L'OURS & la MTEV font la une !


"Le génie français est perdu ; il veut devenir anglais, hollandais et allemand. Nous sommes des singes qui avons renoncé à nos jolies gambades, pour imiter mal les boeufs et les ours." Voltaire

"L'ours est fidèle, monogame et bisannuel dans ses devoirs conjugaux."
Alexandre Vialatte

"En Afrique, ils ont des lions. En Australie, ils ont des kangourous. Au Pôle nord, ils ont des ours, et en France, on a des moutons. " Coluche


Ce qu'une étude sur les ours en hibernation nous apprend sur la thrombose veineuse profonde, Jennifer Abassi , JAMA Published online April 19, 2023 
https://jamanetwork.com/journals/jama/fullarticle/2804232?guestAccessKey=f92ccd3f-6862-4fac-a241-3723f9d897c4&utm_source=silverchair&utm_medium=email&utm_campaign=article_alert-jama&utm_content=olf&utm_term=041923
Article libre d'accès

Depuis la publication de l'article dans SCIENCE de Manuela Thienel (La thromboprotection associée à l'immobilité est conservée dans toutes les espèces de mammifères, de l'ours à l'homme ) https://www.science.org/doi/10.1126/science.abo5044, le monde de la MTEV est en émoi, une petite révolution ou une grande révolution ????

Cette étude sort des sentiers battues et elle perturbe auant qu'elle enthousiasme.
 
"Voici un paradoxe bien connu en médecine vasculaire. Les patients qui se retrouvent temporairement immobilisés - après avoir été alités, par exemple, ou pendant qu'ils se remettent d'une intervention chirurgicale ou d'une blessure - risquent de développer un caillot sanguin dans une veine profonde, généralement dans une jambe. Mais les personnes immobilisées de manière chronique après une lésion de la moelle épinière ou un accident vasculaire cérébral n'ont pas le même risque accru de thrombose veineuse profonde, ou TVP, après la phase précoce.
 
Pour étudier ce qui protège ces derniers, une équipe de scientifiques en Europe s'est tournée vers un nouveau modèle animal : les ours bruns en hibernation. Leurs découvertes , publiées récemment dans Science , suggèrent qu'une protéine qui est régulée à la baisse sur les plaquettes pendant de longues périodes de peu de mouvement, non seulement chez les ours, mais aussi chez les humains et les porcs, pourrait être un facteur clé.
 
Pourquoi c'est important ?
 
Les Centers for Disease Control and Prevention estiment qu'aux États-Unis seulement, la TVP et l'embolie pulmonaire, connues ensemble sous le nom de thromboembolie veineuse (MTEV), affectent jusqu'à 900 000 personnes chaque année et causent de 60 000 à 100 000 décès annuels. Environ un tiers des personnes qui ont une TVP auront des complications à long terme et la même proportion connaîtra une récidive dans une décennie. L'immobilisation, qui ralentit le flux sanguin, est l'un des nombreux facteurs de risque de TVP. Les mesures de prévention des caillots sanguins veineux, en particulier les anticoagulants et les vêtements de compression, bien qu'efficaces, ne fonctionnent pas toujours et peuvent induire des saignements.
 
Le point de départ
 
Il y a quelques années, des cardiologues du projet de recherche scandinave sur l'ours brun ont contacté des collègues en Allemagne avec l'idée d'étudier les ours pour trouver des indices sur la coagulation du sang. Les ours bruns passent 4 à 7 mois en hibernation chaque année. Mais malgré ces longues périodes d'activité minimale, "il n'y a aucune preuve évidente de MTEV" pendant ces périodes de dormance, note l'article de Science . Les chercheurs ont émis l'hypothèse qu'un facteur inconnu pourrait empêcher les ours en hibernation de développer des caillots sanguins, et que son identification pourrait aider à protéger les personnes temporairement immobilisées.
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La conception de l'étude
 
Les scientifiques ont mené une série d'analyses sur 4 espèces de mammifères pour identifier un facteur antithrombotique potentiel.

Les analyses comprenaient des données 
 
* Ours bruns en Suède qui ont subi des prélèvements sanguins et d'autres tests pendant les périodes d'hibernation et d'activité
 
* Les personnes atteintes de paralysie à long terme à la suite de lésions de la moelle épinière qui étaient alitées ou en fauteuil roulant et un groupe témoin apparié de personnes qui n'étaient pas immobilisées
Participants en bonne santé dans une étude d'alitement volontaire de 28 jours menée par le DLR, l'agence spatiale allemande, et la NASA
 
* Des souris « knock-out » génétiquement modifiées et un groupe témoin de souris de type sauvage
Le facteur de protection
 
Premièrement, l'analyse de l'autopsie a trouvé des preuves de thrombose veineuse et d'embolie pulmonaire, démontrant que la MTEV peut survenir chez les ours bruns.
 
*Quant à ce qui peut les en protéger lors d'une immobilité prolongée, la protéomique basée sur la spectroscopie de masse a révélé que plusieurs protéines impliquées dans l'activation plaquettaire - une étape du processus de coagulation sanguine - étaient régulées à la baisse lorsque les ours hibernaient. La plus grande différence concernait les niveaux d'une protéine en particulier, la protéine de choc thermique 47, ou HSP47, un récepteur exprimé à la surface des plaquettes. Son activité était en moyenne 55 fois plus faible dans les plaquettes des ours en hibernation que chez les ours actifs.

OURS TER
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 

Ces premiers résultats montrant une diminution de HSP47 sur les plaquettes d'ours en hibernation ont été répliqués chez l'homme et le porc : 
HSP47 était régulé à la baisse dans le plasma de personnes atteintes de paralysie à long terme par rapport au groupe témoin.
 
La protéine a diminué au fil du temps chez les participants à l'étude sur l'alitement à partir des jours 5 à 7 environ, et a été considérablement réduite par rapport au départ à la fin de l'étude d'un mois.
La protéine était également plus faible dans le plasma des porcs en lactation - qui bougent peu pendant l'allaitement au cours du premier mois après l'accouchement des porcelets - que les porcs non allaitants en liberté. Les chercheurs ont cependant reconnu que les 2 groupes étaient une comparaison imparfaite.
 
Comment ça fonctionne
 
Pour étudier comment la régulation négative de HSP47 peut protéger contre les caillots sanguins, les chercheurs ont créé des souris knock-out qui ne produisaient pas la protéine. Ces souris avaient des caillots sanguins moins nombreux et plus petits que les souris du groupe témoin lorsque le flux sanguin était mécaniquement restreint dans leurs veines.
 
D'autres analyses ont suggéré que l'expression de la protéine entraîne « l'immunothrombose , le lien entre la coagulation et l'inflammation», par des interactions entre les plaquettes et les cellules immunitaires appelées neutrophiles, a expliqué Jeffrey Weitz, MD, professeur de médecine et directeur exécutif de l'Institut de recherche sur la thrombose et l'athérosclérose à McMaster University à Hamilton, Canada, qui n'a pas participé aux travaux. régule à la fois le recrutement de l'enzyme thrombine à la surface des plaquettes, qui active les plaquettes, et active directement les neutrophiles, conduisant à la formation de pièges extracellulaires de neutrophiles, ou NET, des échafaudages qui entraînent la coagulation et caillots sanguins.

Ce qu'il faut retenir
 
"Il s'agissait d'une étude révolutionnaire montrant un nouveau lien entre la protéine de choc thermique HSP47 sur les plaquettes et la formation de thrombose veineuse profonde et de thromboembolie veineuse", a écrit le biologiste Scott Cooper, PhD, dans un e-mail au JAMA .
 
Cooper n'a pas participé à la recherche mais a étudié l'absence de caillots sanguins chez les écureuils en hibernation dans le but d'augmenter la durée de conservation des plaquettes de donneurs humains. En 2021, son équipe de recherche à l'Université du Wisconsin-La Crosse a publié un protéome plaquettaire d'écureuils terrestres en hibernation qui n'a pas trouvé de changement dans l'expression de HSP47. "Il est possible que ce soit parce que les écureuils terrestres éliminent 90% de leurs plaquettes pendant la circulation et n'ont pas besoin de se protéger autant contre la TVP", a-t-il déclaré dans son e-mail. "Il est également possible qu'à mesure que les petits mammifères traversent une hibernation profonde, l'immobilité soit moins une menace." Il aimerait voir si la protection contre la HSP47 régulée à la baisse est présente chez d'autres espèces en hibernation, en particulier les petits mammifères.
 
Cooper et Weitz ont tous deux loué la science de la nouvelle étude. HSP47 régulé à la baisse "pourrait être une raison pour laquelle l'immobilité aiguë est un facteur de risque de thrombose et l'immobilité chronique moins", a déclaré Weitz dans une interview. Mais, a-t-il noté, seulement environ la moitié des cas de TVP sont provoqués par une sorte de facteur de risque comme l'immobilité. "Donc, ce mécanisme pourrait contribuer à [some of] les 50% des TVP qui y sont associées", a-t-il dit, "mais comment cela se rapporte-t-il à l'autre moitié qui survient à l'improviste?" De plus, l'immobilité n'est qu'un facteur de risque de TVP, et non le plus important. Les autres facteurs de risque comprennent les fractures et les interventions chirurgicales majeures même sans immobilité, la grossesse et l'obésité.

Le cardiologue interventionnel Tobias Petzold, MD, de l'hôpital universitaire de l'Université Ludwig Maximilian de Munich, qui a dirigé l'étude, a reconnu les mêmes limites et questions lors d'un entretien. Mais il a déclaré que son équipe espère que leur découverte pourrait aider les patients immobilisés de manière transitoire qui ne sont pas protégés par de puissants anticoagulants. « Notre hypothèse est que cela est partiellement dû au fait que nous n'avons jusqu'à présent aucun médicament spécifique pouvant interférer avec la composante inflammatoire de la thrombose, et cibler HSP47 serait une telle approche où nous pouvons essentiellement interférer avec cette interaction ou interaction dérégulée entre les plaquettes. et les cellules immunitaires », a-t-il déclaré.
 
Les prochaines étapes consistent à identifier les sites de liaison sur la protéine que des médicaments ou des anticorps à petites molécules pourraient cibler, et à étudier les effets indésirables potentiels du blocage de HSP47 avec de tels agents, selon Petzold.
 
"La généralisabilité de ce mécanisme aux patients atteints de thrombose veineuse profonde - je pense que cela reste encore à voir", a déclaré Weitz

L'ours va t il sauver les êtres humains de la MTEV ? La qustion mérite d'étre posée et ce serai un juste retour des choses

"L’ours qui a vu l’homme ? Étude archéozoologique et taphonomique du site paléolithique moyen de Regourdou (Montignac, Dordogne, France) Nadia Cavanhié p. 39-63
https://doi.org/10.4000/paleo.1742

Le squelette d’un Néandertalien, découvert en 1957 (couche IV), fait de Regourdou (Montignac, Dordogne) un site d’un grand intérêt archéologique. Cette importance est renforcée par l’abondance de l’Ours brun (Ursus arctos), taxon plutôt inhabituel dans un gisement paléolithique. Le site de Regourdou reste pourtant méconnu, ayant souffert d’un historique mouvementé et d’un contexte scientifique particulier.

L’étude du matériel faunique, en partie inédit tant du point de vue de la caractérisation des taxons (déterminations, inventaires –NR, NME, NMI- par couche), qu’archéozoologique et taphonomique (structure démographique de la population ursine, représentation squelettique, fragmentation, altérations, traces d’origine animale et humaine), s’avérait nécessaire pour appréhender la fonction de ce site. Cette étude, centrée sur les grands Carnivores, a permis de mettre en évidence une représentation squelettique équilibrée de tous les éléments osseux pour les ours, ainsi qu’un charognage des os longs par les ours eux-mêmes. Néanmoins, l’exploitation de l’Ours par les Moustériens est attestée par la présence de stries de découpe sur trois ossements. La faible fréquence de ces stries laisse penser à une interaction Homme/Ours ponctuelle, majoritairement à l’intérieur de la couche IV sensu lato, qui semble correspondre au modèle connu pour la majorité des sites moustériens avec exploitation de l’Ours (Ursus arctos et surtout spelaeus)." 

https://journals.openedition.org/paleo/1742
 
Commentaire : une révolution dans la prévention de la MTEV ou un feu de paille ?