La tinzaparine, une alternative à l'héparine sous-cutanée non fractionnée, chez les patients atteints d'insuffisance rénale sévère et terminale : une étude observationnelle rétrospective monocentrique
J Thromb Haemost. 2024 Jul 15:S1538-7836(24)00423-9. doi: 10.1016/j.jtha.2024.07.006. Epub ahead of print. PMID: 39019439.Contexte
La tinzaparine pourrait être plus facile à gérer que l'héparine non fractionnée, chez les patients atteints d'insuffisance rénale sévère. Cependant, les données cliniques et pharmacologiques concernant son utilisation chez ces patients font défaut. Les objectifs de cette étude étaient de déterminer, chez les patients présentant un EGFR <30 mL.min-1 : paramètres de la pharmacocinétique de la tinzaparine (PK), en utilisant une approche PK de population et des complications hémorragiques et thrombotiques.
Méthodes
Nous avons réalisé une étude observationnelle rétrospective monocentrique, incluant des patients présentant un EGFR < 30 mL.min-1, recevant de la tinzaparine prophylactique (4500 UI.jour-1) ou thérapeutique (175 UI.kg-1.jour-1). Les niveaux d'anti-Xa mesurés ont été analysés à l'aide d'une approche de modélisation non linéaire à effets mixtes. Les marqueurs individuels prédits d'exposition à la tinzaparine à l'état d'équilibre ont été calculés pour chaque patient et chaque schéma posologique. Le PK a également été évalué par le biais de simulations de Monte-Carlo, sur la base des estimations finales des paramètres du modèle à covariable.
Résultats :
Sur une période de 22 mois, 802 périodes de traitement à la tinzaparine chez 623 patients ont été analysées : les deux tiers ont reçu une dose prophylactique, 66 % avaient un EGFR <20 mL.min-1 et 25 % recevaient un traitement de remplacement rénal. Chez les patients pour lesquels des mesures anti-Xa ont été effectuées (n=199, 746 valeurs), les paramètres de PK, les profils et la Cmax étaient comparables à ceux des patients sans insuffisance rénale ou chez les volontaires sains.
Dans l'ensemble de la population, des saignements majeurs sont survenus chez 2,4 % et 3,5 % des patients recevant des doses prophylactiques et thérapeutiques, sur une période médiane de traitement de 9 et 7 jours, respectivement.
Aucun patient n'a présenté de complication thrombotique.
Conclusion
Les paramètres et les profils de Tinzaparin PK n'ont pas été affectés par l'insuffisance rénale. Cela suggère que la tinzaparine, à une dose thérapeutique ou prophylactique, pourrait être une alternative à l'héparine non fractionnée chez les patients hospitalisés présentant une insuffisance rénale sévère.
Commentaire
La tinzaparine plus qu'une alternative à la calciparine , la VRAIE VIE l' a consacré depuis quelques temps mais au cas par cas sur des données d'abord empiriques
C'est une réelle avancée qui arrive à point nommé
Le controle des plaquettes rest de mise +++++, quant à l'antiXa pas systématique voire inutile à terme, l'ajustement au poids restant la base en terme de posologie . La barre de l'insuffisance rénale à 30 ml/mn a été franchie.
Nous attendons la suite, mais un obstacle est franchi sans aucun doute !
Les défauts d'approvisionnement en calciparine , c'est disparion annoncée de celle-ci, la TINZAPRINE sera une solution en cas d'Insuffisance Rénale, de même que les AOD et surtout enfin les AntiXI. Un bouleversement de nos habitudes arrive.......
ATTENTION c'est une avancée exploratoire, pas d'AMM +++ encore !!!!!
Bravo aux auteurs
A ECOUTER LE PODCAST du CEMV.....prémonitoire !
In memoriam - Fin de la calciparine
