Un faible taux de cholestérol LDL augmente le risque de saignement chez les patients traités par aspirine : une étude de 15 ans sur une large population en conditions réelles

Nous avons cherché à étudier le lien entre les taux de cholestérol LDL (LDL-C) et le risque d'hémorragie sur une période prolongée, à la fois chez les sujets prenant de l'aspirine et chez les individus ne recevant aucun agent antiplaquettaire. Nous avons calculé le risque relatif ajusté prédit de saignement en fonction de la concentration de LDL-C pour l'ensemble de la cohorte et le sous-groupe traité à l'aspirine. L'étude a porté sur 39 784 personnes avec un suivi moyen de 14,9 ans, totalisant plus de 500 000 patients années. Dans l'ensemble de la cohorte, 3 380 événements hémorragiques ont été signalés, avec une incidence plus élevée chez les patients avec LDL-C < 70  mg/dL par rapport à ceux avec LDL-C ≥ 70  mg/dL (9,9 % contre 8,4 %). Chez les patients traités à l'aspirine, l'analyse multivariée a révélé que les événements hémorragiques étaient significativement associés au vieillissement, au sexe masculin, à l'indice de masse corporelle, à l'hypertension et à LDL-C < 70  mg/dL. Ces patients avaient une probabilité de survie sans événement significativement plus faible si leur taux de LDL-C était < 70  mg/dL par rapport à ≥ 70  mg/dL. De faibles valeurs de LDL-C étaient un facteur de risque significatif (HR > 1) tandis que des valeurs de LDL-C plus élevées étaient protectrices (HR < 1). Une augmentation progressive de 10  mg/dL du LDL-C de < 30 à ≥ 200  mg/dL était associée à une tendance à la baisse des événements hémorragiques à la fois dans l'ensemble de la cohorte et dans le sous-groupe traité par
aspirine. Il s'agit du premier rapport abordant spécifiquement la relation entre les taux de LDL-C et le risque de saignement dans une population recevant un traitement antithrombotique de faible intensité. Nos données démontrent que chez les patients prenant de l'aspirine, des taux de LDL-C inférieurs à 70  mg/dL augmentent significativement le risque de saignement, avec des implications majeures pour la gestion du risque cardiovasculaire à long terme.


Rapport de risque ajusté de saignements stratifié en fonction de la concentration sérique de LDL-C dans l'ensemble de la cohorte de l'étude (n = 39 784 ; modèle de Cox).


 Risque relatif ajusté prédit de saignement en fonction des valeurs de LDL calculées par régression multivariée de Cox dans la cohorte complète ( A : n=39 784) ou dans le sous-groupe traité uniquement par aspirine ( B : 28 596). Les histogrammes d'arrière-plan (couleur gris clair) représentent la distribution de densité de LDL-C dans la cohorte de l'étude (axe des Y de droite). La ligne bleue représente le risque ajusté estimé, les rubans ombrés indiquant les intervalles de confiance à 95 %.

"Par analyse univariée, les événements hémorragiques se sont avérés corrélés au sexe masculin, à l'indice de masse corporelle, à l'hypertension, au diabète, au LDL-C < 70  mg/dl, à la réduction des lipides et au traitement par aspirine, ainsi qu'à la concentration sérique de transaminases. Dans le modèle de régression multivariée de Cox, seuls le sexe masculin, le LDL-C < 70 mg/dl et le traitement par aspirine se sont révélés significativement associés aux événements hémorragiques 

La probabilité de survie sans événement s'est avérée plus faible chez les patients avec LDL-C < 70  mg/dl.  Pour le modèle multivarié de Cox, parmi toutes les interactions testées entre le LDL-C et les autres prédicteurs significatifs, aucune n'a été significative (interactions testées avec des modèles séparés respectivement, avec le sexe p=0,178, avec l'IMC p=0,856, avec l'hypertension p=0,220, avec le diabète p=0,744, avec le traitement hypolipémiant p=0,781, avec l'aspirine p=0,386, avec le HDL p=0,385, avec le GOT p=0,309, avec le GPT p=0,911), donc elles n'ont pas été incluses dans le modèle final.

Conclusions
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