administrée dès le diagnostic de retard de croissance fœtale (RCF), sur la croissance fœtale et le poids de naissance reste incertain.
Objectifs : évaluer si l'énoxaparine quotidienne, administrée depuis le diagnostic de RCIU d'origine placentaire jusqu'à 36 semaines de gestation ou l'accouchement, réduit l'incidence des nouveau-nés dont le poids de naissance est inférieur au 10e percentile pour l'âge gestationnel.
Méthodes : Cet essai multicentrique, randomisé et ouvert ( NCT02672566 ) a inclus des femmes enceintes d’un seul fœtus (≥ 22 à < 34 semaines) présentant un retard de croissance intra-utérin d’origine placentaire. Les participantes ne nécessitant pas d’anticoagulation ont été randomisées par un système en ligne pour recevoir soit 4 000 UI d’énoxaparine une fois par jour en association avec les soins standards, soit les soins standards seuls. Le critère d’évaluation principal était l’incidence des nouveau-nés dont le poids de naissance était inférieur au 10e percentile. Les critères d’évaluation secondaires comprenaient l’âge gestationnel à l’accouchement, l’estimation de la croissance fœtale hebdomadaire, le délai d’accouchement, ainsi que la morbidité et la mortalité périnatales.
Résultats : L’étude a été interrompue prématurément en raison d’un recrutement insuffisant. De juillet 2016 à novembre 2019, 81 participantes ont été incluses. L’incidence des nouveau-nés présentant un poids de naissance inférieur au 10e percentile n’a pas différé significativement entre le groupe énoxaparine associé aux soins standards (27 sur 40, soit 67,5 %) et le groupe recevant uniquement les soins standards (30 sur 41, soit 73,2 %) ; risque relatif : 0,92 ; IC à 95 % : 0,69-1,23 ; p = 0,63. Aucune différence significative n’a été observée entre les groupes concernant les critères d’évaluation secondaires ou les complications maternelles.
Conclusion : cette étude n'a trouvé aucune preuve que l'énoxaparine prophylactique quotidienne pendant la période anténatale améliore la croissance fœtale ou prolonge la grossesse dans le contexte d'un RCIU d'origine placentaire.
ARTICLE 2 :
Il est temps d'accepter la douloureuse vérité : l'héparine de bas poids moléculaire n'améliore pas le pronostic des femmes présentant des complications de la grossesse. Saskia MIDDELDORP (commentaire de l'article 1, même référence mais article non accessible)
« Je tiens à saluer la persévérance des auteurs et des investigateurs de l'essai GROWTH. Concevoir et mener un essai multicentrique est un défi, même lorsqu'il vise à combler un manque évident de données probantes et bénéficie du soutien général des cliniciens et des patientes. La réalisation de tels essais reste la seule voie à suivre sur le chemin de l'evidence-based medicine (médecine fondée sur les faits), et les résultats doivent être publiés, y compris en cas d'échec du recrutement complet ou de résultats négatifs.
À mon sens, il a fallu beaucoup trop de temps pour dire adieu à une promesse de l'héparine qui n'a jamais été concrètement tenue, mais qui nuit aux patientes par la contrainte des injections, les coûts et de faux espoirs. Seules les femmes porteuses d'anticorps antiphospholipides ou atteintes d'un syndrome des antiphospholipides nécessitent de toute urgence des recherches supplémentaires sur l'efficacité de l'héparine. Pour toutes les autres femmes, il est temps d'accepter la douloureuse vérité : l'héparine de bas poids moléculaire est efficace pour la thromboprophylaxie, mais elle n'améliore pas le pronostic de la grossesse chez la plupart des femmes souffrant de complications de la grossesse d'origine placentaire ou de fausses couches à répétition. »
Commentaire
Avis DR G POENOU, en 2022 (MEDVASC) , sur deux études du Pr Saskia MIDDLEDORP
La première, HIGH-LOW,étude multicentrique ouverte randomisée, contrôlée, internationale pour les femmes enceintes avec un antécédent d’ETEV. Pour rappel, les ETEVs sont la deuxième cause de mortalité chez les femmes enceintes et cette complication est prise en charge par la mise en place d’une thromboprophylaxie. Néanmoins, jusqu’à maintenant, aucune étude randomisée d’une telle ampleur n'avait été réalisée chez les femmes durant la grossesse et durant le post-partum. Après 7 ans de recrutement, 1110 femmes ont été randomisées dans le groupe HBPM ajustée au poids, par rapport au groupe de dose fixe. Les résultats sont clairs ! Pas de différence dans l’apparition d’ETEV. Un autre résultat intéressant à cette étude est bien que jusqu’à maintenant, malgré les diversités des pratiques, à défaut d’avoir été efficaces, nous n’avons pas mis les patientes en danger sur le plan hémorragique.
Le message principal est donc qu'une dose fixe est nécessaire pour prévenir les complications thromboemboliques liées à la récidive des événements thromboemboliques durant la grossesse.
HIGH LOW
Le deuxième coup d’éclat du professeur MIDDLEDORP est l’étude ALIFE !
Cette étude vise à investiguer si la mise en place d’un traitement anticoagulant réduit le risque de fausses couches dans les thrombophilies héréditaires. Il reste encore beaucoup de choses à comprendre dans l’association. Grossesse fait thromboser, mais est-ce que la thrombophilie induit des fausses couches ? Une grande quantité de données de la littérature sont de petites séries, existent et sont parfois contraires. L’ALIFE est encore une étude en ouvert de phase III, randomisée, internationale avec comme points forts d’avoir comme critères de jugement principal, les grossesses à terme avec naissance à la clé.
ALIFE2
https://medvasc.info/component/tags/tag/highlow
Ces trois études mettent les HBPM sur la touche et avec des preuves.
L'étude GROWTH n'a trouvé aucune preuve que l'énoxaparine prophylactique quotidienne pendant la période anténatale améliore la croissance fœtale ou prolonge la grossesse dans le contexte d'un RCIU d'origine placentaire.
L'étude HIGHLOW 2, une dose fixe (LOW DOSE et non intermédiaire) est nécessaire pour prévenir les complications thromboemboliques liées à la récidive des événements thromboemboliques durant la grossesse.
L'étude ALIFE2 montre que les HBPM n'améliorent pas le taux de grossesses menées à terme. Les HBPM ne préviennent pas les fausses couches, et il est inutile de faire des bilans de thrombophilie constitutionnelle dans le cadre des fausses couches, car ces bilans n’ont aucune conséquence thérapeutique.
