IRC et anticoagulants

 
 “Le temps est un phénomène de perspectives.” Jean Cocteau
 
 
Jones A, Swan D, Lisman T, Barnes GD, Thachil J. Anticoagulation in Chronic Kidney Disease: current status and future perspectives. J Thromb Haemost. 2023 Sep 29:S1538-7836(23)00722-5. doi: 10.1016/j.jtha.2023.09.020. Epub ahead of print. PMID: 37778512.
Anticoagulation dans l’insuffisance rénale chronique : état actuel et perspectives d’avenir
 
 
 
L’insuffisance rénale chronique (IRC) est de plus en plus diagnostiquée dans le monde. Elle est souvent identifiée chez les personnes présentant des comorbidités, ce qui peut augmenter le risque déjà accru de thrombose et d'hémorragie associées à l'IRC. L'anticoagulation orale est un moyen efficace de réduire les taux d'accidents vasculaires cérébraux ischémiques et d'embolie systémique chez les patients atteints de fibrillation auriculaire, et de minimiser la morbidité et la mortalité causées par la maladie thromboembolique veineuse. Malgré les bénéfices prouvés chez la majorité des patients, ceux-ci n'ont pas été aussi clairement réalisés chez les patients atteints d'IRC en raison de l'équilibre précaire entre saignements et complications thromboembolique



Conclusion de l'article 
 
La prévalence de l'IRC augmente, et avec elle, le nombre de patients ayant des indications pour l'anticoagulation.
 
Comme nous l'avons discuté, ces patients présentent une interaction complexe entre les caractéristiques prothrombotiques et pro-hémorragiques, souvent aggravées par la présence de comorbidités. et pro-hémorragiques, souvent aggravée par la présence de comorbidités.

L'anticoagulation est possible dans la majorité des cas.
 
Les preuves de l'efficacité et de l'innocuité des DOACs sont assez concluantes pour les personnes souffrant d'une IRC légère à modérée, et moins probantes pour le groupe sévère.
 
En revanche, il existe un besoin non satisfait évident pour les patients atteints d'insuffisance rénale terminale et ceux qui nécessitent une dialyse, pour lesquels il n'existe pas de données solides. pour lesquels il n'existe pas de preuves solides.

Discussion

Un certain nombre d'inhibiteurs du facteur XI font l'objet d'essais cliniques. Il s'agit notamment d'inhibiteurs à petites molécules des inhibiteurs à petites molécules tels que BAY 2433334 et BMS-986177, dont la clairance rénale est faible (8-20%).

Les oligonucléotides anti-sens, tels que le fesomersen (BAY 2976217, IONIS FXI-LRx), et les anticorps monoclonaux, y compris l'osocimab. monoclonaux, y compris l'osocimab, le xisomab 3G3 et l'abelacimab, n'ont pas de clairance rénale du tout 
ce qui en fait des options intéressantes en cas d'IRC. L'osocimab et l'abélacimab ont été testés contre l'énoxaparine pour la prévention de la MTEV. l'énoxaparine dans la prophylaxie de la MTEV chez des patients subissant une arthroplastie élective du genou.
 
Les deux étaient soit soit égaux, soit plus efficaces que l'énoxaparine en ce qui concerne la prévention de la MTEV, et l'osocimab était associé à des taux d'hémorragie plus faibles (1.5%) l'osocimab était associé à des taux d'hémorragie plus faibles (95, 96).

Un certain nombre d'études sur l'inhibition du FXI dans le cadre de la prophylaxie de la MTEV sont en cours chez les patients atteints de cancer du sein.  et chez les patients atteints de maladie rénale chronique.

L'étude EMERALD (NCT03358030) est une étude en double aveugle,, contrôlée par placebo, portant sur le fesomersen chez des patients hémodialysés. L'étude est terminée et les résultats sont attendus.
 
Un communiqué de presse relatif à l'étude RE-THINC (NCT04534114), qui porte également sur le fesomersen dans l'insuffisance rénale terminale, indique que l'étude a atteint son objectif principal, à savoir l'amélioration de la qualité de vie des patients, indique que l'étude a atteint son critère d'évaluation principal, à savoir l'incidence des hémorragies majeures ou des hémorragies non majeures cliniquement pertinentes (97).

Les résultats officiels sont en attente.

L'osocimab est un autre inhibiteur du FXI en cours d'investigation dans l'étude de phase 2 CONVERT chez des patients hémodialysés sans FA ni ETEV (NCT04523220).
 
La question de savoir si l'inhibition du FXI dans la prise en charge générale des patients atteints d'IRC n'est pas encore connue, et nous ne savons pas non plus si ces agents s'avèreront utiles dans la prise en charge générale des patients atteints d'IRC.

Nous ne savons pas non plus si ces agents s'avéreront utiles dans le traitement de la MTEV aiguë dans cette population.
 
D'autres études études sont attendues avec impatience dans ce domaine.
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MISMEUne proposition, la deuxième partie de ce tableau n'est qu'une hypothèse etNON une recommandation actuelle !

Commentaire

Un article important l'insuffisance rénale chronique terminale reste un obstacle aux AOD. Cependant les portes s'ouvrent dans ce papier notamment pour l'Apixaban. Le tableuu de Patrick Mismetti publié en congrès en 2021 est finalement toujiurs 'actualité . Il avait envisagé dans l'IRCT l'Apixaban et le Rivaroxaban mais attention pour l'instant ce n'est pas une recommandation. Par contre l'article analysé considère comme possibilité l'Apixaban avec les deux dosages "fulldose/Low dose" utilisés mais la recommandation concerbe 5 mg X 2.......Les choses avancenet pour l'amélioration de la qualité de vie des patients par rapport aux HBPM et à la Coumadine. 

Attendons des recommandations fermes sur la prescriptions des AOD  à la fois pour l'IRC modérée et l'IRC sévère.