Atherosclerosis. 2024 Apr;391:117472. doi: 10.1016/j.atherosclerosis.2024.117472. Epub 2024 Feb 15. PMID: 38447434.
https://www.atherosclerosis-journal.com/article/S0021-9150(24)00032-7/fulltext
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Contexte et objectifs
Inclisiran, une thérapie siARN, réduit systématiquement le cholestérol des lipoprotéines de basse densité (LDL-C) avec une administration semestrielle. Les avantages cardiovasculaires potentiels de la mise en œuvre de l'Inclisiran au niveau de la population, ajouté aux statines, ont été évalués par simulation.
Méthodes
Pour chaque participant aux essais ORION-10 et ORION-11 comparant l'Inclisiran à un placebo, le risque cardiovasculaire initial sur 10 ans a été estimé à l'aide de l'équation SMART. La différence de LDL-C ajustée en fonction du temps par rapport à la valeur initiale observée 90 à 540 jours après la valeur initiale a été supposée persister et utilisée pour estimer la réduction potentielle du risque cardiovasculaire sur 10 ans. L'impact sur 500 000 individus de type ORION a été simulé avec Monte-Carlo.
Résultats
Le taux de C-LDL moyen initial et le risque vasculaire majeur prévu à 10 ans chez les patients randomisés pour recevoir l'Inclisiran (n = 1 288) versus le placebo (n = 1 264) étaient de 2,66 mmol/L versus 2,60 mmol/L et de 24,9 % versus 24,6 %, respectivement. . La réduction absolue du LDL-C, corrigée par le placebo et ajustée en fonction du temps, avec l'Inclisiran était de -1,32 mmol/L (IC à 95 % -1,37 à -1,26 ; p < 0,001), ce qui prédisait un risque cardiovasculaire à 10 ans de 18,1 % avec l'Inclisiran contre 24,7. % avec le placebo (différence absolue [IC à 95 %], -6,99 % [-7,33 à -6,66] ; p < 0,001) NNT 15. En extrapolant à 500 000 personnes traitées par Inclisiran, le modèle prédit une évolution importante de la population vers des quintiles de risque inférieurs avec il y en a moins qui restent dans les catégories à haut risque ; 3 350 à 471 (risque ≥ 80 %), 11 793 à 3 332 (risque 60 à < 80 %), 52 142 à 22 665 (risque 40 à < 60 %), 197 752 à 141 014 (risque 20 à < 40 %) et plus encore la catégorie de risque la plus faible (<20 %) de 234 963 à 332 518.
Conclusions
Des gains significatifs en matière de santé de la population pourraient être obtenus sur 10 ans en mettant en œuvre des approches à grande échelle capables de fournir des réductions substantielles et durables du LDL-C au-delà de celles réalisables avec les statines.
Mieux que les statines probablement pour deux raisons : les performances de l'Inclisiran mais surtout la compliance au long cours, deux injections / an.
C'est une simulation certes mais intéressante
L'utilisation d'un Anti PCSK9 devrait donner les mêmes résultats avec 1 injection mensuelle, vois plus espacée dans le temps.
Un obstacle de taille actuel le coût par rapport aux statines et aux antiPCSK9
Mais si on considère qu'une compliance augmentée / aux statines et une efficacité augmentée ça peut être intéressant avec une sélection attentive des patients par la Lp(a) notamment.
Un autre avantage la qualité de vie
Les patients traités par statine , soit arrête leur traitement, soit la posologie n'est pas adaptée, soit ils ne prennent pas la statine, tout ceci est à prendre compte sur le plan économique .
Les traitements "retards" ; à libération prolongée sont un plus incontestable